SINDROMES DE Hurler y

HunterMelissa Haydee Trejo Alva

MUCOPOLISACARIDOS• son substancias tipo gel

producidas por nuestras células; se

encuentran normalmente en las

células, las secreciones mucosas y

los líquidos sinoviales. Cuando hay

deficiencia de enzimas necesarias

para la descomposición de los

mucopolisacáridos, estos se

acumulan en formas inmaduras

que no pueden ser eliminadas ni

utilizadas de forma correcta por el

organismo.

Mucopolisacaridosis (MPS)

• grupo de enfermedades originadas en

errores innatos del metabolismo de los

glucosaminoglicanos, también llamados

mucopolisacáridos, que producen acumulación

progresiva de estas moléculas en los lisosomas

de las células del tejido conectivo, incluido

cartílago y hueso.

• Las enzimas lisosomales rompen las

largas cadenas de polisacáridos en

unidades menores dentro del lisosoma.

• Los fragmentos resultantes son

nuevamente degradados por hidrólisis

secuenciales de sus terminaciones

• Las hidrolasas que intervienen en este

proceso son diez

• su deficiencia produce depósito

intralisosomal de glucosaminoglicanos

incompletamente degradados

• son almacenados en el citoplasma

alterando la fisiología celular.

Epidemiología

• es difícil el cálculo de la frecuencia de estas

enfermedades, porque generalmente solo se

diagnostican algunos casos que usualmente

corresponden a los casos más graves, siendo poco

diagnosticados los casos leves

• La ocurrencia conjunta en países europeos se

estima de 1:10.000 a 1:25.000 recién nacidos vivos;

es más frecuente el tipo III.

• La ocurrencia en Australia es 1:107.000

nacidos vivos para síndrome de Hurler,

1:320.000 para síndrome de Hunter,

1:58.000 para síndrome de Sanfilippo,

1:640.000 para síndrome de Morquio y

1:320.000 para síndrome de Marotaux-

Lamy.

Clasificación

• Se basa en el defecto enzimático (once

tipos diferentes) y los fenotipos

característicos (nueve). Un fenotipo

puede ser causado por más de un

desorden enzimático

• La clasificación actual comprende siete

tipos de MPS: I, II, III, IV, VI, VII y IX

Genética• La MPS tipo II tiene herencia recesiva ligada con el

cromosoma X; todas las demás son autosómicas

recesivas. Algunos tipos de MPS son causados por

más de una mutación; en el caso de la enfermedad

de Hurler la mutación es más frecuente en Rusia y

Escandinavia

Diagnostico

• El diagnóstico prenatal puede

hacerse por estudio de amniocitos

o de vellosidades coriónicas; en el

período neonatal se pueden hacer

pruebas de tamización cualitativas

para la determinación de

glucosaminoglicanos en orina,

teniendo en cuenta que estas

sustancias acumuladas en los

lisosomas son excretados en la

orina de los pacientes afectados

• Cuando se sospecha una MPS se utilizan pruebas como

albúmina ácida, cloruro de cetilpiridinio (CPC), test

cuantitativos como el azul de 1,9-dimetilmetileno,

cromatografía en capa fina o electroforesis para identificar

el tipo de glucosaminoglicano excesivamente excretado. El

diagnóstico confirmatorio se hace con estudio de la

actividad enzimática en plasma, leucocitos o fibroblastos.

• la técnica de azul de 1,9-dimetilmetileno en orina seca en

papel de filtro, especialmente en MPS I

Manifestaciones clínicas

• Son enfermedades de curso crónico, progresivo, con

gran variabilidad en la gravedad y evolución de los

síntomas. La acumulación excesiva de

mucopolisacáridos en los tejidos hace que los

pacientes afectados tengan fenotipo dismórfico con

facies característica y afectación multisistémica,

principalmente esquelética y visceral.

Glucosaminoglicanos

acumulados • Tanto en MPSI como en MPS II se

acumulan el dermatan sulfato y la

heparan sulfato

Dermatan Sulfato

• glicosaminoglicano natural

• se encuentra principalmente en piel, pero también en vasos

sanguíneos, válvulas del corazón, tendones, pulmones y

mucosa intestinal

• papel fundamental como constituyente de tejidos y órganos

• se cree que participa en la reparación de heridas, regulación

de la coagulación de la sangre, dar respuesta a infecciones

(rol no esta bien descrito)

• también desempeña un importante papel en la

diferenciación, morfogénesis y migración celular

Heparan sulfato

• modulador de la hemostasia por su acción

anticoagulante

• glicosaminoglicano de la pared vascular

• potencia la inactividad de la trombina del factor Xa y

del factor XIa por la antitrombina III

• puede actuar como receptor endotelial de la

trombina

MPS I

• También conocida como: síndrome de Hurler,

Déficit de alfa-L-iduronidasa,, Enfermedad de

Scheie, Síndrome de Hurler-Scheie. MPS IH, MPS

IS, MPS IHS

• es una enfermedad de depósito Lisosomal,

hereditaria, que dependiendo de la gravedad de los

síntomas, se divide en tres subtipos

• Los tres subtipos son causados por la ausencia o

niveles escasos de la enzima alfa-L-iduronidasa

MPS I H, síndrome de Hurler• es el más grave de los subtipos de MPS I

• El niño presenta retrasos en el desarrollo antes del

primer año de vida y se detiene generalmente entre las

edades de 2 y 4 años

• deterioro y la pérdida progresiva de las capacidades

mentales y físicas

• El lenguaje puede sufrir limitaciones debido a la pérdida

de la audición y al agrandamiento de la lengua

Con el pasar del tiempo….

• las membranas transparentes de la córnea se

nublan y las retinas pueden comenzar a

degenerarse

• El síndrome de túnel carpiano (o una compresión

similar de los nervios en otras partes del cuerpo) y

las restricciones generalizadas del movimiento son

comunes

• Los niños afectados pueden ser muy

grandes al nacer y parecer normales pero

pueden presentar hernias inguinales o

umbilicales

• aumento de estatura más rápido de lo

normal, comienza a retrasarse antes del

final del primer año de vida, se detiene

alrededor de los 3 años de edad

• presentan un tronco corto y una estatura

máxima de menos de 4 pies o 1.22 m

• Las características faciales particulares (incluyendo la

cara y el puente nasal planos y una frente protuberante)

llegan a ser más evidentes en el segundo año

• las costillas se ensanchan y presentan forma de remo.

El hígado, el bazo y el corazón a menudo se agrandan.

Los niños pueden presentar respiración ruidosa e

infecciones recurrentes de las vías respiratorias o los

oídos. Muchos presentan problemas intestinales

periódicos

MPS I S, síndrome de Scheie• forma más leve de MPS I

• síntomas comienzan después de la edad de 5 años y

el diagnóstico se hace después de la edad de 10

años

• inteligencia normal o pueden presentar

discapacidades de aprendizaje leves

• algunos pueden tener problemas psiquiátricos

• El glaucoma, la degeneración de la

retina y las córneas nubladas pueden

deteriorar notablemente la visión

Otros problemas

• Sindrome del túnel carpiano

• Rigidez en las coyunturas

• Manos en garra

• Pies deformados

• Cuello corto

• enfermedad de la válvula

aórtica

• Algunos individuos también padecen

de enfermedades que obstruyen las

vías respiratorias y de apnea del sueño

• *pueden llegar a

• vivir hasta la edad

• adulta

MPS I H-S, síndrome de

Hurler-Scheie

• Menos severo que Hurler

• Síntomas comienzan entre los 3 y

8 años

• pueden presentar retraso mental

moderado y dificultades de

aprendizaje

Irregularidades esqueléticas y

sistémicas• baja estatura

• pequeñez marcada en las quijadas

• rigidez generalizada y progresiva

• médula espinal comprimida

• córneas nubladas

• pérdida de la audición

• enfermedades cardíacas

• características faciales toscas

• hernia umbilical

En la adolescencia

• Problemas respiratorios

• apnea del sueño

• enfermedades cardíacas

MPS TIPO II

• Conocida como Enfermedad de

Hunter

• es causada por la ausencia de

la enzima iduronato- L

Sulfatasa

• dos subtipos clínicos que

dependen de la gravedad de

los síntomas

• única de las

Mucopolisacaridosis en la cual

sólo la madre puede transmitir

el gen defectuoso al hijo

MPS II A• Forma más grave del síndrome de Hunter

• comparten muchas de las características

clínicas asociadas al síndrome de Hurler pero con

síntomas más leves

• Inicia entre los 2 y 4 años

• El deterioro en el desarrollo se nota generalmente

entre las edades de 18 y 36 meses, seguido por la

pérdida progresiva de capacidades

Características clínicas

• rasgos faciales toscos

• irregularidades esqueléticas

• obstrucción y complicaciones de las

vías respiratorias

• baja estatura

• rigidez generalizada

• degeneración de la retina (sin

nublarse las córneas)

• hidrocefalia comunicante

• diarrea crónica

• recrecimiento del hígado y el bazo

• pérdida progresiva de la audición

MPS II B• Características físicas menos

obvias y progresan a un ritmo mucho

más lento

• El diagnóstico se realiza a menudo

en la segunda década de vida

• El intelecto y el desarrollo social no

se ven afectados

• Los problemas esqueléticos pueden

ser menos graves, pero el síndrome

del túnel carpiano y la rigidez de las

coyunturas pueden restringir el

movimiento y la altura es algo menor

de lo normal

Otros síntomas

• pérdida de la audición

• visión periférica pobre

• diarrea

• apnea del sueño

• las complicaciones respiratorias

y cardíacas pueden contribuir a

la muerte prematura

• Las personas con MPS II B pueden

vivir hasta o más allá de los 50 años

Tratamiento

• El tratamiento de los pacientes con MPS incluye tratamiento

específico y tratamiento sintomático.

TRATAMIENTO SINTOMATICO

• El tratamiento sintomático de los pacientes con MPS se dirige

manejar los diferentes síntomas de los sistemas afectados,

mejorando el estado general, la calidad de vida del paciente y

de su familia, con la intervención de un equipo multidisciplinario

de especialistas en Neurología, Neumología, Oftalmología

Cardiología, Otorrinolaringología, Ortopedia, Neuropsicología,

Fisiatría, Terapia física, Terapia ocupacional, Fonoaudiología y

Psicología.

Tratamiento específico

Terapia de reemplazo enzimático

• Para MPS tipo I se puede hacer tratamiento con

iduronidasa alfa recombinante humana, que produce

mejoría significativa especialmente de la

visceromegalia, función ventilatoria, apnea de sueño

y excreción urinaria de glucosaminoglicanos.

Terapia de trasplante• El trasplante de médula ósea es útil en caso de enfermedades

de Hurler y de Maroteaux -Lamy antes de los dos años de

vida: disminuye la afectación facial, visceral, rigidez articular,

deterioro cardíaco, deterioro cognoscitivo, obstrucción de la

vía aérea, pero no mejora las alteraciones óseas

Consejería genética

• Es posible diagnosticar las portadoras mediante

medición de la actividad enzimática en MPS tipo II,

cuya herencia es recesiva ligada con el

cromosoma X, al igual que hacer el diagnóstico

prenatal mediante la medición de la actividad

enzimática en las vellosidades coriónicas y cultivo

de células de líquido amniótico.