Metabolismo de Lipidos1
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Pedro Lezama A. UPAO
UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR
ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA
METABOLISMO DE LPIDOS
Pedro Lezama
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LIPIDOS Formadas bsicamente por C e
H, y O, pero en porcentajes mucho menores que en carbohidratos.
Pueden contener P, N, S
Son insolubles en agua pero solubles en disolventes orgnicos, como ter, cloroformo, benceno, etc.
Derivados por esterificacin y otras modificaciones de cidos grasos monocarboxlicos
Derivados por aposicin y posteriores modificaciones de unidades isoprenoides
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Funciones de los lpidos
1. Energtica: combustible de alto valor calrico. Slo admiten
degradacin aerbica (respiracin)
2. Estructural: Forman las membranas plasmticas de todo
tipo de seres vivos, recubren rganos y le dan consistencia,
protectcin mecnica
3. Informativa y apoyo a biocatalizadora: seales qumicas como
esteroides, prostaglandinas, retinoides, leucotrienos, calciferoles,
vitaminas liposolubles
4. Funcin transportadora: Lipoproteinas, cidos biliares
5. Aportan Acidos Grasos Esenciales: linoleico, linolnico
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Dieta en el ser humano, principalmente: TAG
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Estructura de los Lpidos
C
C O
H
H
C
H
TRIGLICRIDOS
C
C O
H
H
C
H
O
O
C (CH2)n
O
CH3
C (CH2)n
O
CH3
P O R
O
FOSFOLPIDOS
H H
H H
O
O
O
C (CH2)n
O
CH3
C (CH2)n
O
CH3
C (CH2)n
O
CH3
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Estructura de los Lpidos
COLESTEROL
ESTER DE COLESTEROL
HO
O C (CH2)n
O
H3C Pedro Lezama A. UPAO
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DIGESTION Boca
Lipasa lingual
Estmago Lipasa gstrica
Intestino delgado Emulsificacin de los TAG con AG de cadena micelas
Actividad de Lipasa pancretica y colipasa; y otras lipasas
Los cidos grasos (AG) liberados por accin de las lipasas son absorbidos en la mucosa intestinal, y se resintetizan en el enterocito como TAG
Se forman los quilomicrones (Q) a partir de TAG, colesterol (C), fosfolpidos, y apoprotenas
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DIGESTION DE TAG Cadena corta/media (< 12 C) Cadena larga (>12 C)
Lipasa lingual
AG Lipasa gastrica
Colipasa
AG
AG
MAG
DAG
Lipasa pancretica
DAG
DAG
emulsificacin
AG
micelarizacin
Glicerol
Glicerol
TAG
C/ EC ABC
Q LINFA
SISTEMA
VASCULAR Pedro Lezama A. UPAO
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ABSORCION Y DESTINO
Los Quilomicrones se movilizan por sistema linftico y llegan al torrente sanguneo por el Conducto Torxico (Subclavia izquierda)
Los AG se liberan por accin de lipoprotein lipasa (LPL)
Los AG ingresan a las clulas y se oxidan como combustible, o se almacenan como TAG
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RESUMEN
Cadena corta/media Cadena larga
Eventos Luminales
Emulsificacin
Degradacin (lipolisis)
Micelarizacin
Difusin
Captacin
Resntesis lipdica
Formacin de QM
Secrecin a linfa
Eventos Mucosos
Eventos Luminales
Degradacin (Liplisis)
Difusin
Captacin
Difusin
Sangre portal
Eventos Mucosos
Sin emulsificacin Sin micelarizacin
No se activan por CoA No se incorporan a TG No forman QM Pedro Lezama A. UPAO
TRIGLICERIDOS
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Estructura general de las lipoproteinas
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ACIDOS GRASOS ESENCIALES y
EICOSANOIDES
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Acidos Grasos Esenciales (AGE)
Acido Linolenico (-3 )
EICOSANOIDES
Acido araquidnico
CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH(CH2)3COOH
Acido Linoleico (-6 )
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Lpidos de membrana
Fosfolipasa A2
cido araquidnico (C20:4)
PGG2 5-HPETE
PGH2
PGI2 PGE2 +
PGF2
TXA2
TXB2
LTA4
LTC4
Cicloxigenasa Lipoxigenasa
AINES
Aspirina
Indometacina
Ibuprofeno
Glucocorticoides
Cortisol -
Fosfoglicerido de inositol Fosfoglicerido de colina
1, 2 DAG
MAG
epoxidos
DHET
HETE Lipoxinas
Fosfolipasa C
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Estmulo fisiolgico
COX-1
(CONSTITUTIVA = siempre activa)
Prostaglandinas: proteccin gstrica,
vasodilatacin renal,
broncodilatacin (PGE 2)
Tromboxano: favorece la agregacin
Plaquetaria (TXA 2)
Prostaciclina: inhibe agregacin
Plaquetaria (PGI 2)
Estmulos
pro inflamatorios LPS, TNF-, IL-1, IL-2, EGF, IFN-
COX-2
(Inducible)
Prostaglandinas
proinflamatorias
Mitognicos
COX
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BIOSINTESIS DE LIPIDOS (LIPOGENESIS)
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ETAPAS Transporte
Conversin de Glucosa a Acetil CoA citoslico
- Enzima responsable: citrato liasa
Activacin
Conversin de acetil CoA a malonil CoA Enzima responsable : acetil CoA carboxilasa
Requerimientos: ATP, CO2, Biotina
Acetil CoA carboxilasa
ATP ADP + Pi
Acetil CoA Malonil CoA
CO2
biotina
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Papel del citrato en el metabolismo lipidico
Citrato
liasa
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ETAPAS Sntesis
Enzima principal: Complejo Acido Grasa sintasa
Es un dmero, asociados por arreglos cabeza - cola
Presenta Siete actividades cataliticas
Usa la protena A
Participa la proteina portadora de acilos (ACP) que contiene residuo de fosfopanteina
Completado las 7 vueltas, se libera el palmitato (a partir del Palmitoil-ACP) por accin de una hidrolasa (tioesterasa)
Requerimientos de coenzima : NADPH+ + H+
NADPH+ + H+ NADPH+
Malonil CoA Palmitato Acido grasa sintasa
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EVENTOS COMPLEMENTARIOS Elongacin
Se activa palmitato formando palmitoil CoA
La elongacin se produce por adicin de 2 carbonos a la vez (Malonato) en retculo endoplsmico, hasta un total de 24 C
Tambin (acetil CoA) en mitocondrias, generalmente con AG de menos de 16C
Enzimas: elongasas
Desaturacin Enzimas : desaturasas
Requerimiento: Oxgeno, NADH, Citocromo b5
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BIOSINTESIS DE TAG
GLICEROL-3P
GLUCOLISIS
DHAP
NAD+ NADH
G-3P DHG GLICEROL
ATP ADP
Gliceroquinasa
ACILGLICEROL 3P
(LISOFOSFATIDATO)
Acil CoA
CoASH Acil transferasa
TRIACILGLICEROL (TAG)
Acil CoA
CoASH Acil transferasa
FOSFATIDOS DE
GLICEROL
1,2 DIACILGLICEROL-3-P
(FOSFATIDATO)
Acil CoA
CoASH Acil transferasa
1,2 DIACILGLICEROL (DAG)
H2O
Pi Fosfatasa
2 MAG
Acil CoA
CoASH
MAG
Aciltransferasa
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REGULACION DE LA SINTESIS DE TAG
Depende del estado nutricional y actividad fsica
Se produce a nivel de las enzimas involucradas en su sintesis
Acetil CoA carboxilasa
Acido grasa sintasa
Otros mecanismos
Acil CoA, bloquea transporte mitocondrial de citrato
Insulina, entrada de glucosa a tejido adiposo y actividad de PDH
glucagon
+
-
Acil CoA de cadena larga +
-
insulina
Citrato
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LIPOLISIS
TAG
DAG
AGL
MAG
AGL
AGL
Glicerol
Acetil CoA
Lipasa sensible
a hormonas
(LSH)
DAG
lipasa
MAG
lipasa
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Beta Oxidacion Procesos previos
Activacin de cidos grasos acil CoA
Entrada de Acil CoA a la matriz mitocondrial
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Beta Oxidacion Reacciones de la oxidacin
Acil CoA
2 Trans enoil CoA
L (+) 3 OH acil CoA
Acetil CoA 3 cetoacil CoA
Acil CoA deshidrogenasa
2 enoil CoA hidratasa
L (+) 3 OH acil CoA DHG
Tiolasa
FAD+
FADH2
NAD+
NADH+ + H+
CK
CR
CR
Establecer balance energtico Pedro Lezama A. UPAO
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Regulacin de la Degradacin de lpidos
Liplisis: lipasa sensible a hormonas
Moduladores positivos: adrenalina, noradrenalina, glucagon, ACTH, TSH, T3, T4, STH, glucocorticoides
Moduladores negativos: insulina, AGL
Directa de oxidacin
Entrada de acil CoA a la matriz mitocondrial: carnitin acil transferasa I (Carnitin palmitoil transferasa I)
Analizar papel de la insulina, glucagon, ejercicio, dieta
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METABOLISMO DE CUERPOS CETONICOS
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CETO
GEN
ESIS
Acetil CoA Acetil CoA
Aceto acetil CoA
tiolasa
OH metil Glutaril CoA
HMG CoA sintasa Acetil CoA
Aceto acetato Acetil CoA
HMG CoA liasa
Acetona OH butirato
H
CO2
Succinato
Succinil CoA
Tioforasa
CK
CET
OLI
SIS
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Interrelaciones entre el metabolismo de lpidos y carbohidratos
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