La bilirrubina deriva de la degradación de las proteínas que contiene el complejo heme del SER.

El RN normal produce 6 – 10 mg de bilirrubina /kg, en comparación con la producción de 3 – 4 mgkg/día en el adulto.

Sintesis de Hem Via metabolica Bilirrubina

Hgb Citocromo

Miogb etc..

BILIRRUBINA

Producto “Hem”

80% (Globulos rojos)

20% (Higado: Ez. P-450 y B-5)

(M. Osea: Eritropoyesis)

La liberación acelerada de HB a partir de los hematíes constituye la causa de la hiperbilirrubinemia en la isoinmunizacion (por ejemplo: Incompatibilidad Rh y ABO).

Anomalías bioquímicas de los hematíes (Déficit de G-6-P-DH y de piruvatocinasa).

Morfología anómala de los hematíes (esferocitosis hereditaria)

Sangre secuestrada (hematomas, cefalohematoma)

POLICITEMIA

Enzima microsomal hemoxigenasa biliverdinareductasa

La B es no polar e insoluble en agua y se transporta hasta la células hepáticas unida a la albúmina sérica.

La B unida a la albúmina no suele penetrar en el SNC y no se considera tóxica.

El desplazamiento de la B unida a la albúmina por fármacos tales como sulfonamidas o por ácidos grasos libres, que se unirán a la albúmina, puede aumentar la toxicidad de la B

La B no polar, liposoluble( disociada de la albúmina) atraviesa la membrana plasmática del hepatocito y se une principalmente a la ligandina citoplásmica (proteína Y) para el transporte hasta el retículo endoplásmico liso.

El fenobarbital aumenta la concentración de ligandina

La BI o no conjugada se transforma en conjugada hidrosoluble ( directa) en el retículo endoplásmico liso mediante la acción de la uridin-difosfato-glucuroniltransferasa( UDPG-T), ésta es inducible por el fenobarbital y cataliza la formación de monoglucurónido de bilirrubina, el cual puede ser conjugado adicionalmente en diglucurónido de bilirrubina.

Ambos mono y diglucurónido pueden ser excretadas en los canalículos biliares contra un gradiente de concentración.

Las deficiencias hereditarias de la enzíma de conjugación ( síndrome de Crigler-Najjar) puedenprovocar una hiperbilirrubinemia grave en los RN)

La BC en el árbol biliar penetra en el TGI y después el organismo la elimina mediante las heces. La BC normalmente no es reabsorbida a partir de los intestinos a menos que se transforme nuevamente en BNC por acción de la enzima intestinal betaglucuronidasa.

La resorción de B a través del TGI y la nueva distribución hasta el hígado para una reconjugación se denomina circulación enterohepática.

Las bacterias intestinales pueden impedir la circulación enterohepática de la bilirrubina convirtiendo la BC en urobilina

Los proceso patológicos que conducen a una mayor C-E-H incluyen: el ayuno o disminución de la ingesta enteral, las atresias intestinales, el íleo meconial y la Enfermedad de Hirschprung

necesidad del organismo de excretar el grupo HEM necesidad del organismo de excretar el grupo HEM necesidad del organismo de excretar el grupo HEM

Sistema reticulo endotelial

Globina (reutiliza)

Hierro libre

hemo

M. O

Higado

otros

Crioglobina

Heptaglobina

Bilirrubina libre

No conjugada

Indirecta

hepatocito

albumina

Uridine-difosfo-Glucoronil transferasa

B. Conjugada

80% ac. Glucuronico glucurunato de bilirrubina (BD1)

Mas ac. Diglucuronico glucuronido de bilirrubina (BD2)

10% ac. Sulfurico sulfato de bilirrubina

10% otras

Transporte activo (ligandinas X,Y y Z)

REL

BC

Canaliculos biliares

Intestino

50% BC (efecto bacteriano)

11%Heces Urobilinogeno soluble 5% Riñon

Oxidacion Oxidación

Estercobilinogeno 89%Reabsorcion

Estercobilina (Entero-hepatico) Urobilinogeno

Elimina

Reutiliza

OrinaBILIRRUBINA INDERECTA NO DETECTABLE EN SANGRE

METABOLISMO DE BILIRRUBINA EN EL FETO

Bilirrrubina en liq. Amniotico------------------------ a las12 SG

Desparece------------------------------------------------ 36 – 37 SG