Metabolismo del Colesterol

Alumna :

Lorena Olazabal Valera

Escuela :

Medicina Humana

Curso :

Bioquímica

¿Cómo se lleva a cabo la

biosíntesis del colesterol y

su regulación?

BIOSÍNTESIS DE

COLESTEROL

CONVERSION DE

ACETATOS EN

MEVALONATO

CONVERSION DE

ESCUALENO EN

COLESTEROL

CONVERSION DE

MEVALONATO EN

ESCUALENO

en 3 etapas

Conversión de

acetatos en

mevalonato

Acetato: catalizado por

tiolasa, 2 acetil-CoA

forman acetoacetil-CoA

Uno de los carboxilos del

HMG-CoA sufre reducción

a alcohol

Acetoacetil-CoA reacciona

con molécula de acetil-

CoA, se produce HMGCoA

Se libera

una

molécula de

CoA

Responsable

es enzima

HMG-CoA

sintasa

Se libera CoA y

se forma

mevalonato

Conversión de

mevalonato en escualeno

Mevalonato + fosforilo de

ATP = 5-fosfomevalonato

Este recibe otro fosfato

para formar mevalonato-

5-pirofosfato

Se vuelva inestable y se

descarboxila, pierde H2O

originando isopentenil pirofosfato

Transformado por una

isomerasa en dimetilalil

pirofosfato

Isopentenil pirofosfato +

dimetilalil pirofosfato = (se

condensan) geranil pirofosfato

+ otra molécula de

isopentenil pirofosfato =

farnesil pirofosfato

2 mol. de farnesil

pirofosfato = 1

escualeno

Conversión de

escualeno en

colesterol

Proceso de ciclización

comprende:

-El cierre de 4 anillos

-Desplazamiento de grupos

metilo

-Saturación de dobles

ligaduras

Forma lanosterol

Luego pierde 3 grupos

metilo que se

desprenden como CO2

Se satura el doble enlace

en la cadena lateral y se

desplaza otro enlace

doble en la posición 5-6

Convirtiéndose así el

lanosterol en

colesterol

• Colesterol libre inhibe la etapa catalizada por HMG-CoA reductasa

• Activa la acetil-Co-A-colesterol-aciltransferasa

• Disminuye la concentración de ARNm del receptor de LDL, reduciendo la síntesis

REDUCCIÓN EN SU

SÍNTESIS

• Los ácidos biliares producidos en los hepatocitos y los reciclados de la circulación enterohepática deprimen la actividad de HMG-CoA reductasa

DEPRIMEN LA ACTIVIDAD

DE HMG-CoA REDUCTASA

REGULACIÓN

2. MEDIANTE

GRÁFICOS

EXPLIQUE LA

ESTRUCTURA DE

LAS

LIPOPROTEÍNAS,

CLASES Y SU

IMPORTANCIA

MÉDICA

LIPOPROTEÍNAS

Dos vías

Exógena Endógenas

quilomecrones

transportan

lípidos de la dieta

absorbidos

en el intestino hasta

los tejidos

Sintetizadas por el organismo

IDLLDL

Forman

cascada

continua VLDL

Transportan el

triacilglicerol

sintetizado desde

HDL

Se fabrica

en el hígado

Vía

Exógena

1. Formación de QM

se forman

Cel. de la

mucosa

intestinal

a partir

Grasa de la dieta

Triacilglicerol con

algo de colesterol de

apolipoproteína B-48

QM nacientes

2. Circulación de QM

QM nacientes

viajan

Sistema linfático

sangre

Conducto torácico

entran

a través

Adquieren las

apolipoproteínas

C-II Y E de las

HDL

contienen

3. Hidrólisis del triaglicerol

QM son transportados

por la sangre

hasta

tejidosTej. adiposo

músculo

Por los capilares

de los tejidos

Enzima lipoproteína

lipasa

activada Apolipoproteína

C-II de los QMhidroliza

Contenido de

triacilglicerolpara dar Glicerol

Ac. Grasos libres oxidación

Sintetizar de

nuevo

triacilglicerol

4. Formación de remanentes QM

Eliminación de

triacilglicerol

resulta en una

partícula de

remante de QM

mas pequeña

Apolipoproteína

C-II

vuelve

HDL

Apolipoproteína

B-48 y E

Reconocidas

por

receptores

Remanentes en las

células hepáticas

Remanentes de

QM

degradados

captados

Vía

Endógena

1. Ensamblaje de las VLDL

sintetizan

a partir triacilglicerol

liberándose

Partículas de

VLDL nacientes

contienen

Apolipoproteínas de

superficie B-100.

Apolipoproteínas

C-II y E de las

HDL

Triacilglicerol

endógeno

hacia

Tejidos de

la periferia

2. Hidrólisis por la lipoproteína lipasa (LPL) en los tejidos

elimina

Del mismo

modoQM

VLDL

Se hace pequeña y

mas densa

(remanente)

el colesterol es

liberado

contribuyeInhibición de la HMG

CoA reductosa

Disminución síntesis

hepática de

colesterol

2. Formación de IDL Y LDL

parte

triacilglicerol

fosfolípidos

Apolipoproteínas

C-II

HDL

Se transfiere

convirtién

dola

VLDL

IDL mas

densa

Ésteres de

colesterol

transferidos

HDL

IDL

intercambio

Triacilglicerol y

fosfolípidos

mediante

PTEC

PTEC (proteína de transferencia

de ésteres del colesterol)

Apolipoproteínas

B como a la E

LDL

4. LDL proporciona colesterol para los tejidos periféricos

se liga

Receptores de

LDL

reconoce

Lipoproteína B-100

en la LDL

Enzimas

lisosómicas

hidrolizan

LDL

liberando

Colesterol

libre

5. Metabolismo de la HDL

• Acepta el colesterol libre usando los tejidos periféricos y de las lipoproteínas, lo esterifica mediante la acción de la LCAT

1

• Proporcionan apolipoproteínas para otras lipoproteínas (QM Y VLDL)2

IMPORTANCIA MÉDICA DE LAS

LIPOPROTEÍNAS Si el sistema falla, la concentración

plasmática de lípidos aumenta. Lo

que quiere decir que un nivel

elevado de colesterol es plasma se

asocia con un incremento del riesgo

de padecer cardiopatía isquémica.

3. ¿Cómo ocurre la síntesis de

prostaglandinas? ¿cuáles son sus

funciones? ¿cuántas clases

existen?

PROSTAGLANDI

NAS

FUNCIO

NTIPOS

Provocan

contracción del

musculo liso

Inhibición de

lipolisis en tej.

adiposo

Inhibición de la

secreción de

HCl en

estómago

PGE

PGF

PGF2

PGE2

-Conjunto de sustancias que

pertenecen a los ácidos

grasos de 20 carbonos.

- Sustancia obicuas se

producen en la mayoría de

células

PGF2

a

Las más

comunes

PROSTAGLANDI

NAS

Acido

araquidónico

Endoperóxido

cíclico (PGG2)

Prostaglandina

Endoperóxido

sintasa

PGH2

PGF2a PGE2

peroxidasa

Intervienenen:

Respuestaantiinflamatoriaatravésdeseñalesqu

ímicas.

Produccióndedoloryfiebre

Regulacióndelapresiónsanguínea

Induccióndelacoagulacióndelasangre

Inducciónalparto

Regulacióndelciclosueño/vigilia

4. ¿Cómo se realiza la biosíntesis de

tromboxanos y leucotrienos? ¿cuáles son

sus funciones, tipos e importancia

médica?

prostaglandinas,

leucotrienos y

compuestos similares

Eicosanoides

familias

precursor más

abundante y

proviene del ác. linoleico

de los alimentos

seres humanos

ácido araquidónico

Ác. 9, 12

octadecadienoic

o

esterificado en

el C2 de la fosfatidilcolina y del

fosfotidilinositol.

se libera de los

fosfolípidos por activación de

fosfolipasas o incremento de

calcio

fosfolipasa C desdobla el

enlace

fosfodiester, y se forma

1,2

diglicérido.

ión-calcio al alterar su

membrana y activa la

fosfolipasa A2, e

hidroliza

los fosfolípidos de

membrana

Ácido araquidónico

metabolizado

ciclooxigenasa o varias

lipooxigenasas o familias de citocromo

P-450.

obtener

Vía de ciclooxigenasa

síntesis de prostaglandinas

enzimas microsómicas

endoperóxido de prostaglandina

2 isoformas

COX-

1

COX2actúan sobre el

Ác. araquidónico

2 acciones

oxigena

peroxidasa

Vía de lipooxigenasas

oxigenación de ácidos poliédricos

los hidroxiperóxidos lípidos.

El ác. araquidónico sustrato

metabolizado

productos con el grupo

hidroxi- -peroxi

metabolitos

reciben el nombre de ác. de

hidroxiperoxieicosatetraenoicos

(HPETE)inestables a PGG2/PGH2

5-lipooxigenasa es enzima más

importante

se sintetizan los

leucotrienos.

Tromboxanos

Estructura análoga a las

prostaglandinas

diferencia que tienes un ciclo oxano

clases

Tromboxano A Tromboxano B

funciónAgregantes

plaquetarios

potente agregante plaquetario

y vasoconstrictor

función

Homeostasia Sis. Respiratorio

broncoconstrictor

Metabolito inactivo

de TXA2

Leucotrienos

producidas por leucocitos

mínimo tres dobles enlaces

sintetizan al desencadenarse la respuesta

inmune

inflamación

enrojecimiento

broncoconstricción

Tipos Funciones

Serie 4 Serie

5LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 LTB5, LTC5, LTD5, LTE5

Por oxidación del

ác. araquidónico

Por oxidación de ác.

eicosapentaenoico