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La enfermedad de Alzheimer2014

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLOFACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICASMetodologa de la Investigacin Cientfica

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

AUTORA : Tucto Llaguento Carmen.

Lambayeque-Per2014

DEDICATORIA

Dedico esta monografa a todas las personas que me brindaron su apoyo incondicionalmente; a mi padre por darme la facilidad necesaria y la fuerza para seguir adelante como tambin a aquellas personas que valoran mi esfuerzo y que con mucha paciencia me permitieron realizar este trabajo.

NDICE

INTRODUCCIN4

CAPTULO 1. Qu es la EA?6Alois Alzheimer y Auguste Deter7Sntomas clnicos9Sntomas psicolgicos/psiquitricos11Etapas en la enfermedad de Alzheimer 12

CAPTULO 2. A quin afecta la enfermedad de Alzheimer?14Prevalencia14Incidencia16

CAPTULO 3. Etiologa de la EA 19Hiptesis colinrgica 19Hiptesis del beta-amiloide 19Ovillos neurofibrilares-protena tau 21Factores de riesgo para demencia y para alzheimer 23

CAPTULO 4. Diagnstico de la EA 19

BIBLIOGRAFA 26

INTRODUCCIN

Para entender claramente que es la Enfermedad de Alzheimer (EA) comenzaremos definiendo demencia, la demencia es un conjunto de alteraciones de las funciones intelectuales superiores (memoria, lenguaje, orientacin, entre otras) al que se asocian problemas emocionales y de conducta. La demencia es adquirida y puede ser causada por muchas enfermedades (infecciones, tumores, otras causas); sin embargo, entre las personas adultas la causa ms frecuente es la EA.Cada vez, en nuestro pas y en otros lugares del mundo, no es evitable or acerca de la enfermedad de Alzheimer, siendo la ms comn de las demencias.La EA es un motivo de preocupacin mundial. Esta enfermedad es la primera causa de deterioro mental en pases como Estados Unidos y Canad, y la cuarta causa de mortalidad en la poblacin de edad avanzada despus de enfermedades del corazn, cncer y embolias. En Mxico, segn registros, la padecen 430 000 personas y, si bien no afecta a jvenes, pues se han detectado casos entre 30 y 50 aos,1 su incidencia es mayor desde los 65 aos. Tambin hay diferencias de incidencia dependiendo del sexo, ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres. Es la enfermedad ms frecuente de las demencias irreversibles y cada vez aumenta ms el ndice de casos en los acianos, hasta llegar al 20% de la poblacin afectada a los 80 aos de edad.Dado que el incremento en la poblacin de ancianos cada vez es mayor tanto en pases desarrollados como en los subdesarrollados, los problemas que se generan en mbitos pblicos y privados para resolver el problema que representa la enfermedad son enormes. Al ser Alzheimer una enfermedad ms propicia a desarrollarse durante la vejez, la persona que la padece, con el tiempo, necesitara de apoyos fsicos, mentales y emocionales y depender totalmente de sus ncleos familiares, mdicos y sociales.Se ha credo conveniente realizar esta investigacin de tipo bibliogrfica en razn que hay una diseminacin del conocimiento cientfico respecto a la EA que va, desde una

definicin acerca de los trminos implicados en este tema, como as los procesos por el cual se da inicio a esta enfermedad.El documente abarca estudios realizados en los ltimos aos sobre lo que enfermedad de Alzheimer, y todo lo que conlleva e involucra a este tema.Se espera que al culminar la lectura del documento se logre los objetivos siguientes: Definir en forma sencilla la EA. Deslindar la terminologa pertinente relacionada con la EA. Ejercitar a todo el lector las manifestaciones importantes de la EA. Valorar los conocimientos existentes, de modo tal oriente a comprender las situaciones que lleva esta esta patologa.

CAPTULO 1. Qu es la EA?

Al principio pequeos olvidos, algunas palabras, problemas para orientarse con el coche. Luego se complica el escribir, el vestirse, los familiares se vuelven desconocidos y se olvidaran las funciones bsicas de la vida como ir al bao o cambiar de posicin. Cambian las actitudes, el miedo se torna en agresin, desvaro, resistencia al cuidado, los enfermos estn condenados a un presente constante irreconocible a medida que la enfermedad se come poco a poco sus recuerdos2.La enfermedad de Alzheimer (EA), conocida vulgarmente en la sociedad actual como Alzheimer es una afeccin neurodegenerativa caracterizada por deterioro cognitivo, conductual y del funcionamiento global, de inicio insidioso y curso progresivo, de aparicin en edad adulta, primordialmente en la vejez3. En concreto, la corteza cerebral y el hipocampo, son dos de las zonas ms afectadas en esta enfermedad. Es un proceso patolgico que afecta el cerebro de los pacientes y al corazn de las familias.La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad debilitante y forma comn de demencia y se asocia con la acumulacin de un fragmento escindido llamado beta ( amiloide) de la protena precursora amiloide (APP) y la fosforilacin excesiva de la protena Tau asociada a microtbulos en los ovillos neurofibrilares4.Todas las enfermedades neurodegenerativas se deben a un aumento en los procesos de muerte celular, reduciendo progresivamente el nmero de neuronas y generando cambios en la conducta, adems comparen otras dos caractersticas: no se conoce la causa que las produce, es decir su etiologa es desconocida, la forma en que se altera la viabilidad de estas neuronas no han sido dilucidadas an, y actualmente se revisan diversas hiptesis, y no existe tratamientos eficaces que detengan la neurodegeneracin.El Alzheimer no es una enfermedad mortal pero una vez diagnosticada, el paciente siempre morir con Alzheimer y, en todos los casos, la comorbilidad es mayor. Esto quiere decir que el tener la EA aumenta ciertos factores de riesgo que pueden causar la muerte.

Alois Alzheimer y Auguste Deter.

El Mdicos griegos y romanos asociaron a la vejez con la demencia. Pero no fue hasta 1901 cuando el psiquiatra alemn Alois Alzheimer identific el primer caso de lo que se conoce hoy como enfermedad de Alzheimer, en una mujer de cincuenta aos de edad, a quien llam Auguste Deter. El investigador hizo seguimiento de su paciente hasta su muerte en 1906, momento en que por primera vez report el caso pblicamente el 4 de noviembre.

Uno de los primeros sntomas de una mujer de 51 aos fue un fuerte sentimiento de celos hacia su marido. Pronto mostr progresivos fallos de memoria, no poda encontrar su camino a casa, arrastraba objetos sin sentido, se esconda o a veces pensaba que otras personas queran matarla, de forma que empezaba a gritar.Durante su internalizacin sus gestos mostraban una completa impotencia. Estaba desorientada en tiempo y espacio. De cuando en cuando deca que no entenda nada, que se senta confusa y totalmente perdida. A veces consideraba la llegada del mdico como la visita de un oficial y peda perdn por no haber acabado su trabajo, mientras que otras veces comenzaba a gritar por temor a que el mdico quisiera operarla. En ocasiones lo despeda completamente indignada, chillando frases que indicaban su temor a que el mdico quisiera herir su honor. De vez en cuando estaba completamente delirante, arrastrando las mantas de un lado a otro, llamando a su marido y a su hija, y con aspecto de tener alucinaciones auditivas. Con frecuencia gritaba durante las horas y con una voz horrible.La regresin mental avanz gradualmente. Tras cuatro aos y medio de enfermedad la paciente falleci. Al final estaba completamente aptica y confinada a la cama donde adoptaba una posicin fetal.Extractos del texto de Alois Alzheimer, 1907.

Tras la muerte de la mujer, Alzheimer le examin el cerebro al microscopio. Anot las alteraciones de las "neurofibrillas", elementos del citoesqueleto teidos con una solucin de plata. La preparacin de plata de Bielchowsky mostr cambios muy caractersticos de las neurofibrillas. Sin embargo, en el interior de la clula de aspecto normal se poda observar una o varias fibras nicas que eran prominentes por su grosor y su impregnabilidad. En una etapa ms avanzada muchas fibrillas dispuestas en paralelo mostraban los mismos cambios. Luego se acumulaban formando densos haces y gradualmente avanzaban hacia la superficie de la clula. Algunas veces, el ncleo y el citoplasma desaparecan, y solo un conjunto de haces de fibrillas indicaba el lugar donde existi una neurona.Como estas fibras podan ser teidas con tinciones diferentes de las neurofibrillas normales, tena que haberse producido una transformacin qumica de la sustancia fibrilar. sta podra ser la razn por la que las fibrillas sobrevivan a la destruccin de la clula. Parece que la transformacin de las fibrillas coincide con el almacenamiento de un producto patolgico todava no bien conocido del metabolismo de la neurona. Alrededor de un cuarto o un tercio de todas las neuronas de la corteza cerebral mostraban esas alteraciones. Numerosas neuronas, especialmente en las capas celulares altas, haban desaparecido totalmente.Extractos del texto de Alois Alzheimer, 1907.

El trabajo se public al ao en 1907 con el ttulo Una enfermedad grave de la corteza cerebral. La denominacin del cuadro clnico como enfermedad de Alzheimer fue introducida por Kraepelin en la octava edicin de su Manual de psiquiatra, en 1910.Alzheimer describi su segundo caso en 1911, fecha en que tambin aparece una revisin publicada por Fuller, con un total de 13 pacientes con EA, con una media de edad de

50 aos y una duracin media de la enfermedad de 7 aos.La descripcin fue archivada y casi olvidada hasta que en la dcada de los setenta, tras una reclasificacin de las demencias llevada a cabo en Alemania, cobro una gran relevancia, siendo hoy en da el criterio principal del diagnstico inequvoco posmortem de esta enfermedad neurodegenerativa. Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnstico del alzhimer era reservada para las personas entre las edades de 45 y 65 aos con sntomas de demencia. La terminologa ha cambiado desde 1977 cuando, en una conferencia sobre alzhimer, se lleg a la conclusin de que las manifestaciones clnicas y patolgicas de la demencia presenil y senil eran casi idnticas, aunque los autores tambin agregaron que ello no descarta la posibilidad que tuviesen causas diferentes. Esto, a la larga, conllev a que se haga el diagnstico del alzhimer independientemente de la edad.28 El trmino demencia senil del tipo Alzheimer fue empleado durante un tiempo para describir al trastorno en aquellos mayores de 65 aos, mientras que la enfermedad clsica de Alzheimer se reservaba para los de edades menores. Finalmente, el trmino enfermedad de Alzheimer fue aprobado oficialmente en la nomenclatura mdica para describir a individuos de todas las edades con un patrn de sntomas: caracterstica, curso de la enfermedad y neuropatologa comunes.5

Sntomas clnicos.

Pruebas Clnico-patolgicas sugiere que la patologa de la enfermedad de Alzheimer (EA) comienza muchos aos antes de la aparicin de los sntomas cognitivos. Se requieren biomarcadores para identificar individuos afectados durante esta etapa asintomtica ("preclnica") para permitir la intervencin con potenciales terapias que modifican la enfermedad diseados para preservar la funcin normal del cerebro.6Los criterios para diagnosticar EA se basan principalmente en sntomas del orden cognitivo, conductual y social, a travs de una evaluacin neurocognitiva del paciente y de entrevista a fa miliares. En el caso de los criterios expuestos en el DSM IV-tr (la cuarta edicin revisada del manual), entre otros, para realizar el diagnstico es necesario que el paciente presente dficit en la memoria y, en segundo lugar, deterioro en al menos una de las siguientes

funciones: lenguaje, praxias, gnosis y funcionamiento ejecutivo, causando un deterioro significativo en su actividad social y laboral en comparacin al estadio premrbido. Este deterioro debe ser gradual y continuo, y no deberse a otras enfermedades neurolgicas, sistmicas o por consumo de sustancias.Actualmente, se han consensuado nuevas entidades nosolgicas con la intencin de clasificar a los pacientes con alteraciones cognitivas leves (Deterioro Cognitivo Leve o DCL) que potencialmente pudieran evolucionar a una demencia. Sin embargo, se ha descrito que el DCL no necesariamente llevara a una EA u otra demencia; algunos casos vuelven a un estado cognitivo norma.3El motivo de consulta suele ser la prdida de memoria, especialmente de la memoria reciente. No recuerda el paciente donde ha dejado las cosas (incluyendo objetos de valor), olvida citas, recados, se deja caos abiertos y fuegos encendidos, y no recuerda a las personas que acaba de conocer ni es capaz de aprender a manejar los nuevos electrodomsticos.La Asociacin de Alzheimer americana difunde 10 signos de alarma de la EA, esto se sugiere para las personas que estn iniciando esta enfermedad, de comienzo habitualmente insidioso.

Los 10 signos de la enfermedad de Alzheimer Prdida de memoria que afecta a la capacidad laboral. Dificultad para llevar a cabo tareas familiares. Problemas con el lenguaje. Desorientacin en tiempo y lugar. Juicio pobre y disminuido. Problemas con el pensamiento abstracto. Cosas colocadas en lugares errneos. Cambios en el humor o en el comportamiento. Cambios en la personalidad. Prdida de iniciativa.

Sntomas psicolgicos/psiquitricos.

Entre lo ms frecuentes estn:

Depresin.- Cerca del 50% de los casos de EA se presenta como depresin (tristeza, pena, llanto, poca comunicacin, entre otras manifestaciones). Esto dificulta el diagnstico pues se cree que es depresin y se deja pasar mucho tiempo antes del diagnstico y tratamiento correcto. Tambin la depresin puede presentarse poco despus del inicio de EA cuando la persona se da cuenta que ya no es la de antes que algo malo le est pasando.Ansiedad.- Al ir perdiendo sus facultades la persona portadora del mal se torna ansiosa, preocupada y con el temor que algo malo le est sucediendo pues ya no es la misma de antes. El temor a que algo malo le suceda puede acompaarse de conductas particulares como por ejemplo, asegurarse que la persona ms cercana y/o cuidador estn siempre a su lado, no querer salir a ninguna parte, ir a cada momento al bao, quejarse de malestares fsicos.Agitacin psicomotriz / reacciones catastrficas.- Manifestaciones que se producen en respuesta a la deficiencia cognitiva. No saben cmo expresar que se siente aburridos o fastidiados por la sobre o hipo estimulacin, entonces gritan, caminan de un lado a otro, insultan y pueden llegar a agredir fsicamente. Tambin puede ser que les duele algo o que quieren ir al bao y no saben decirlo. Algunas veces estas manifestaciones pueden ser secundarias a la frustracin que sienten por no poder realizar actividades que antes solan hacer como limpiar, ordenar o cocinar.Creencias y convencimientos falsos.- Producto de su prdida de memoria y dificultades en entender, los portadores del mal al no encontrar sus objetos como dinero u otros, creen firmemente que alguien les rob. Se tornan desconfiados y acusan a los que los rodean, incluyendo seres queridos, de ser las personas que hurtaron sus objetos.Alucinaciones visuales.- Usualmente esto se da en los estadios avanzados de la enfermedad. Relatan ver familiares ya fallecidos con quienes conversan. Asociadas a estas alteraciones se producen cambios en la conducta alimentaria y tambin en el sueo. Comen poco en la creencia que ya comieron o al revs. En el da cabecean, dormitan, o no quieren hacer actividades y en la noche se tornan muy activos, arreglando sus cosas para irse a su casa.

Etapas en la enfermedad de Alzheimer.

El Alzheimer se manifiesta de maneras diferentes de una persona a otra. El avance de la enfermedad y sus sntomas no son los mismos para todos los pacientes. Sin embargo, la elucin general de la enfermedad suele dividirse en tres etapas (inicial, intermedia y avanzada)7 segn la progresin de la muerte neuronal produzca efectos en la memoria, en el pensamiento y en la capacidad del paciente para atender a sus necesidades.

PRIMERA ETAPA O LEVESe observa un paulatino deterioro en la memoria con alteraciones en otras reas cognoscitivas, tales como la orientacin; se presentan cambios de nimo, apata y prdida de iniciativa. Es capaz de sostener una conversacin, comprende bien y utiliza adecuadamente los aspectos sociales de la comunicacin (gestos, entonacin, expresin y actitudes). Tambin aparece torpeza al realizar tareas motoras finas, tales como escribir, dibujar o vestirse, as como ciertas dificultades de coordinacin y de planificacin. El desempeo en el autocuidado es adecuado; est consciente del medio que lo rodea, capaz de entender la naturaleza bsica de los eventos y las situaciones, as como de expresar sentimientos y opiniones.

SEGUNDA ETAPA O MODERADAAdems de empeorarse las fallas amnsicas, se acentan los problemas de lenguaje (olvida las palabras y se le dificulta llamar a los objetos por su nombre), praxis (deterioro de la capacidad motora aunque las funciones estn intactas: por ejemplo no puede vestirse correctamente o no sabe cmo usar los cubiertos a la hora de comer) y reconocimiento (dificultad para identificar quienes lo rodean, pero conserva la mayor parte del reconocimiento

de s mismo). Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas, reduciendo la habilidad de la persona de realizar sus actividades rutinarias. Por otra parte, aparece descuido en la higiene, pueden surgir algunos trastornos del comportamiento, del pensamiento y de la sensopercepcin. La dependencia con respecto a un cuidador es cada vez mayor. Tambin puede aparecer la incontinencia urinaria.

TERCERA ETAPA O SEVERAEn esta ltima etapa se presenta compromiso total de las facultades intelectuales. La rigidez muscular se acenta hasta llegar, en muchas ocasiones, al inmovilismo; hay desconocimiento del medio, de los familiares y de s mismo; requiere asistencia permanente para todas las actividades; tiene incontinencia urinaria y fecal; cuadros infecciosos a repeticin (generalmente son la causa de la muerte), lceras por presin y dems complicaciones resultantes del inmovilismo. El lenguaje se torna severamente desorganizado llegndose a perder completamente. A pesar de ello, se conserva la capacidad de recibir y enviar seales emocionales. Puede an estar presente cierta agresividad, aunque es ms frecuente ver extrema apata y agotamiento.

CAPTULO 2. A quin afecta la enfermedad de Alzheimer?

La EA est asociada directamente a la edad, siendo el hecho de cumplir aos su principal factor de riesgo y aumentado exponencialmente su incidencia con la misma. Existen otros factores de riesgo, como pueden ser los traumatismos causados en el cerebro, el aumento de los niveles de colesterol, la hipertensin, la obesidad y la diabetes.

PREVALENCIALa prevalencia es el porcentaje de una poblacin dada con una enfermedad en un momento o periodo de tiempo determinado. La edad avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir Alzheimer: mayor frecuencia a mayor edad. La prevalencia de la enfermedad se ve afectada por la edad, y pasa a ser un 0,02% en el tramo de edad de 30 a 59 aos, a ms de un 10,8% para el tramo comprendido entre los 80 y los 89 aos. En los Estados Unidos, la prevalencia del alzhimer fue de un 1,6% en el ao 2000, tanto en la poblacin general como en la comprendida entre los 65 y 74 aos. Se apreci un aumento del 19% en el grupo de los 75 a los 84 aos y del 42% en el mayor de 84 aos de edad; sin embargo, las tasas de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del mundo son inferiores. La EA es la demencia ms frecuente entre nuestros mayores, explicando hasta el 70% de los casos, y constituye la cuarta causa de muerte en Estados Unidos. La Organizacin Mundial de la Salud estim que en 2005 el 0,379% de las personas a nivel mundial tenan demencia y que la prevalencia aumentara a un 0,441% en 2015 y a un 0,556% en 2030. Por otro lado, en el ao 2010 la Alzheimer's Disease International se estim una prevalencia de demencia del 4,7% a nivel mundial para personas con 60 aos o ms, representando por cierto cifras al alza respecto a varios estudios publicados con anterioridad (10% superiores a las estimadas para The Lancet en 2005). En el ao 2006, un 0,4% de la poblacin mundial (entre 0,170,89%;

valor absoluto aproximadamente 26,6 millones o entre 11,459,4 millones) fue afectado por alzhimer y esta prevalencia triplicara para el ao 2050.Existe la federacin internacional de Alzheimer, llamada Alzheimers Disease International (ADI). Esta organizacin congrega a las asociaciones de Alzheimer del mundo y trabaja en coordinacin con la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). APEAD es miembrode ADI. Considerando que la demencia y particularmente Alzheimer es una epidemia, ADI realiza diferentes actividades a fin de entender la enfermedad.8 Congreso Internacional.- Se realiza anualmente, est dirigido a profesionales de la salud, familiares, cuidadores y pacientes. En este evento se revisan los avances en la prevencin, diagnstico y tratamiento de la EA. As mismo se capacitan a las Asociaciones para que mejoren su rendimiento y a los familiares y cuidadores para que sepan cuidarse y cuidar adecuadamente a su paciente. Reporte Mundial de Alzheimer.- Brinda datos mundiales relacionados a la demencia. Saba que a nivel mundial existen 35.6 millones de persona con demencia y que para el 2030 este nmero prcticamente se duplicar. El incremento se dar principalmente en los pases de bajos y medianos recursos como el nuestro.

Nmero de personas con demencia (millones)

Los pases de ingresos bajos y medios.

Pases de ingresos altos

Ao

Para el 2010 los costos que gener la demencia a nivel mundial fueron de US $604 billones de dlares.El reporte del 2011 muestra que hay intervenciones efectivas para el paciente su familiar y cuidador cuando el diagnstico es rpido, es precoz. Grupo de investigacin 10/66 (10/66 Dementia Research Group).- Llamado as porque el 66% de las personas con demencia viven en pases de bajos y medianos recursos y slo el 10% de investigacin en el tema ha sido realizado en estos pases.Est constituida por un grupo de investigadores de diferentes pases; en el Per la investigadora principal y representante es la Dra. Mariella Guerra. Realiza investigaciones en pases de bajos y medianos recursos en los temas de demencia, enfermedades no trasmisibles y envejecimiento.Forma tiene el apoyo de ADI y trabaja en coordinacin con el Instituto de Psiquiatra del Kings College, London.Tiene ms de 100 publicaciones en las principales revistas cientficas especializadas a nivel internacional.

INCIDENCIAConocer la incidencia del alzhimer es importante para entender esta enfermedad como una amenaza creciente para la salud mundial, por su impacto devastador sobre las personas afectadas, sus familias, sus comunidades y los sistemas nacionales de salud.La mayora de los estudios sobre la incidencia de la enfermedad de Alzheimer se realizan en EEUU y Europa, hay algunos en Japn y muy pocos en China, India, Nigeria y Brasil, por lo tanto los datos a nivel mundial son ms precisos en algunas zonas que en otras.La incidencia de la enfermedad de Alzheimer a los 80 aos parece ser mayor en los pases con altos ingresos, siendo EEUU el pas con una cifra ms alta con un 2,06% anual, seguida de Europa con 1,51% anual, aunque este dato puede deberse a la falta de estudios en pases de bajos ingresos. Segn el sexo la incidencia fue ligeramente superior entre las mujeres con un 1,37%, que en los hombres con un 1,06% anual. Respecto a la edad, en Europa la incidencia pasa del 0,9% en personas con edades entre 60 a 64 aos, a un 18% en personas

entre 90 y 94 aos. El pico de incidencia vara en los diferentes pases, situndose en EEUU y Europa entre 80 a 89 aos, en Asia entre 75 y 84 aos y en frica entre 70 y 79 aos.

Tabla del informe Demencia. Una prioridad de salud pblica de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) y la Asociacin Internacional de Alzheimer (ADI).

En todo el mundo la incidencia de la demencia aumenta exponencialmente con la edad y la cifra de personas con la enfermedad de Alzheimer se duplica segn se van subiendo los rangos de edad en 5,9 aos.Los investigadores estiman que hay un nuevo caso de demencia en el mundo cada 4 segundos, ya que hay unos 7,7 millones de nuevos casos de demencia cada ao. De esos 7,7 millones, unos 3,6 millones (46%) casos se producen en Asia, 2,3 millones (31%) en Europa, 1,2 millones (16%) en Amrica y EEUU y 0,5 millones (7%) en frica.Las personas viven varios aos tras detectarles demencia, tras el diagnstico la supervivencia media se estima en 4,6 aos y es vital contar con el apoyo apropiado para que puedan tener una buena calidad de vida. La incidencia en estudios de cohortes, muestra tasas entre 10 y 15 nuevos casos cada mil personas al ao para la aparicin de cualquier forma de demencia y entre 5 - 8 para la aparicin del alzhimer. Es decir, la mitad de todos los casos nuevos de demencia cada ao son pacientes con alzhimer. Tambin hay diferencias de incidencia dependiendo del sexo, ya que se aprecia un riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres, en particular entre la poblacin mayor de 85 aos.La incidencia de la demencia en el mundo y sobre todo la enfermedad de Alzheimer por ser la que tiene mayor prevalencia, muestra que se trata de una prioridad mundial de salud pblica. Algunos gobiernos han empezado a desarrollar estrategias nacionales contra la demencia y es importante que los dems sigan esta va, ya que se estima que la prevalencia de la enfermedad se dispare durante este siglo debido al aumento de la esperanza de vida.9Sin lugar a dudas la Enfermedad de Alzheimer constituye un problema de salud creciente, y dado las tendencias demogrficas actuales, ha sido llamada la epidemia del siglo.10

CAPTULO 3. Etiologa de la EA.

Las causas del alzhimer no han sido completamente descubiertas. Existen tres principales hiptesis para explicar el fenmeno: el dficit de la acetilcolina, la acumulacin de amiloide o tau y los trastornos metablicos.

HIPTESIS COLINRGICALa ms antigua de ellas, y en la que se basan la mayora de los tratamientos disponibles en el presente la cual sugiere que el alzhimer se debe a una reduccin en la sntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hiptesis no ha mantenido apoyo global por razn de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinrgica tienen reducida efectividad en la prevencin o cura del alzhimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulacin a tan grandes escalas que conlleva a la neuroinflamacin generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la sntesis del neurotransmisor.

HIPTESIS DEL BETA-AMILOIDELas placas de amiloide contienen productos del procesamiento de la protena precursora del amiloide (APP del ingls amyloid precursor protein), que tienden a agregarse formando sbanas beta-plegada, que son txicas. El APP es una protena de membrana con una regin extracelular de gran tamao, un dominio transmembrana nico y una regin citoplasmtica pequea (Figura 1A). Aunque se desconoce su funcin con certeza, se piensa que podra tener funcin como un factor de crecimiento. La isoforma que se encuentra en el sistema nervioso contiene sitios de unin a heparina y a cobre. Este ltimo podra regular la dimerizacin o el procesamiento proteolco del APP, o bien podra funcionar como un transportador de metales.

Figura 1. La Protena Precursora del Amiloide. A. Estructura de la Protena Precursora del Amiloide (APP). B. Sitios de corte de las secreasas , y y su relacin al dominio transmembrana. Se muestran los fragmentos obtenidos por el procesamiento proteoltico. C. Mutaciones en APP asociadas a la Enfermedad de Alzheimer. Los cambios de los aminocidos en la cadena polipeptdica se indican con letras grises bajo la secuencia normal. Se indica en forma numrica su posicin en la cadena. La secuencia correspondiente al A1-42 est subrayada.

El pptido A se origina de la proteolisis regulada del APP por un sistema de proteasas denominadas secretasas.El primer corte es realizado por la secretasa- o (asociado a la generacin de pptido no amiloidognico o amiloidognico respectivamente), liberndose un APP soluble de gran tamao, que contiene la mayora de la porcin extracelular, y dejando en la membrana la regin C-terminal unida a la membrana. Esta parte es cortada por la -secretasa (Figura 1B). Varias mutaciones del APP se concentran en las regiones de corte de las secretasas, favoreciendo la generacin de pptido A y su agregacin posterior (Figura 1C). Si bien la identidad de la -secretasa no est totalmente definida, con alta probabilidad parece corresponder a la presenilina (cuya mutacin se asocia a la EA familiar). De hecho, se ha determinado experimentalmente que con estas mutaciones aumenta la produccin de A, y que animales que carecen de presenilina tienen una produccin disminuida de A.Todava no est claro el mecanismo mediante el cual el A produce dao celular. Se plantea la existencia de diversas maneras mediante las cuales podra daar a las neuronas: activando la microglia (clulas del sistema inmune innato del sistema nervioso central - SNC), activando la respuesta inflamatoria y liberacin de citoquinas neurotxicas y produciendo dao oxidativo en clulas vecinas, induciendo mecanismos de apoptosis, dificultando la perfusin por la acumulacin de amiloide en capilares y arteriolas y afectando los contactos sinpticos interneuronales. El pptido A tambin puede unir metales, lo cual inducira el cambio conformacional hacia sbana -plegada, lo que resultara en un aumento de su agregacin.

OVILLOS NEUROFIBRILARES-PROTENA TAULos ovillos neurofibrilares (Figura 2) estn formados por filamentos helicoidales pareados, compuestos principalmente de la protena asociada a microtbulos -Tau- hiperfosforilada de manera anormal. En las neuronas, Tau normalmente estabiliza los microtbulos, siendo esencial para el tranporte axonal y por ende, para la funcin neuronal. La agregacin de Tau reduce su habilidad para estabilizar los microtbulos, y llevara eventualmente a la muerte neurona. Su aparicin es un evento relativamente temprano en la EA.

La asociacin mecanicista entre las placas seniles y los ovillos neurofibrilares se ha mantenido como una incgnita por muchos aos, aun que exista evidencia que el depsito de A fibrilar induca la fosforilacin de Tau seguida de la neurodegeneracin progresiva de los procesos neuronales. Hoy se conoce que A es capaz de activar a quinasas capaces de fosforilar Tau, tales como GSK3 y CDK5 (24,25). Se describe adems, una actividad de CDK5 aumentada en varias enfermedades neurodegenerativas, incluida la EA, y tambin que la inhibicin farmacolgica de CDK5 atena la neurotoxicidad de A (24). Adems, la neurotoxicidad inducida por A se asocia a la activacin mantenida de protena quinasa activada por mitgenos (MAPK). En conjunto, estos resultados indican que Tau tiene un papel clave en la generacin de neuritas distrficas en respuesta al A. Recientemente, adems se mostr que la presencia de Tau es esencial para la neurotoxicidad inducida por A, de tal manera que, en animales transgnicos sin Tau, las neuronas hipocampales no degeneraban cuando eran tratadas con A, mientras la neurotoxicidad era restaurada al re-expresar Tau.

Figura 2. En la EA, los cambios en la protena tau producen la desintegracin de los microtbulos en las clulas cerebrales.

FACTORES DE RIESGO PARA DEMENCIA Y PARA ALZHEIMER

FACTORES QUE NO SE PUEDEN MODIFICAR:

. Edad avanzada.A mayor edad mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Azheimer. A los 80 aos cerca del 35 % de las personas desarrolla la enfermedad.. Gnero femenino.Es ms frecuente en las mujeres y una de las explicaciones se relaciona a la deficiencia de estrgeno despus de la menopausia.. Antecedentes familiares. Si bien es cierto la mayor parte de los casos de Alzheimer son de aparicin espordica, el antecedente de un familiar con la enfermedad aumenta el riesgo en los familiares, sobre todo cuando le familiar es la madre. Hay un 3% a 5% de casos que son familiares y la herencia es autosmica dominante.

FACTORES QUE SE PUEDEN MODIFICAR/ PREVENIR:

. Hipertensin.. Colesterol elevado,. Diabetes,. Golpes en la cabeza con prdida de conocimiento,. Tabaco,. Enfermedad cerebro vascular.. Depresin de inicio tardo,. Enfermedad cardiovascular.. Falta de actividad intelectual.. Falta de actividad fsica.. Estrs familiar.. Cambios bruscos en las rutinas diarias.. Cambio a un domicilio nuevo y desconocido (como son las residencias de mayores).

CAPTULO 4. Diagnstico de la EA.

El diagnstico de la EA es un proceso de varias etapas. Para llegar a un diagnstico seguro y razonable es necesario hacer un grupo de evaluaciones:

Una histrica clnica detalladaen su contenido y en el tiempo es fundamental. El informante debe de ser adems del paciente, un familiar o amistad que conozca bien al paciente. Adems debe hacerse un examen fsico y mental de la persona. En la histrica deben consignarse enfermedades que tuvo y que tiene el consultante as como la relacin pormenorizada de los medicamentos que toma. Evaluacin neuropsicolgica. Es una evaluacin del rendimiento de nuestras funciones intelectuales superiores y nos informa como est funcionando nuestro cerebro; que funciones intelectuales estn bien, cuales se estn deteriorando y cuales estn ya bastante mal. Esta evaluacin nos permite orientar el diagnstico y establecer un plan de tratamiento y estimulacin cognitiva. Exmenes de laboratorioen sangre y orina Test de Apo-E de riesgo gentico. Es una evaluacin que permite determinar el riesgo de la persona de ser portadora de Alzheimer. En casos iniciales, en quienes tienen

problemas de memoria o en aquellos familiares de personas con Alzheimer que an estn bien, sin sntomas, permite la actuacin preventiva y la instalacin precoz de un tratamiento oportuno y adecuado. Imagenologa. Una Tomografa axial computarizada y preferible una Resonancia Magntica.Actualmente existen otras evaluaciones como los marcadores biolgicos que permiten un diagnstico ms certero de la EA. Finalmente el diagnstico seguro se hace post-mortem analizando el cerebro.El proceso diagnstico debe de excluir causas tratables de prdida o disminucin de memoria como son infecciones; deficiencias vitamnicas, tumores cerebrales.Una vez que el usuario tiene todas las evaluaciones debe tomar la consulta con el mdico especialista para llegar al diagnstico final, y plantear el tratamiento farmacolgico y no farmacolgico que se usa en estos casos.El mdico especialista en diagnosticar y trata la EA es aquel es sabe del tema, que tiene experiencia con los casos. Generalmente es un psiquiatra, neurlogo, geriatra, internista.

El diagnstico temprano es importante porque:

Permite que el cuidador se eduque y equipe para poder lidiar con la EA y el progreso de la misma. Le da la oportunidad al portador de la EA de tomar decisiones en su vida incluyendo las legales. El portador de la EA puede aprovechar al mximo los tratamientos vigentes para la enfermedad.

Bibliografa

1. http://books.google.com.pe/books?id=zXSsGUULOe4C&printsec=frontcover&dq=alzheimer&hl=es-419&sa=X&ei=JD55U4LfHcbgsATfr4KABw&ved=0CCwQ6AEwAA#v=onepage&q=alzheimer&f=false

2. http://books.google.com.pe/books?id=A9S-DNxuX-wC&printsec=frontcover&dq=alzheimer&hl=es-419&sa=X&ei=V0x5U6zYK6LJsQSUh4CADw&ved=0CD8Q6AEwAw#v=onepage&q=alzheimer&f=false

3. http://www.scielo.cl/pdf/rmc/v140n9/art14.pdf

4. http://stke.sciencemag.org/cgi/content/abstract/6/271/ec85?sid=a6328d23-b06c-4d65-8516-bad80c8e5832

5. http://books.google.com.pe/books?id=A9S-DNxuX-wC&printsec=frontcover&dq=alzheimer&hl=es-419&sa=X&ei=V0x5U6zYK6LJsQSUh4CADw&ved=0CD8Q6AEwAw#v=onepage&q=alzheimer&f=false

6. http://stm.sciencemag.org/content/6/226/226ra30.abstract?sid=7f9a03f3-b388-454b-a3bb-d95b36c52463

7. http://www.redalyc.org/pdf/1270/127012545006.pdf

8. http://www.alzheimerperu.org/alzheimer-mundo-adi-peru.html

9. http://fundacioncien.es/blog/index.php/2013/09/incidencia-del-alzheimer-en-el-mundo/

10. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1729-519X2008000100008

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Metodologa de la investigacin cientfica5