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NALBUFINNALBUFINACLORHIDRATOINYECTABLEPOR10mgVENTABAJORECETAARCHIVADA
INDUSTRIAARGENTINASINCONSERVADORES
COMPOSICION:
Inyectable10mg/lml
Cadaampollacontiene:
ClorhidratodeNALBUFINA 10,0mgClorurodesodio 2,0mg
Ácidocítricoanhidro 12,6mgCitratodesodiodihidrato 9,4mg
AguaparaInyecciónc.s.p. 1,0ml
NALBUFINNALBUFINACLORHIDRATOINYECTABLEPOR20mg
VENTABAJORECETAARCHIVADAINDUSTRIAARGENTINA
SINCONSERVADORES
COMPOSICION:
Inyectable20mg/lml
Cadaampollacontiene:ClorhidratodeNALBUFINA 20,0mgÁcidocítricoanhidro 12,6mg
Citratodesodiodihidrato 9,4mgAguaparaInyecciónc.s.p. 1,0ml
Unidadesdeventa:Nalbufin10mgconteniendo5,10,25,50,100ampollasde1mlcon10mg
Nalbufin20mgconteniendo5,10,25,50,100ampollasde1mlcon20mg
ACCIÓNTERAPÉUTICA.
Analgésicoopioide.
FARMACOLOGÍACLINICA:
Mecanismodeacción: laNALBUFINAtieneunaactividadmixtadeagonista/antagonistade los receptoresopioides. Estos incluyen los receptores µ (mu), Κ (kappa), y ς (delta), que han sido recientemente
reclasificadoscomoOP1(delta),OP2(kappa),yOP3(µ).
La actividad de laNALBUFINA sobre los diferentes subtipos de receptores opioides se asemeja a la de lapentazocina,sibienlaNALBUANAesmáspotentecomoantagonistadelosreceptoresOP3ytienemenos
efectos disfóricos que la pentazocina. Son los efectos agonistas de la NALBUFINA en los receptores ‐Κ(kappa‐1)yΚ‐2(kappa‐2)losquefacilitanlaanalgesia.Secreequelosefectossobrelosreceptoreskappa
producen alteraciones en la percepción del dolor así como en la respuesta emocional al mismo,posiblemente alterando la liberación de neurotransmisores desde los nervios aferentes sensibles a los
estímulosdolorosos.Comoadyuvantede laanestesia, se creeque laNALBUFINAprotegeelorganismo frentea lasagresiones
ocasionadasporlacirugía.
Paradójicamente, la NALBUFINA puede producir síndrome de abstinencia si se administra a pacientesopiáceo‐dependientes.Esteefectoesdebidoaunantagonismosobrelosreceptoresµ.Comoladepresión
respiratoria resulta de la estimulación de los receptores µ, la NALBUFINA produce menos depresiónrespiratoriaque lamorfinauotrosagentessimilares.Porelcontrario, laNALBUFINAproducemásefectos
disfóricosquelamorfinaquizásdebidoasusefectosestimulantessobrelosreceptoressigma.
Es posible la aparición de un síndrome de abstinencia después de una administración crónica deNALBUFINA,aunquesiempreserámenos intensoqueelproducidopor lamorfinauotrosagonistasde los
receptoresµ.Losefectosfarmacológicosobservadosdespuésde launiónde losopioidesasusreceptoresimplican un segundo mensajero tal como el AMP‐cíclico que es sintetizado por la adenilato‐ciclasa. Los
receptoresopioidesestánacopladosaestossistemasdesegundosmensajerosatravésdeunaproteínaG(asíllamadaporquesefijaalnucleótidodeguanina).LasproteínasGselocalizanenlasuperficiedelacélula
igualqueotrosmuchosreceptoresypareceserqueinteraccionanconlosreceptoresopioidesaumentandosuafinidadhaciaelopioide.Launióndelopioidealreceptorestimulaelintercambiodeguanosinatrifosfato
(GPT) por guanidina difosfato (GDP) en el complejo proteico G. A su vez, la unión del GPT ocasiona laliberacióndeunaproteínaGqueactúasobrelaadenilato‐ciclasainhiendolaproduccióndeATP.Elresultado
finalesunareduccióndelosnivelintracelularesdelAMP‐cíclico.
Otras investigaciones han demostrado que los receptores µ(mu), ς (delta) yΚ (kappa) están asociados a
canalesiónicosycontrolanelflujodeloscanalesiónicosenlascélulas.Losagonistasµ(mu)yΚ(kappa)han
sidoasociadosaunaumentodelosflujosdepotasioyademáslosreceptoresΚ(kappa)aunareduccióndelascorrientesdecalcioenalgunascélulas localizadasen lossistemasnerviososdeanimalesydelhombre.
Todos estos efectos se traducen finalmente en la reducción de la liberación de los neurotransmisores ytambiénpuedenestarmediadosporproteínasG.
NALBUFINAmuestraalgunosdelosefectosfisiológicosdelosagonistasopioidestalescomounaumentodel
tonomuscularenlaporciónantraldelestómago,enelintestinodelgado(especialmenteenelduodeno),elintestinogruesoylosesfínteres.NALBUFINAtambiénreducelasecrecióngástrica,lapancreáticaylabiliar.
Comoresultadofinalseproduceconstipaciónyralentizacióndeladigestión.Eltonodelmúsculodetrusordelavejiga, losuréteresyelesfínteresaumentado,loqueavecesocasiona
retenciónurinaria.LahipotensiónesprobablementedebidaaunaumentoenlasecrecióndehistaminaY/oaunadepresióndelcentrovasomotoren lamédula,aunqueesteefectoesmenorcon laNALBUFINAque
otrosagonistasopioides.Lainduccióndenáuseasyvómitossedebeposiblementeaunefectodirectosobreloscentrosquimiorreceptores
Farmacocinética: Debido a la extensametabolizaciónhepática queexperimentaNALBUFINAno sepuede
administrarporvíaoral.Porestavía losefectosanalgésicossonmenosdeunaquintapartede losqueseobservanporvíaparenteral.
Después de la administración de una dosis de 10 mg i.m. las concentraciones plasmáticas máximas se
observan a los 30minutos. La administración Intravenosa produce unos efectos analgésicosmuchomásrápidos (entre 2 y 3 minutos), con unos efectos máximos a los 30 minutos. Después de la inyección
subcutánea, las concentraciones máximas se obtienen a los 15‐30 minutos con una duración del efectoanalgésicode3a6horas.NALBUFINAseunemuypocoa lasproteínasdeplasmayatraviesa laplacenta
produciendo unas concentraciones iguales omayores que las observadas en el plasma. La semi‐vida delfármaco es de unas 5 horas en los sujetos normales y de 2.4 horas en la mujer durante el parto. El
metabolismodelaNALBUFINAtienelugarenelhígado,excretándosesusmetabolitosenlaorina,labilisylasheces.
INDICACIONESYUSOS
NALBUFIN (NALBUFINA) está indicado para el tratamiento del dolor moderado a severo. NALBUFIN(NALBUFINA)tambiénpuedeserusadacomounsuplementoparabalancearlaanestesia,paraanalgesiapre
ypostoperatoriayparaanalgesiaobstétricaduranteeltrabajodepartoyelparto.
DOSISYADMINISTRACION
La dosis usualmente recomendada para adultos es de 10 mg a 20 mg para un individuo de 70 Kg.administrados por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa; esa dosis puede ser repetida cada 3 a 6
horassegúnseanecesario.Ladosisdebeserajustadadeacuerdoalaseveridaddeldolor,estadofísicodel
paciente,yotrasmedicacionesqueelpacienteestérecibiendo.(VerADVERTENCIAS:interaccionesconotros
depresoresdel SNC).En individuosno tolerantes, ladosisúnicamáxima recomendadaes20mg, conunadosisdiariamáximatotalde160mg.
Anestesia: ElusodeNALBUFIN (NALBUFINA)comosuplementode laanestesiabalanceada requieredosis
mayoresqueladosisrecomendadaparaanalgesia.LadosisdeinduccióndeNALBUFIN(NALBUFINA)estáenunrangode0.3mg/Kg.a3.0mg/Kg.(Dosismedia:1mg/Kg.)administradaporvíaintravenosaduranteun
periodo de 10 a 15 minutos, la dosis de mantenimiento es de 0.25 a 0.50 mg/Kg. en dosis únicasadministradasporvía intravenosayademanda.Puedeprovocardepresión respiratoria la cual se revierte
mediantelaaplicacióndelantagonistanarcóticoNaloxona.Sinembargoelincrementodedosisnoaumentaladepresiónrespiratoriaprovocadaporunadosisde10mg.
NALBUFIN(NALBUFINA)esfísicamenteincompatibleconnafcilinayketorolac.
Pacientesdependientesdenarcóticos
LospacientesquehayantomadonarcóticoscrónicamentepuedentenersíntomasdeabstinenciadurantelaadministracióndeNALBUFIN(NALBUFINA).Si lossíntomasdeabstinenciasonirresistiblesparaelpaciente
puedensercontroladosporlaadministraciónintravenosadepequeñascantidadesdemorfinaquepuedenincrementarsedeapocohastaqueseproduzcaelaliviodelossíntomas.Sianteriormenteelpacienteutilizó
analgésicos comomorfina,meperidina, codeína u otros narcóticos conuna duración de actividad similar,puedeadministrarseunadosisdeNALBUFINAquefuera1/4deladosisrecomendadacomoinicial,ysedebe
observar al paciente por síntomas de abstinencia tales como calambres abdominales, nauseas, vómitos,lagrimeo, rinorrea, ansiedad, inquietud, aumento de la temperatura o piloerección. Si los síntomasindeseablesnoocurren,puedenprobarsedosisprogresivamentemásgrandesaintervalosapropiadoshasta
queelniveldeseadodeanalgesiaseaobtenidoconNALBUFINA.
CONTRAINDICACIONES
NALBUFIN (NALBUFINA) está contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a NABUFINA
clorhidratooacualquieradeloscomponentesdeNALBUFINA.
SíndromeQuirúrgicoabdominalNALBUFIN (NALBUFINA) puedemodificar los síntomas, se desaconseja su usomientras el diagnostico no
estéestablecido.
ADVERTENCIAS
NALBUFIN (NALBUFINA) debe ser administrada como un suplemento de la anestesia general solo porpersonas específica mente entrenadas en el uso de anestesia endovenosa y manejo de los efectos
respiratoriosdelosopioidespotentes.
Debenestardisponiblesparaelusonaloxona,equipamientoderesucitaciónydeintubaciónyoxígeno.
Abusodedrogas
Al prescribir NALBUFINA debe prestarse especial atención en pacientes emocionalmente inestables, o enindividuos conunahistoriadeabusodenarcóticos.Algunospacientesdeben serestrechamentevigilados
cuando se contempla una terapia a largo plazo. (Ver REACCIONES ADVERSAS: ABUSO DE DROGAS YDEPENDENCIA)
Usoenpacientesambulatorios
NALBUFINA puede deteriorar las habilidadesmentales o físicas requeridas para realizar tareas peligrosas
talescomoconducirautomóvilesuoperarmaquinarias.Por lotanto,NALBUFINAdebeseradministradaconprecauciónenpacientesambulatoriosquienesdeben
seradvertidosdeevitardichassituacionesderiesgo.
Usoenprocedimientosdeemergencia
Mantener al paciente en observación hasta que se recupere de los efectos de NALBUFINA que puedenafectarlaconducciónuotrastareaspotencialmenteriesgosas.
Usoenembarazo(distintoatrabajodeparto)
NosehaestablecidolaseguridaddelusodeNALBUFINAenelembarazo.Aunqueestudiosenreproducciónanimalnorevelaronefectosteratogénicosoembriotóxicos,solodebeadministrarseenelcasoquelamujer
embarazadanecesiteclaramentedeNALBUFINA.
Usoduranteeltrabajodeparto
La transferencia placentaria de NALBUFINA es alta, rápida y variable con una relaciónmadre/feto en unrangode1/0.37a1/1.6.Losefectosadversosinformadosenfetosyneonatosluegodelaadministraciónde
NALBUFINA a la madre durante el trabajo de parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria alnacer, apnea, cianosis e hipotonía. La administración de naloxona durante el trabajo de parto ha
normalizadoen algunos casos estos efectos.Ha sido informadabradicardia fetal prolongada y severa.Haocurrido daño neurológico permanente atribuido a la bradicardia fetal. También ha sido informado un
patróndefrecuenciacardiacasinusoidalenelfetoasociadaconelusodeNALBUFINA.Estadrogadebeserusadaconcuidadoenmujeresentrabajodeparto,ycuandoseusaNALBUFINAlosreciénnacidosdebenser
monitoreadosendepresiónrespiratoria,apnea,bradicardiayarritmias.
Dañocerebralyaumentodelapresi6nintracraneal
Los posibles efectos de la depresión respiratoria y el potencial para elevar la presión del líquidocefalorraquídeoqueposeeestepotenteanalgésicopuedenserexageradamentemarcadosenpresenciade
dañocerebral, lesiones intracranealesounaumentopre‐existenteen lapresión intracraneal.Además, losanalgésicospotentespuedenproducirefectosquepuedenempeorarelcursoclínicodepacientescondaño
cerebral.Por lo tantoNALBUFINAdebeserusadoendichas circunstancias solo cuandoseaestrictamentenecesarioydebeseradministradaconextremaprecaución.
InteraccionesconotrosdepresoresdelSistemaNerviosoCentral
Aunque NALBUFINA posee actividad antagonista narcótica, existe evidencia que en pacientes no
dependientes puede no antagonizar un analgésico narcótico administrado inmediatamente antes,concurrentementeoinmediatamentedespuésdeunainyeccióndeNALBUFINA.Porlotanto,lospacientes
que estén recibiendo analgésicos narcóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, u otros tranquilizantes,sedantes, hipnóticos o depresores del SNC (incluyendo alcohol) concomitantemente con NALBUFINA
puedenpresentarunefectoaditivo.Cuandosecontemplaunaterapiacombinadadebereducirseladosisdeunoodeambosagentes.
PRECAUCIONES
General
PacientescondisfunciónrespiratoriaA la dosis usual para adultos de 10 mg cada 70 Kg., NALBUFINA causa cierta depresión respiratoria
aproximadamenteigualalaqueproduceunadosisigualdemorfina.Sinembargo,alcontrariodelamorfina,la depresión respiratoria no se incrementa apreciablemente con dosis más altas de NALBUFINA. La
depresión respiratoria inducida por NALBUFINA puede ser revertida por naloxona cuando esto searequerido.NALBUFINApuedeseradministradaconprecauciónabajasdosisenpacientescondisminución
delafunciónrespiratoria,porejemploporotrasmedicaciones,uremia,asmabronquial,infeccionesseveras,cianosisuobstrucciónrespiratoria.
Pacientescondisfunciónrenalohepática
DebidoaqueNALBUFINAesmetabolizadaenelhígadoyexcretadapor los riñones,NALBUFINAdebeserutilizada con precaución en pacientes con disfunción renal o hepática y administrada en cantidades
reducidas.
PacientesconInfartodemiocardioComotodoslosanalgésicospotentes,NALBUFINAdebeserutilizadaconprecauciónenpacientesconinfarto
demiocardioquetengasnauseasovómitos.
Cirugíadeltractobiliar
Comotodoslosanalgésicosnarcóticos,NALBUFINAdebeserusadoconprecauciónenpacientespróximosa
sufrirunacirugíadeltractobiliaryaquepuedecausarespasmodelesfínterdeOddi.
SistemaCardiovascularHasidoinformadaunaaltaincidenciadebradicardiadurantelaevaluacióndelaIanestesiaconNALBUFINA
enpacientesquenorecibieronatropinapre‐operatoria.
PruebasdelaboratorioNALBUFINApuedeinterferirconlosmétodosenzimáticosparaladeteccióndeopioidesdependiendodela
especificidadysensibilidaddelmétodo.
Carcinogénesis,Mutagénesis,DisminucióndelafertilidadEnunestudiodecarcinogenicidadenratasdurante24mesesyenotroenratonesdurante18mesesnose
hallo evidencia de carcinogenicidad, utilizandodosis orales aproximadamente tres vecesmás altas que ladosisterapéuticamáximarecomendada.
En los ensayos de Ames, HGPRT Cho (chinese hamster ovary), intercambio de cromátidas hermanas,
micronúcleosenratón,citogenicidadenmedulaóseaderatanosehallaronevidenciasdemutagenicidadogenotoxicidadpotencialdeNALBUFINA.NALBUFINAinduceunaumentodelafrecuenciademutacionesen
célulasdelinfomaderatón.
UsoduranteelembarazoEfectosteratogénicoSehanrealizadoestudiosdereproducciónenconejosyenratascondosistanaltascomo14y31vecesmás
que lamáximadosis diaria recomendada yno revelaronevidenciadedisminuciónde la fertilidadodañopara el fetodebido aNALBUFINA.Noobstante, no existen estudios adecuados y controlados enmujeres
embarazadas.Debidoaque losestudiosdereproducciónenanimalesnosonsiemprepredictivospara lasrespuestas en humanos, esta droga debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.
(VerADVERTENCIAS)
EfectosnoteratogénicosSe ha observado una reducción en el peso neonatal y en la sobrevida de las crías de ratas hembras que
recibieronNALBUFINAporvíasubcutáneaantesdelapareamientoydurantelagestaciónylactanciaoalasratas preñadas durante el último tercio de la gestación y lactancia con dosis de NALBUFINA
aproximadamente 8 a 17 vecesmayores que la dosis terapéuticamáxima recomendada. La significanciaclínicadeestosefectosesdesconocida.
Usoduranteeltrabajodeparto
VerADVERTENCIAS
Lactancia
Datos limitados sugieren que NALBUFINA es excretada en la leche materna pero solo en pequeñas
cantidades (menos del 1% de la dosis administrada) y con un efecto clínico insignificante. Se debe tenerprecaucióncuandoseadministraNALBUFINAamujeresenelperíododelactancia.
Usopediátrico
Nosehanestablecidolaseguridadylaefectividadenpacientesmenoresde18años..
REACCIONESADVERSAS
La reacción adversa más frecuente en 1066 pacientes tratados en estudios clínicos con NALBUFINA fuesedaciónen381pacientes(36%).
Reaccionesmenosfrecuentes:sudoraciónysensaciónpegajosa99(9%),nauseasyvómitos68(6%),vértigo
58(5%),bocaseca44(4%)ycefalea27(3%)
OtrasreaccionesadversasconunaIncidenciade1%omenor:EfectossobreelSNC:nerviosismo,depresión,inquietud,llanto,euforia,hostilidad,sueñosraros,confusión,
debilidad, alucinaciones, disforia, sensación de pesadez, entumecimiento, hormigueo, irrealidad. Laincidencia"deefectospsicoticomiméticos,comolairrealidad,ladespersonalización,losengaños,ladisforia
ylasalucinacioneshanmostradosermenoresquelasquesucedenconpentazocina..
Cardiovascular:Hipertensión,hipotensión,bradicardia,taquicardia.Gastrointestinal:Calambres,dispepsia,saboramargo.
Respiratorio:Depresión,disnea,asma.
Dermatológico:comezón,ardor,urticaria.
Misceláneas:dificultadesparahablar,urgenciaurinaria,visiónborrosa,ruborizaciónyacaloramiento.
Reaccionesalérgicas:hassidoinformadasreaccionesanafilácticasyanafilactoidesyotrasreaccionesserias
de hipersensibilidad luego del uso de NALBUFINA y pueden requerir tratamiento médico inmediato desoporte. Estas reacciones pueden incluir shock, distress respiratorio, paro respiratorio, bradicardia, paro
cardiaco,hipotensión,oedemalaríngeo.Otrasreaccionestipoalérgicasincluyenestridor,broncoespasmo,jadeos,edema,rash,prurito,nauseas,vómitos,diaforesis,debilidadeinestabilidad.
Post‐venta:otros informes incluyenedemapulmonar,agitaciónyreacciónenelsitiode la inyeccióntales
comodolor,hinchazón,enrojecimiento,ardorysensacióndecalor.
ABUSODEDROGASYDEPENDENCIA
NALBUFINAhamostradoposeerunbajopotencialdeabuso.Cuandosecomparaconotrasdrogasquenosonmezcladeagonista‐antagonista,sehainformadoqueelpotencialdeNALBUFINAparaelabusopodría
ser menor que el de la codeína y el propoxifeno. Se ha informado en forma infrecuente el abuso. Ladependencia física y psicológica y la tolerancia pueden conducir al abuso omal uso de NALBUFINA (Ver
ADVERTENCIAS).
Debe tenerse especial cuidado de evitar el aumento de la dosis o la frecuencia de administración enindividuossusceptiblesyaqueestopuedeconduciraladependenciafísica.
ElretiroabruptodeNALBUFINAluegodelusoprolongadopuedeestarseguidodesíntomasdeabstinencia
de narcóticos, por ejemplo calambres abdominales, nauseas y vómitos, rinorrea, lagrimeo, inquietud,ansiedad,elevadatemperaturaypiloerección.
INTERACCIONESCONDROGAS
Elusosimultáneodeloperamida,atropinaoantimuscarínicospuedeaumentarelriesgodeconstipación.
Sepotenciaelefectohipotensordelaguanetidina,diuréticosuotrosfármacosqueproducenhipotensión.Labuprenorfinapuedereducirlosefectosterapéuticosdelanalbufina.
Lahidroxicinapuedepotenciarlosefectosanalgésicos,asícomolosefectosdepresoresdelSNC.LANALBUFINApuedeantagonizarlosefectosdelametoclopramidasobrelamotilidadintestinal.
Losbloqueantesneuromuscularesproducenunefectoaditivoconrespectoalosdedepresiónrespiratoria.SOBREDOSIS
Elantídotoespecíficoeslainmediataadministraciónintravenosadenaloxonaclorhidrato.Oxígeno,fluidos
endovenosos,vasopresoresyotrasmedidasdesoportenecesarias.
Laadministracióndeunadosisúnicade72mgdeNALBUFINAsubcutáneamenteaochopacientesresultóprimariamenteensíntomasdeadormecimientoymoderadadisforia.
En caso de sobredosis accidental, de inmediato se debe contactar al médico o recurrir al hospital más
cercano.HospitaldePediatríaRicardoGutiérrez:(011)4962‐6666/2247
HospitalProf.AlejandroPosadas:(011)4654‐6648/4658‐7777
Caducidad:Estemedicamentonodebeutilizarsedespuésdelafechadevencimientoindicadaenelenvase.
EsteMedicamentodebeserusadoexclusivamentebajoprescripciónyvigilanciamédicaynopuede
repetirsesinnuevarecetamédica.