Linfocito B (precursores) Célula plasmática (plasmocitos)

Función: producción de un inmunoglobulinas.

Inmunoglobulinas: grupo heterogéneo de proteinas con actividad de anticuerpos presentes en el suero y líquidos orgánicos de todos los mamíferos.

Clases de moléculas de Ig: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

Difieren: tamaño, carga, composición de aminoácidos y contenido de carbohidratos.

Estructura general: 2 cadenas polipeptidicas pesadas PM 53000 – 75000 daltons, 450 aminoácidos

2 cadenas polipeptidicas livianas PM 23000 daltons, 214 aminoácidos.

Kappa (K) Lambda ( )

PM de la molécula (4 cadenas) es de 150000 – 180000 daltons.

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

Fragmento Fab: unión al antígeno

Fragmento Fc: actividad biológica.

a) Fijación de complemento.

b) Fijación de la Ig a células: linfocitos, macrófagos, transmisión placentaria.

Concentración sérica.

IgG: 600 – 1500 mg/dl.

IgA: 60 – 290 mg/dl.

IgM: 50 – 200 mg/dl.

IgD: 3 mg/dl.

IgE: 0.05 mg/dl.

Es la más frecuente de las neoplasias de las células plasmáticas.

Características:

Proliferación incontrolada y maligna de plasmocitos en la médula ósea.

Producción de cantidades anormales de inmunoglobulinas.

Síntomas y signos resultan de:

a) Efectos de las Inmunoglobulinas.

b) Infiltración de las células plasmáticas:

Formación de Tumores.

Lesiones Líticas.

Osteoporosis.

Supresión de la hematopoyesis.

Susceptibilidad a infecciones.

Hipogammaglobulinemia.

Disfunción renal.

Hipercalcemia.

INCIDENCIA

Más frecuente en hombres que mujeres relación 4 a 3.

Mayor prevalencia raza negra.

Incremento con la edad. Edad media 65 años.

Etiologia

Causa desconocida.

Factores que contribuyen:

Genética: parientes de primer grado, familiar (hermanos), antígenos HLA.

Exposición ambiental y ocupacional: radiaciones, productos del petróleo, asbesto, pesticidas, metales, etc.

Estimulación antigénica crónica: Colecistitis, Osteomielitis, Enf. Autoinmunes, Enf. Alergicas, Artritis Reumatoide, Enfermedad de Gaucher, Hiposensibilización a alergenos.

Anormalidadeds cromosómicas: rupturas, anormalidades a nivel molecular (oncogenes).

Periodo asintomático:

Electroforesis de proteinas: componente M en el suero y/o en orina. Velocidad de sedimentación elevada. Tumor de crecimiento lento (fase subclínica).

Este periodo puede durar de 1 a 3 años antes del diagnóstico clínico.

Periodo sintomático:

Dolor óseo 70% “dolor de espalda” agravado por el movimiento y los espasmos musculares. Fracturas espontáneas de huesos largos, clavicula, pelvis y columna vertebral. Aplastamiento de los cuerpos vertebrales por osteoporosis y lesiones líticas que ocasionan pérdida de 5 – 10 cm de estatura. Rx de huesos: lesiones osteolíticas únicas o múltiples. Susceptibilidad a las infecciones por gérmenes: Estreptococo Neumonie, Hemophilus Influenza, Estafilococo Aureus, Gérmenes Gram Negativos, Herpes Zoster.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

PERIODO SINTOMÁTICO

• Manifestaciones hemorrágicas: equímosis, petequias, hemorragia retiniana y sangramiento en mucosas.

• Sindrome de hiperviscosidad

5% Mieloma Múltiple.

50% Macroglobulinemia de Waldenstrom.

• Amiloidosis 15%.

• Afectación renal.

• Síntomas neurológicos:

• Compresión médula espinal 10 – 15%.

• Encefalopatías asociadas con: hipercalcemia, hiperviscosidad, uremia.

• Infiltración meningea

• Parálisis nervios craneales.

• Confusión mental.

• Neuropatias periféricas.

LABORATORIO

• Anemia: normocítica, normocrómica y refractaria al tratamiento.

• Neutropenia.

• Trombocitopenia.

• Médula ósea: infiltración de células plasmáticas.

• Hipercalcemia.

• Creatinina elevada.

• Electroforesis de proteinas en suero y orina.

• Otros estudios: Citometria de flujo, Histoquímica, Inmunoelectroforesis.

Mielomas más frecuentes

IgG 52% IgA 21% IgM 12% IgD 2% IgE < 1% No secretores 1%

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• Gammapatia Monoclonal de Significado Desconocido.

• Macroglobulinemia de Waldenstrom.

• Plasmocitoma solitario óseo.

• Plasmocitoma extramedular.

• Enfermedad por cadenas pesadas.

TRATAMIENTO.

• Quimioterapia.

Estadio I

1. Hb > 10 gr/dl.2. Calcio sérico normal.3. Estudios radiológicos: estructura ósea normal.4. Componente M: IgG < 5 gr/dl, IgA < 3 gr/dl, cadenas

ligeras unrinaria < 4 gr/dl.

Estadio II Ni I ni III

Estadio III

Uno o más de los siguientes:1. Hb < 8,5 gr/dl.2. Calcio > 12 mg/dl.3. Lesiones osteolíticas avanzadas (grado tres).4. Componente M: IgG > 7 gr/dl, IgA > 5 gr/dl, cadenas

ligeras urinaria > 12 g/24h.

Sub - Clasificación

A. Función renal creatinina sérica < 2 mg/dl.B. Función renal alterada creatinina sérica > 2 mg/dl.

La sintomatología está caracterizada por presencia de hemorragias a nivel de piel, mucosas, serosas, músculos, vísceras, sistema nerviosso, etc.

PIEL:

A. Defectos Plaquetarios o Vasculares:

a) Petequias: puntillado mínimo, fino, superficial, de alrededor de 1 milímetro, Aisladas.

Confluentes:

Disposición lineal: latigazo (víbice)

Difusa: sábana.

b) Puntillado equimótico: algo más grande, de unos 2-5 milimetros, redondeadas, ovaladas, color rojo púrpura o rojo oscuro (recientes).

B. Defectos Plasmáticos:

c) Equímosis: son más grandes, desde 5 milimetros a varios centimetros, superficiales y no hacen relieve sobre la piel.

d) Hematomas: lesión de mayor magnitud, son profundos, su volumen es lo suficientemente grande como para provocar tumefacción y levantamiento de la piel.

Mucosas:

Hemorragias localizadas, como puntillado equimótico, o bien como hemorragias libres en forma de epistaxis, gingivorragias, hematuria, metrorragias, etc.

Hemorragias en zonas no visibles:

Diagnóstico dificil, sin embargo son presumibles cuando ocurren a nivel de:

• Pleura.

• Articulaciones (hemartrosis).

• Aponeurosis de músculos de extremidades.

Extravasación sanguínea:

Características:

• No desaparecen con la presión.

• Se envanecen con el tiempo desapareciendo en días o semanas, pasando por una serie de coloraciones dependientes de los cambios metabólicos de la Hb.

ORIENTACIÓN DIAGNÓSTICA

1. Tipo de manifestación hemorrágica y localización.

2. Condición clínica productora de hemorragia.

3. Antecedentes personales y familiares:

• Defecto genético.

• Defecto adquirido.

4. Antecedentes de contacto con tóxicos o ingestión de fármacos. Aclara el diagnóstico etiológico. Permite tomar medidas profilácticas para evitar nuevos contactos.

LABORATORIO

• Frótis de sangre periférica.

• Tiempo de sangria.

• Tiempo de Protrombina.

• Tiempo de Tromboplastina parcial.

• Tiempo de Trombina.