JOSEPH MORENO ORIHUELA

Whitcup S., Turkel C., DeGryse R., Brin M. Development of onabotulinumtoxinA for chronic migraine. California: Ann. N.Y. Acad. Sci. 2014; 1329 (2014): 67-80

Migraa crnica: La migraa crnica es una incapacitante forma de migraa que se caracteriza por dolores de cabeza de tipo migraoso de ms de 15 das de duracin por mes. La migraa crnica se origina por una hiperexitabilidad de las terminales nerviosas que inervan estructuras sensibles de la cabeza y el cuello especialmente aquellas inervadas por ramas del nervio trigmino y estructuras vasculares. En la actualidad se considera que la migraa crnica puede estar mediada por mecanismos nerviosos perifricos y centrales que se relacionan con una respuesta nociceptiva exagerada a un estmulo externo. En la migraa crnica, el estmulo externo desencadena la liberacin de neurorreceptores desde las neuronas perifricas estimuladas que en ltimo trmino estimularn neuronas mediadoras del dolor a nivel central. La hiperexitabilidad de las neuronas centrales sera la causa del mantenimiento del dolor migraoso incluso cuando el estmulo externo ha desaparecido. Toxina botulnica: En la actualidad se cuentan con los tipos A y B de toxina botulnica que han sido aceptados para su uso mdico y en la actualidad se utilizan como tratamiento en 8 indicaciones teraputicas y 2 indicaciones cosmticas. La toxina botulnica es una sustancia neurotxica que inhibe la liberacin de neutrotransmisores al espacio sinptico as como la translocacin de receptores transmembrana desde el citosol hasta la membrana celular. Toxina botulnica en migraa crnica: En el 2004 y en el 2014 se realizaron 2 estudios clnicos doble ciego controlados con placebo y en tercera fase en el que se les dio tratamiento con toxina botulnica tipo A cada 4 semanas por 24 das a pacientes con migraa crnica incapacitante diagnosticada por lo menos 4 aos antes del estudio y que utilizaban excesivamente analgsicos para calmar el dolor. La administracin de la toxina fue intramuscular en regiones del cuello y cara de los pacientes. El uso de la toxina como tratamiento result en una reduccin significativa de los das de dolor, los episodios migraosos y la intensidad de cada episodio. La frecuencia de episodios migraosos en los pacientes tratados con la toxina disminuy en 28 das en relacin al grupo placebo y los efectos adversos del uso de la toxina no fueron estadsticamente significativos en relacin al placebo as como no se detect reaccin alrgica alguna al tratamiento. Explicacin fisiopatolgica: Probablemente la toxina botulnica acta inhibiendo o dificultando la actividad de las fibras nerviosas perifricas de tipo C, mas no sobre las fibras nerviosas menngeas de tipo A. La toxina botulnica es un complejo proteico que comprende una cadena pesada, que se encarga de la unin a la membrana celular a travs de receptores especficos y la translocacin de la toxina al interior, y una cadena ligera que se encarga de la escisin de una protena esencial en la liberacin de las sustancias neurotransmisoras (SNAP-25). El dao de dicha molcula resulta en la no liberacin de meurotransmisores especficos (CGRP) y la no translocacin de receptores transmembrana especficos (TRPV1). La accin de la toxina botulnica causara una denervacin transitoria del nervio afectado e indirectamente la no activacin de la va central del dolor.