Morfea update 1
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UP DATE
DEFINICION
ldquoDesorden raro y fibrosante de la piel y tejidos subyacentes Asocian siacutentomas sisteacutemicos sobretodo en tejidos derivados
del mesodermordquo
EPIDEMIOLOGIA
04 ndash 27 X 100000
gt En blancos 72 - 82
gt En mujeres 24 ndash 42 1
Prevalencia igual en adultos y nintildeos
Edad media de presentacioacuten 40acutes ndash (2 ndash 14 antildeos)
CLINICA
Parches o placas (oscuros)
Placas anhidroticas
Hiperpigmentacioacuten pos inflamatoria
Placa mas comuacuten en adultos
Linear mas comuacuten en nintildeos
CLASIFICACION
CLASIFICACION INCLUIDOS
Placa gutata atrofoderma de pasini y pierini queloidal esclerosis liquenoides
2 o mas aacutereas corporales
Linear de las extremiadadas en coup de sabre hiatrofiafacial prgresiva
M profunda Subcutanea fascitis eosinofilica panesclerotica
Peterson et al
HISTOLOGIA
No diferencia con sistemica
Infiltrado peri vascular linfocitico en dermis reticular
Infiltracioacuten deacutermica por ramilletes de colaacutegeno hasta grasa
Perdida glandular Ecrina
Perdida vascular
Atrapamiento de grasa
COMPROMISO EXTRACUTANEO
Mas comuacuten en generalizada
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Fibrosis del SNC (T2 RNM)
PATOGENESIS
Desconocida
Predisposicioacuten
Factores ambientales
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
DEFINICION
ldquoDesorden raro y fibrosante de la piel y tejidos subyacentes Asocian siacutentomas sisteacutemicos sobretodo en tejidos derivados
del mesodermordquo
EPIDEMIOLOGIA
04 ndash 27 X 100000
gt En blancos 72 - 82
gt En mujeres 24 ndash 42 1
Prevalencia igual en adultos y nintildeos
Edad media de presentacioacuten 40acutes ndash (2 ndash 14 antildeos)
CLINICA
Parches o placas (oscuros)
Placas anhidroticas
Hiperpigmentacioacuten pos inflamatoria
Placa mas comuacuten en adultos
Linear mas comuacuten en nintildeos
CLASIFICACION
CLASIFICACION INCLUIDOS
Placa gutata atrofoderma de pasini y pierini queloidal esclerosis liquenoides
2 o mas aacutereas corporales
Linear de las extremiadadas en coup de sabre hiatrofiafacial prgresiva
M profunda Subcutanea fascitis eosinofilica panesclerotica
Peterson et al
HISTOLOGIA
No diferencia con sistemica
Infiltrado peri vascular linfocitico en dermis reticular
Infiltracioacuten deacutermica por ramilletes de colaacutegeno hasta grasa
Perdida glandular Ecrina
Perdida vascular
Atrapamiento de grasa
COMPROMISO EXTRACUTANEO
Mas comuacuten en generalizada
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Fibrosis del SNC (T2 RNM)
PATOGENESIS
Desconocida
Predisposicioacuten
Factores ambientales
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
EPIDEMIOLOGIA
04 ndash 27 X 100000
gt En blancos 72 - 82
gt En mujeres 24 ndash 42 1
Prevalencia igual en adultos y nintildeos
Edad media de presentacioacuten 40acutes ndash (2 ndash 14 antildeos)
CLINICA
Parches o placas (oscuros)
Placas anhidroticas
Hiperpigmentacioacuten pos inflamatoria
Placa mas comuacuten en adultos
Linear mas comuacuten en nintildeos
CLASIFICACION
CLASIFICACION INCLUIDOS
Placa gutata atrofoderma de pasini y pierini queloidal esclerosis liquenoides
2 o mas aacutereas corporales
Linear de las extremiadadas en coup de sabre hiatrofiafacial prgresiva
M profunda Subcutanea fascitis eosinofilica panesclerotica
Peterson et al
HISTOLOGIA
No diferencia con sistemica
Infiltrado peri vascular linfocitico en dermis reticular
Infiltracioacuten deacutermica por ramilletes de colaacutegeno hasta grasa
Perdida glandular Ecrina
Perdida vascular
Atrapamiento de grasa
COMPROMISO EXTRACUTANEO
Mas comuacuten en generalizada
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Fibrosis del SNC (T2 RNM)
PATOGENESIS
Desconocida
Predisposicioacuten
Factores ambientales
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
CLINICA
Parches o placas (oscuros)
Placas anhidroticas
Hiperpigmentacioacuten pos inflamatoria
Placa mas comuacuten en adultos
Linear mas comuacuten en nintildeos
CLASIFICACION
CLASIFICACION INCLUIDOS
Placa gutata atrofoderma de pasini y pierini queloidal esclerosis liquenoides
2 o mas aacutereas corporales
Linear de las extremiadadas en coup de sabre hiatrofiafacial prgresiva
M profunda Subcutanea fascitis eosinofilica panesclerotica
Peterson et al
HISTOLOGIA
No diferencia con sistemica
Infiltrado peri vascular linfocitico en dermis reticular
Infiltracioacuten deacutermica por ramilletes de colaacutegeno hasta grasa
Perdida glandular Ecrina
Perdida vascular
Atrapamiento de grasa
COMPROMISO EXTRACUTANEO
Mas comuacuten en generalizada
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Fibrosis del SNC (T2 RNM)
PATOGENESIS
Desconocida
Predisposicioacuten
Factores ambientales
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
CLASIFICACION
CLASIFICACION INCLUIDOS
Placa gutata atrofoderma de pasini y pierini queloidal esclerosis liquenoides
2 o mas aacutereas corporales
Linear de las extremiadadas en coup de sabre hiatrofiafacial prgresiva
M profunda Subcutanea fascitis eosinofilica panesclerotica
Peterson et al
HISTOLOGIA
No diferencia con sistemica
Infiltrado peri vascular linfocitico en dermis reticular
Infiltracioacuten deacutermica por ramilletes de colaacutegeno hasta grasa
Perdida glandular Ecrina
Perdida vascular
Atrapamiento de grasa
COMPROMISO EXTRACUTANEO
Mas comuacuten en generalizada
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Fibrosis del SNC (T2 RNM)
PATOGENESIS
Desconocida
Predisposicioacuten
Factores ambientales
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
HISTOLOGIA
No diferencia con sistemica
Infiltrado peri vascular linfocitico en dermis reticular
Infiltracioacuten deacutermica por ramilletes de colaacutegeno hasta grasa
Perdida glandular Ecrina
Perdida vascular
Atrapamiento de grasa
COMPROMISO EXTRACUTANEO
Mas comuacuten en generalizada
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Fibrosis del SNC (T2 RNM)
PATOGENESIS
Desconocida
Predisposicioacuten
Factores ambientales
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
COMPROMISO EXTRACUTANEO
Mas comuacuten en generalizada
Artralgias
Mialgias
Fatiga
Fibrosis del SNC (T2 RNM)
PATOGENESIS
Desconocida
Predisposicioacuten
Factores ambientales
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
PATOGENESIS
Desconocida
Predisposicioacuten
Factores ambientales
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
PATOGENESIS
AUTOINMUNIDAD
2 ndash 30 enfermedad inmune asociada
ANA 20 ndash 80 (homogeacuteneo)
Antihistona gt en nintildeos
Antitopoisomerasa II
Bajos anti U1 y U3 RNP
Anticelula endotelial
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
MICROQUIMERISMO
Injerto vs Hueacutesped (siacutemil)
Deteccioacuten de ceacutelulas quimeacutericas
Origen epitelial (lesiones) vs cel T y macroacutefagos
Faltan estudios
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
PATOGENESIS
FACTORES AMBIENTALES
Trauma
Radiacioacuten
Medicaciones
Infecciones
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
BASES MOLECULARESldquoTEORIA VASCULARrdquo
INJURIA VASCULAR
V CAMI CAM
E SELECTINA
Reclutamiento cel T(citoquinas
profibroticas)
IL4 IL 6 TGF BEOSINOFILOSLT CD4MACROFAGOS
AUTOANTICUERPO
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
PRONOSTICO Y DESENLACE
No terapias con amplia evidencia
Falta de mediciones pronosticas validadas
ldquoLocalized Escleroderma Cutaneus Asessment Toolrdquo
Cuantificable
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
PUNTAJES DE PIEL
Rodnan Skin Score (RSS) y (mRSS)
Modifided Skin Score (MSS)
LoSSI (especifico para morfea)
mLoSSI
LOSDI
LOSCAT
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
METODO COMPUTARIZADO
Zulian et al
Delimitar el aacuterea de eritema
Lectura computarizada
Relacioacuten aacuterea de la lesioacuten con la corporal
No utilidad para mostrar mejoriacutea
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
DUROMETRO
Medicioacuten de la dureza cutaacutenea
Depende de variables
Poca variabilidad interobservador
No correlacionado con los scores
Utilidad cliacutenica
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
CUTOMETRO
Elasticidad ndash Relajacioacuten
Dependiente de variables
Rata de recuperacioacuten a condicioacuten basal
No validado para morfea
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
TERMOGRAFIA
Dispendiosa
05 deg C mas calientes
S 90 - E 60 ndash 80
Conductividad teacutermica aumentada
No diferencia activa vs no
Costosa
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
ULTRASONOGRAFIA
Profundidad de la lesioacuten
No estudios de correlacioacuten
No estudios de respuesta la manejo
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
TRATAMIENTO
4 estudios (aleatorizados)
Vs placebo
Interferon calcitriol UVBNB UVA1 Tacrolimus
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
INTERFERON GAMMA (IB)
Arch Dermatol 1997 May133(5)609-13Systemic scleroderma Multicenter trial of 1 year of treatment with recombinant interferon gammaHunzelmann N Anders S Fierlbeck G Hein R Herrmann K Albrecht M Bell S Thur J Muche R Adelmann-Grill B Wehner-CaroliJ Gaus W Krieg TDepartment of Dermatology University of Cologne GermanyArch Dermatol 1997 May133(5)637-42
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
CALCITRIOL (IB)
J Am Acad Dermatol 2000 Dec43(6)1017-23Double-blind placebo-controlled study of oral calcitriol for the treatment of localized and systemic sclerodermaHulshof MM Bouwes Bavinck JN Bergman W Masclee AA Heickendorff L Breedveld FC Dijkmans BADepartment of Dermatology Leiden University Medical Center Leiden The Netherlands
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
UVA1 UVBNB (IIB) J Am Acad Dermatol 2006 Mar54(3)440-7 Epub 2006 Jan 30A randomized controlled study of low-dose UVA1 medium-dose UVA1 and narrowband UVB phototherapy in thetreatment of localized sclerodermaKreuter A Hyun J Stuumlcker M Sommer A Altmeyer P Gambichler TDepartment of Dermatology and Allergology Ruhr-University Bochum Bochum Germany akreuterdermade
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
LUZ ULTRAVIOLETA
MECANISMO DE ACCION
Apoptosis de las celulas de langerhans y cel T
UVA 1 - - - - Balance negativo de colageno
UVA1 - - - - Evita enmarantildeamiento del colageno
Disminuicion de TGFB
Aumento de IFN gamma
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
No rta 8 sem
No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
LUZ ULTRAVIOLETA
Recomendacioacuten
UVA 1 ndash BROAD BAND UVA ndash PUVA ndash NBUVB son beneficiosas
Altas dosis de UVA 1 son las mas efectivas (gt 100 Jm2)3900 jm2
UVA1 dosis baja 20 ndash 60 jm2 segura y util
Baja disponibilidad considerar alternativas
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
TERAPIA TOPICAIMIQUIMOD (IIB)
Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Morfea generalizada sin contracturas articulares
FOTOTERAPIA
UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
No rta 8 sem
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No rta 8 semanas
Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
Clacipotriol y betaetasonadipropionato
No respuesta tras 8 semanas
OTRAS TERAPIAS
TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
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8 LosCAT unica escala validada
TACROLIMUS (IB)
Am J Clin Dermatol 200910(3)181-7 doi 10216500128071-200910030-00004Efficacy of topical tacrolimus 01 in active plaque morphea randomized double-blind emollient-controlled pilot studyKroft EB Groeneveld TJ Seyger MM de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Nijmegen Medical Centre Nijmegen theNetherlands ikroftzgtnl
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OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
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UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
Cabio por Micofenolato Mofetilo
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delimitada
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Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
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TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
METOTREXATE (IIB)
4 Estudios retrospectivos
119 pacientes
Combinacioacuten con esteroide (IIB)
Recrudescencia al suspenderlos
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
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Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
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Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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UVA1 B UVB UVA
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delimitada
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La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
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CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
Br J Dermatol 2009 May160(5)1075-82 Epub 2009 Feb 4Effectiveness side-effects and period of remission after treatment with methotrexate in localizedscleroderma and related sclerotic skin diseases an inception cohort studyKroft EB Creemers MC van den Hoogen FH Boezeman JB de Jong EMDepartment of Dermatology Radboud University Medical Centre Nijmegen St Radboud PO Box 9101 NL-6500 HB Nijmegen the Netherlands ikroftzgtnl
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
Micofenolato Mofetilo (III)
Ciclosporina (III)
Fotoferesis extracorporea (III)
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Br J Dermatol 2005 Oct153(4)815-20First case series on the use of imiquimod for morphoeaDytoc M Ting PT Man J Sawyer D Fiorillo LFaculty of Medicine University of Calgary Calgary Alberta T6G 2G3 Canada researchmdskinhealthcom
TERAPIA TOPICACLACIPOTRIOL + BETAMETASONA (IIB)
Br J Dermatol 2007 Sep157(3)615-8 Epub 2007 Jun 6First case series on the use of calcipotriol-betamethasone dipropionate for morphoeaDytoc MT Kossintseva I Ting PTPMID 17553054 [PubMed - indexed for MEDLINE]
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FOTOTERAPIA
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METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
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Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
NBUVB ndash UVA ndash UVA1
Imiquimodtopico
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TERAPIA FIacuteSICA
La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
Linear en miembro generalizada pan escleroacutetica
No exacerba siacutentomas
Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
OTROS AGENTES SISTEMICOS
D Penicilamina (III)
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Ciclosporina (III)
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La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
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CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
7 Terapias alternativas con estudios no controlados
8 LosCAT unica escala validada
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UVA1 B UVB UVA
METOTREXATE Y ESTEROIDES SISTEMICOS
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Morfea de placa
delimitada
Tacrolimus topico
Fototerapia localizada
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Imiquimodtopico
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La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
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Valiosas para la preservacioacuten de rangos de motilidad
CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
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8 LosCAT unica escala validada
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UVA1 B UVB UVA
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La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
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CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
6 Tacrolimus para compromiso localizado
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8 LosCAT unica escala validada
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CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
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1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
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8 LosCAT unica escala validada
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2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
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La efectividad de la terapia fiacutesica no se ha estudiado
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CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
4 Etiologiacutea multifactorial
5 Mayor evidencia y efectividad con Metrotexate y corticoide y UVA1
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CONCLUSIONES
1 Condicioacuten rara - - - Difiacutecil estudio
2 Diferencia de sisteacutemica por ausencia de Esclerodactilia Raynaud y cambios capilares del lecho ungueal
3 Riesgo de compromiso en del sistema nervioso
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![Investor Presentation Q-1 FY 2016 [Company Update]](https://static.fdocuments.es/doc/165x107/577cb42f1a28aba7118c57e5/investor-presentation-q-1-fy-2016-company-update.jpg)
