Mucopolisacaridosis

DEFINICION La mucopolisacaridosis es un grupo de enfermedades

genéticas debidas a la deficiencia de enzimas lisosomales específicas, y consecuentemente a ello se producen insuficiencias en el metabolismo de los glucosaminoglicanos, cuyos metabolitos se acumulan en diferentes tejidos y se excretan en exceso en la orina.La incapacidad de metabolizar en forma adecuada los aminoglicanos (como los sulfatos de condroitina, queratano y heparano) lleva a anormalidades en los tejidos ricos en tales sustancias, como cartílago, tejido conectivo y córnea

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

1- Imagen que Destaca los principales metabolitos Glucosaminoglucanos para los cuales se afecta su sintesis en la mucopolisacaridosis


CAUSA GENETICA Los genes que controlan la producción de las

enzimas que procesan glicosaminoglicanos (GAG) son transmitidos de padres a hijos. En las personas afectadas de Mucopolisacaridosis uno de estos genes es defectuoso. Como resultado, no se producen cantidades suficientes de la enzima responsable del trastorno, o la enzima, aunque disponible, no funciona adecuadamente.


2- Esquema que muestra el funcionamiento general de una enzima para la cual se reconoce como un catalizador de reacciones químicas vitales necesarias para el metabolismo del humano, defectos genéticos como el ocasionado en la mucopolisacaridosis genera esta disfunción en las enzimas

• 3- Imagen que Muestra estructuralmente la célula y el centro regulador celular el núcleo organelo responsable de los mecanismos de proliferación celular y sus procesos vitales, en su interior se almacena el código genético en el ADN en este punto por defecto genético el paciente que sufre de mucopolisacaridosis altera el material genético de células encargadas de la sintesis de enzimas necesarias en el metabolismo.



FACTOR HEREDITARIO Cuando ambos padres son portadores,

existe una probabilidad del 25% por cada embarazo de que el hijo herede dos genes defectuosos y nazca con la enfermedad de MPS y el 75% de probabilidad de que no padezca la enfermedad (25% de probabilidad de que ninguno de los genes heredados tenga la mutación y 50% de probabilidad de que el hijo herede uno de sus dos genes mutantes y sea un portador de la enfermedad sin presentar síntomas).


4- Esquema que representa la probabilidad y variabilidad genética en los muchos síndromes este esquema puede utilizarse para la musopolisacaridosis donde el factor hereditario es importante en la determinación de la enfermedad.


TIPOS DE MUCOPOLISACARIDOSIS

Síndrome de Hurler y Síndrome de Scheie o MPS tipo I

Síndrome de Hunter o MPSII Enfermedad de Sanfilippo o MPS III Enfermedad de Morquio o MPS IV Maroteaux-Lamy o MPS VI Síndrome de Sly o MPS VII Déficit de hialuronidasa o MPS IX


SINDROME DE HURLER El paciente no produce una sustancia llamada alfa-

L-iduronidasa lisosómica. Esta sustancia, denominada una enzima, ayuda a descomponer las cadenas largas de moléculas de azúcar llamadas glucosaminoglicanos, Sin la enzima, los glucosaminoglicanos se acumulan y causan daño a órganos, incluyendo el corazón. Los síntomas pueden ir de leves a severos.


5- Imagen que muestra las ubicaciones de las articulaciones en el cuerpo humano estos sitios anatómicos son afectados en el síndrome de hurler pues allí se posan los metabolitos inmaduros y generan daño de la articulación y dolor

6- Imagen que muestra el corazón principal órgano afectado en el síndrome de hurler puesto que se genera una insuficiencia cardiaca congestiva porque el corazón se hipertrofia por defecto en la alfa-L-iduronidasa lisosómica


SINDROME DE HUNTER

El síndrome de Hunter es una afección hereditaria y los niños varones son quienes resultan afectados con mayor frecuencia.

La afección es causada por la falta de la enzima iduronato sulfatasa. Sin esta enzima, los mucopolisacáridos se acumulan en diversos tejidos del cuerpo causando daño.

La forma severa y de aparición temprana de la enfermedad comienza poco después de los 2 años. Una forma leve y de aparición tardía hace que se desarrollen síntomas menos severos posteriormente en la vida, causa hiperactividad y retraso mental. REFERENCIA BIBLIOGRAFICA

7- Imagen que muestra una de las manifestaciones mas comunes del síndrome de hunter la cual es la evidencia de retraso mental no severo en pacientes niños mayor población afectada por este síndrome

8- Otra consecuencia de padecer el síndrome de hunter es la hiperactividad en niños y un marcado déficit en la atención y un problema de aprendizaje

REFERENCIA DE IMAGENES

CLINICA Y DIAGNOSTICO

La Clínica depende del tipo de mucopolisacárido acumulado, pero generalmente tienen implicaciones similares, caracterizándose por un curso degenerativo letal progresivo con presencia de deformidades óseas, retardo del crecimiento, retraso madurativo y mental, sordera y alteraciones oculares, entre otras alteraciones.

9- Imagen que muestra la afectación ocular como manifestación del padecimiento de mucopolisacaridosis esto en consecuencia al cumulo de metabolitos intermedios no procesados por el organismo en el tejido ocular


TRATAMIENTO Actualmente no existe ningún tratamiento eficaz

para este tipo de trastornos. La investigación se ha centrado en diferentes estrategias, como el reemplazamiento enzimático, los trasplantes hepáticos, el trasplante de médula ósea, y últimamente en la terapia génica y las células madre. Estos últimos avances podrían llevar en un futuro hacia una terapia eficaz, pero todavía queda un largo camino. De momento, hemos de resignarnos con un tratamiento sintomático para intentar paliar en la medida de lo posible las dificultades que vayan surgiendo.


10 aunque el tratamiento para la mucopolisacaridosis es netamente paleativo y para el manejo de las manifestaciones y afecciones, recientemente el trasplante de hígado ha surgido como una alternativa para corregir los errores en el metabolismo de la mucopolisacaridosis REFERENCIA DE IMAGENES

11 Estructura histológica de la medula organo que se ha indicado para trasplante p.ra tratamiento de la mucopolisacaridosis puesto que el papel que cumple en el forjamiento de células multipotentes estudios recientes aproximan el origne de los síndromes en la maduración de células. REFERENCIA DE IMAGENES

Articulo 1Mucopolisacaridosis tipo I con desenlace fatal durante un evento anestésico. Informe de un caso anatomopatológico tomado de: Acta Pediatrica de Mexico; nov/dic2008, Vol. 29 Issue 6, p315-318, 4p, 3 Color Photographs, 1 Black and White Photograph

CITA: Rodríguez-Herrera R, de León-Bojorge B. Mucopolisacaridosis tipo I con desenlace fatal durante un evento anestésico. Informe de un caso anatomopatológico. (Spanish). Acta Pediatrica de Mexico [serial on the Internet]. (2008, Nov), [cited August 2, 2011]; 29(6): 315-318. Available from: MedicLatina. http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2079/ehost/detail?vid=7&hid=105&sid=6ff475b4-6037-4aa3-9802-fcbe6d9ffa68%40sessionmgr110&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG9zdC1saXZl#db=lth&AN=38707824

RESUMEN: La mucopolisacaridosis I (MPS I) se debe a la deficiencia de la enzima α-L-iduronidasa y provoca depósito lisosomal crónico de glicosaaminoglicanos (mucopolisacaridos) que causan daño celular, tisular y orgánico. Produce la muerte de los pacientes principalmente por insuficiencia respiratoria entre los diez y los 40 años. La terapia de reemplazo enzimático se emplea desde hace diez años aproximadamente; disminuye la infiltración de glicosaminoglicanos a nivel de vías aéreas superiores y sistema gastrointestinal entre otros; mejora la calidad de vida de los pacientes, pero hasta el momento no se sabe si aumenta la expectativa de vida. Caso clínico: Niña de cinco años, con mucopolisacaridosis tipo I, con actividad de α-L-iduronidasa de 0.4 umol/L/h (2.2 a 11.7). A los 3 años se le colocaron tubos de ventilación en las membranas timpánicas. A los cuatro años fue operada de adenoidectomía y se colocaron tubos de ventilación en dos ocasiones. También se le operó para corrección de escoliosis. Para realizar una resonancia magnética nuclear cerebral y de columna cervical se le dio anestesia con inducción inhalatoria con oxígeno a 5 L/min más sevofluorano al 3%. Se le intubó por vía orotraqueal y continuó recibiendo oxígeno con mascarilla a 6 L/min. También se le administró atropina 200 mcg IV, fentanil 20 mcg IV, propofol 50 mg IV. La paciente tuvo bradicardia sinusal y paro cardiaco; sin embargo, recuperó el automatismo con frecuencia cardiaca de 110/min. Tuvo un segundo paro cardiaco que fue irreversible. Se realizó la autopsia que mostró depósito extenso de glicosaminoglicanos en el sistema nervioso central y periférico, sistema respiratorio, cardiovascular y gastrointestinal.Conclusión: El alto riesgo anestésico para pacientes con MPSI se debe a que tienen cuello corto, infiltración de los tejidos blandos de la vía aérea superior, macroglosia, hipertrofia adenoamigdalina e inestabilidad atlanto-occipital que hacen muy difícil la intubación para tener el acceso a la vía aérea. Estos pacientes deben ser sometidos a anestesia general solamente en centros con anestesiólogos experimentados y que cuenten con el equipo completo para atender pacientes con vía aérea difícil.

ANALISIS: El articulo hace una descripción completa de la mucopolisacaridosis y una historia clinica del caso de un paciente que murio en acto quirurgico al extraer la adenoides con la anestesia, el articulo muestra la importancia de un adecuado manejo de los pacientes que sufre de mucopolisacaridosis

Articulo 2Diagnóstico clínico y bioquímico de un caso de mucopolisacaridosis tipo I.tomado de: Revista Biomedica; may-ago2008, Vol. 19 Issue 2, p116-120, 5p, 1 Color Photograph, 2 Black and White Photographs

CITA: Campos-Hernández D, Monaga-Castillo M, Herrera-Vallejera D, Pampín-Delgado Y, Alonso-Jiménez E, Morales-Peralta E. Diagnóstico clínico y bioquímico de un caso de mucopolisacaridosis tipo I. (Spanish). Revista Biomedica [serial on the Internet]. (2008, May), [cited August 2, 2011]; 19(2): 116-120. Available from: MedicLatina. http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2079/ehost/detail?vid=7&hid=105&sid=6ff475b4-6037-4aa3-9802-fcbe6d9ffa68%40sessionmgr110&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG9zdC1saXZl#db=lth&AN=34993398

Resumen: La mucopolisacaridosis tipo I es una de las enfermedades lisosomales más frecuentes. Se produce

por deficiencia de la enzima alfa-L-iduronidasa, provocando serias afectaciones de carácter sistámico. Debido a la similitud clínica con otras afecciones, se hace necesaria la realización de diferentes pruebas bioquímicas para su diagnóstico certero. En este trabajo se describe el diagnóstico clínico y bioquímico de un paciente con esta enfermedad. Caso clínico. Paciente masculino de cinco años de edad que acude a consulta por presencia de hernias umbilical e ínguino-escrotal, así como rasgos faciales grotescos. Se realizó el estudio clínico, radiografías de cráneo y tórax-abdomen.Como pruebas bioquímicas se realizó la determinación cualitativa de mucopolisacáridos totales en la orina y una cromatografía en capa fina, así como la determinación de la actividad alfa-L-iduronidasa en homogenados de leucocitos. Discusión. El paciente presentó signos clínicos y radiológicos característicos de una mucopolisa-caridosis. La determinación cualitativa de mucopolisacáridos totales en orina resultó positiva y la cromatografía en capa fina mostró un perfil compatible de una mucopolisacaridosis tipo I. El valor de actividad enzimática del paciente fue inferior al 10 por ciento del control sano. Esta deficiencia enzimática confirma bioquímicamente la sospecha clínica de una mucopolisacaridosis tipo I y posibilitará un tratamiento adecuado del paciente, así como el asesoramiento genético de esta familia.

Análisis: El articulo Presenta una visión molecular y genética del desarrollo de mucopolisacaridosis, para lo cual se realizaron estudios en pacientes que la padecían, estudios que examinaron la mutación de distintos genes y priones que se ven involucrados en la sintesis de ezimas que intervienen en el metabolismo y causa el desbalance, además especifica los anti oncogenes que se ven suprimidos o afectados en la producción de dichas enzimas

12 Imagen tomada del articulo que anteriormente se describió muestra una Cromatografías en capa fina de mucopolisa-cáridos excretados en orina. Carril 1: control negativo, carril 2: paciente, carril 3: patrones de mucopolisacáridos, carril 4: control positivo. C: sulfato de condroitina, H: sulfato de heparán.


Articulo 3Mucopolisacaridosis con afectaciones del sistema nervioso

tomado de: Revista Mexicana de Neurociencia; mar/abr2006, Vol. 7 Issue 2, p150-155, 6p

CITA: C. M, S. G, C. Z, Monteagudo A. G. Mucopolisacaridosis con afectaciones del sistema nervioso. (Spanish). Revista Mexicana de Neurociencia [serial on the Internet]. (2006, Mar), [cited August 2, 2011]; 7(2): 150-155. Available from: MedicLatina. http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2079/ehost/detail?vid=7&hid=105&sid=6ff475b4-6037-4aa3-9802-fcbe6d9ffa68%40sessionmgr110&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG9zdC1saXZl#db=lth&AN=20673490

Resumen: Las mucopolisacaridosis (MPS) son una familia de desórdenes hereditarios causados

por la deficiencia de enzimas lisosomales necesarias para la degradación de glucosaminoglicanos (GAG), también conocidos como “mucopolisacáridos”. Estos GAG no degradados o parcialmente degradados son acumulados en los lisosomas de las distintas células y/o excretados por la orina. Cada una de las MPS conocidas involucra la deficiencia de una de las diez enzimas necesarias para efectuar la degradación del dermatán, heparán y keratán sulfato principalmente, solos o en combinación de éstos. Las MPS que provocan afectaciones en el sistema nervioso central (SNC) son: MPS I en los síndromes Hurler y Hurler-Scheie; MPS II en la forma severa; en todos los subtipos de la MPS III y en la forma severa de la MPS VII o enfermedad de Sly. Casi todas las afectaciones neurológicas se refieren a deterioro mental y retraso en el desarrollo psicomotor producidos por acumulación de heparán sulfato en los lisosomas de las células nerviosas, lo que sugiere que dicho compuesto juega un papel especial en la patología del SNC.

Análisis: El articulo Presenta una descripcion de la fisiopatologia de la mucopolisacaridosis para la cual se descubrio una afectacion patologica del sistema nervioso central relacionado con deterioro mental y retraso psicomotor producido por cumulo de heparan sulfato

Articulo 4Pesquisaje neonatal y selectivo para algunos errores congénitos del metabolismo en Villa Clara

Tomado de: Revista Cubana de Pediatría; ene-mar2007, Vol. 79 Issue 1, p9-14, 6p

CITA: Villasante C, Margolles A. Pesquisaje neonatal y selectivo para algunos errores congénitos del metabolismo en Villa Clara. (Spanish). Revista Cubana de Pediatría [serial on the Internet]. (2007, Jan), [cited August 2, 2011]; 79(1): 9-14. Available from: MedicLatina.. http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2079/ehost/detail?vid=7&hid=13&sid=6ff475b4-6037-4aa3-9802-fcbe6d9ffa68%40sessionmgr110&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG9zdC1saXZl#db=

Resumen: Los errores congénitos del metabolismo integran un grupo muy heterogéneo de

enfermedades de causa genética que afectan fundamentalmente a la población infantil. El diagnóstico puede ser realizado en el período neonatal temprano o en los niños que tienen riesgos de padecer esta dolencia. En el trabajo se presentan los resultados obtenidos en nuestro laboratorio a lo largo de 15 años. Se investigaron 6 158 recién nacidos con el objeto de detectar galactosemia y deficiencia de biotinidasa. Se pensó que un niño tenía una variante de galactosemia conocida como variante Duarte Se realizó un estudio selectivo de 920 niños con presuntos errores congénitos del metabolismo y se detectó un 3,36% de casos positivos. Entre ellos, la enfermedad más frecuente fue la mucopolisacaridosis. Se evidenció que el empleo de la tecnología convencional con una buena cooperación del médico permite el diagnóstico de un elevado número de niños que padecen algún error congénito del metabolismo

Análisis: En el articulo se hace la presentación de un Estudio epidemiológico sobre enfermedades que afectan a la población infantil entre ellas las congénitas con mutaciones genéticas como la mucopolisacaridosis y las distintas variaciones de esta en el ámbito del déficit metabólico del paciente

Articulo 5Uso de vectores derivados de virus adenoasociados para el tratamiento de la enfermedad de Morquio A.

Tomado de: Universitas Médica; jul-sep2009, Vol. 50 Issue 3, p356-379, 24p, 1 Diagram, 1 Chart, 3 Graphs

CITA: ALMÉCIGA-DÍAZ C, RUEDA-PÁRAMO M, ECHEVERRI O, MONTA˜O A, TOMATSU S, BARRERA L. Uso de vectores derivados de virus adenoasociados para el tratamiento de la enfermedad de Morquio A. (Spanish). Universitas Médica [serial on the Internet]. (2009, July), [cited August 2, 2011]; 50(3): 356-379. Available from: MedicLatina.http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2079/ehost/detail?vid=7&hid=13&sid=6ff475b4-6037-4aa3-9802-fcbe6d9ffa68%40sessionmgr110&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG9zdC1saXZl#db=lth&AN=47143709

Resumen: En el desarrollo de una estrategia de terapia génica para la mucopolisacaridosis IV A

(enfermedad de Morquio A), en el presente trabajo se evaluó la capacidad de un vector adenoasociado (AAV) para expresar el gen de la enzima sulfatasa N-acetilgalactosamina-6-sulfato (GALNS, N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase) en células HEK293, fibroblastos humanos con mucopolisacaridosis IV A y condrocitos de ratón con mucopolisacaridosis IV A. En el lisado celular, la actividad de la GALNS se incrementó entre 5 y 24 veces los valores observados en las células sin transfectar. La coexpresión con el gen del factor activador de sulfatasas 1 (SUMF1, sultatase modifiying factor 1) permitió un incremento en la actividad de la GALNS en el lisado celular de hasta 4,5 veces los valores observados en las células cotransfectadas con AAV-GALNS. La actividad de la GALNS en el medio de cultivo sólo se detectó en células cotransfectadas con AAV-SUMF1. Estos resultados constituyen evidencia valiosa sobre la posibilidad de realizar la corrección del defecto genético en la mucopolisacaridosis IV A empleando vectores AAV.

Análisis: El articulo plantea un estudio para dar un tratamiento no paleativo a los pacientes con mucopolisacaridosis basados en la utilización de vectores genéticos de otros trastornos metabólicos, además de hacer una descripción detallada de la identificación de cada vector.

BIBLIOGRAFIA MURRAY, GRANNER, MAYES RODWELL. Bioquímica de

Harper (1992). 12 a v a . Edición. Editorial. El Manual Moderno, S.A. de C.V. México.http://www.labibliotecamedica2.org/2009/02/bioquimica-de-harper-14ed.html

• PIERCE BENJAMIN “Genetica/ Genetics: Un Enfoque Conceptual/ a Conceptual Approach” 2002 Editorial Medica Panamericana

http://books.google.com.co/books?id=ALR9bgLtFhYC&pg=PA504&dq=conceptos+de+genetica+molecular&hl=es&ei=Y5Y4Tt-xFsfa0QHC5oC-Aw&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=2&ved=0

• LEHNINGER, ALBERT. Principios de Bioquímica. 19. 2da. Edición 1998

http://www.freelibros.com/2009/06/lehninger-principios-en-bioquimica-4ta-edicion.html

ENCICLOPEDIA MEDICA VIRTUAL MEDLINE PLUS

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001204.htm

REFERENCIA DE ILUSTRACIONES Y GRAFICAS

• Imagen 1 -Tomada de http://webs.uvigo.es/mmegias/5-celulas/2-componentes_glucidos.php

Imagen 2- Tomada de http://autismo-tdh-tgd.blogspot.com/2009/06/trastorno-enzimatico.html

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http://www.aurorahealthcare.org/yourhealth/healthgate/getcontent.asp?URLhealthgate=%22629495.html%22

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http://adecuacionescurricularesrm.blogspot.com/2009/10/blog-post_30.html Imagen 8- Tomada de

http://www.saludynutriciontips.com/trastorno-de-hiperactividad-infantil/

Imagen 9 - Tomada de

http://spaysalud.blogspot.com/2010/10/el-estrabismo.html

• Imagen 10 - Tomada de http://cuidatusaludcondiane.com/trasplante-de-higado/

• Imagen 11 - Tomada de http://www.sobrecelulasmadre.com/celulas-madre-mesenquimatosas-ampliadas-autologas-oti-010.html

• Imagen 12 - Tomada de http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2079/ehost/imageQuickView?sid=6ff475b4-6037-4aa3-9802-fcbe6d9ffa68@sessionmgr110&vid=7&ui=5108598&id=34993398&parentui=34993398&tag=AN&db=lth

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