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Patologa HumanaPatologa general de las neoplasias

Definicin:Neoplasia: una masa anormal de tejido nuevo, con un crecimiento que sobrepasa al de los tejidos normales y no coordinado con el de estos, que conserva el mismo carcter excesivo una vez concluido el estimulo que provoco el cambio

Una neoplasia se le llama tumor.

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El estado neoplsicoEl estado neoplsico se da por cambios en el material gentico que se transmiten a las nuevas generaciones de las clulas de la neoplasia

NOMENCLATURATenemos que definir si un tumor es benigno o maligno

Debemos aclarar de que naturaleza esQue tipo de clulas lo constituyen

Identificar en que rgano o tejido est localizado

Todos estos datos son indispensables para poder tener una aproximacin pronostica de una lesin tumoral

NomenclaturaPara la nomenclatura de los tumores segn su origen en trminos generales se utiliza ciertos sufijos:

OMA: tumores benignosCarcinoma o sarcoma: tumores malignos

Existen excepciones a esta reglaNomenclatura diferente para el tejido linfohematopoytico, las clulas germinales o las clulas embrionarias

NomenclaturaLos tumores de origen epitelial:Papilomas: Si crecen exofiticamente en los epitelios superficiales (papiloma escamoso de la piel, papiloma transicional de la vejiga, etc.)

Adenomas:Si se originan en glndulas o crecen con patrn glandular (adenoma del tiroides o renal) y .

Nomenclatura Los tumores de origen epitelial:

CarcinomasSi son malignos originados en cualquiera de los tejidos anteriormente nombrados (carcinoma de clulas transicionales de vejiga o adenocarcinoma de colon)

NomenclaturaPara los tumores originados en los tejidos mesenquimales

Se antepone el nombre del tejido de donde se origino el tumor y se coloca el sufijo OMA si es benigno o el sufijo SARCOMA si es maligno

NomenclaturaPor ejemplo si es cartilaginoso seria :Condroma o condrosarcoma

Si es fibrosoFibroma o fibrosarcoma

Hay excepcionesTumores malignos del tejido linfoide Linfoma

Neoplasias del tejido linfohematopoytico Leucemias

NOMENCLATURALos tumores malignos de tejidos embrionarios usan el sufijo BLASTOMA

Los tumores de clulas germinales tienen nombres como Seminoma, tumor del saco vitelino, coriocarcinoma, entre otros

Las neoplasias se dividen en 2 categoriasBenignos cuando sus caractersticas microscpicas y macroscpicas pueden considerarse mas bien inocuas, permanece localizado, no se propaga a otros sitios , es susceptible de extirpacin y el paciente sobrevive.maligno nombre genrico es cncer e implica que la lesin puede invadir y destruir estructuras adyacentes, propagarse a sitios distantes y causar la muerte, aunque no todo cncer sigue un curso fatal).

Para clasificarlos de benigno o maligno

Se utilizan criterios clnicos y patolgicos que evalan entre otras:

El comportamientoSu forma de crecimientoSus caractersticas macroscpicasSu aspecto histolgicoClasificacin de los tumores

Componentes de un tumorUn tumor tiene dos componentes bsicos

ParnquimaLas clulas neoplsicas propiamente dichas (parnquima tumoral)Estroma Tejido conjuntivo de sostn vascularizado

Componentes de un tumorEl estroma puede ser abundante o escaso y fibroso o laxo.

Estas combinaciones se relacionan con la consistencia del tumor en su aspecto macroscpico

Tienen cuatro caractersticas bsicas que las distinguen:Diferenciacin y anaplasia.Tasa de crecimiento.Invasin local.Metstasis.

Tumores benignos y malignos17Diferenciacion y Anaplasia.Se refiere a las clulas parenquimatosas que constituyen los elementos transformados de las neoplasias.

La diferenciacin de clulas parenquimatosas hace referencia al GRADO en que se asemejan a sus antepasados normales, MORFOLOGICA y FUNCIONALMENTE.Las neoplasias benignas se componen de clulas bien diferenciadas muy parecidas a sus contrapartes normales.

Las neoplasias malignas se caracterizan por un intervalo amplio de diferenciacin celular parenquimatosa, desde clulas bastante bien diferenciadas hasta indiferenciadas por completo.

AnaplasiaNeoplasias malignas compuestas por clulas indiferenciadas se conocen como anaplasicas.

Cuanto mas rpidamente crezca y mas anaplasico sea un tumor es menos probable que presente actividad funcional especializada.La ausencia de diferenciacin o anaplasia es caracterstica fundamental de neoplasias malignas.Estas clulas muestran notable pleomorfismoLa mitosis con frecuencia son abundantes y distintivamente atpicas.No desarrollan patrones reconocibles de orientacin

Anaplasia.

Imagen a gran aumento de clulas tumorales anaplasicas que muestra una variacin de tamao y forma de clulas y ncleos. La clula prominente en el campo central tiene un huso tripolar anormal.Displasia.Es un trmino para explicar una proliferacin desorganizada, pero no neoplsica.Esta se da principalmente en los epitelios.Muestran bastante pleomorfismo y ncleos hipercromaticos (se tien de oscuro) anormalmente grandes.Aparecen mitosis en localizaciones anormales del epitelio.Displasia.En epitelio escamoso estratificado displasico, las mitosis no estn confinadas a las capas basales, donde se producen habitualmente, sino que pueden aparecer en todas las capas e incluso en las clulas superficiales. Por ejemplo puede perderse la maduracin progresiva de clulas altas de la capa basal a las escamas aplanadas de la superficie y ser sustituidas por un desorden de clulas oscuras de aspecto basal.Cuando los cambios son muy marcados y afectan a todo el espesor del epitelio se le llama: CARCINOMA IN SITU (una fase preinvasiva del cncer).

Carcinoma in situ. La imagen de poco aumento muestra que todo el espesor del epitelio esta sustituido por clulas displasicas antipicasEn fumadores han demostrado que la displasia epitelial casi siempre precede a la aparicin del cncer, sin otros condicionantes no indica cncer.

Las displasias moderadas no evolucionan hacia un cncer.

Los cambios de leves a moderados no afectan a todo el espesor del epitelio pueden ser reversibles y con la eliminacin de las supuestas causas, el epitelio puede normalizarse.

Tasa de crecimientoCasi todos los tumores benignos crecen de manera lenta y el crecimiento de casi todo tipo de cncer es mucho mas rpido.

Otras influencias, como riego sanguneo adecuado y presiones constrictivas, pueden afectar la tasa de crecimiento de tumores benignos.

La tasa de crecimiento de los tumores malignos en general se relaciona con su grado de diferenciacin.

Los tumores malignos de crecimiento rpido con frecuencia contiene reas centrales de necrosis isqumica debida a que el riego sanguneo tumoral, derivado del husped, no mantiene las necesidades de oxigeno de la masa de clulas en expansin.Invasin local.Una neoplasia benigna permanece localizada en su sitio de origen. No tiene la capacidad para infiltrar, invadir o producir metstasis en sitios distantes como el cncer.Casi todos las neoplasias benignas desarrollan una cpsula fibrosa que las encierra. Pocos tumores benignos no estn encapsulados ni bien definidos.El cncer crece mediante infiltracin progresiva, invasin destructiva y penetracin de los tejidos que los rodean.No desarrolla cpsula alguna bien definida.Despus del desarrollo de metstasis, invasividad local es la caracterstica mas confiable para distinguir tumores malignos de benignos.

Neoplasia BenignaNeoplasia malignaLocalizada en su lugar de origenCapacidad de infiltrar, invadir y metastatizar Algunos son encapsulados Esta capsula puede derivarse del estroma del tejido del huesped a medida que sus cels se atrofian por la expansion del tumor o del estroma del propio tumor.Crecen progresivamente por infiltracion, invasion, destruccion y peetracion del tejido circundante

NB no capsulados: leiomioma de utero (esta finamente delimitado del musculo liso circundante y por una zona de miometrio normal comprimido y atenuado) sin embargo existe un plano de escision alrededor de estas lesiones.AUSENCIA DE CAPSULA NO INDICA QUE SEA MALIGNOInfiltrar: patitas finas de cangrejo; hace que se tenga que extripar extensamenteMetstasisMetstasis significa desarrollo de implantes secundarios en tejidos distantes que no siempre siguen el mismo curso del tumor primario.Las propiedades de invasividad pero sobre todo las metstasis identifican de manera inequvoca una neoplasia como maligna en comparacin con cualquier otro de los atributos neoplsicos. Sin embargo, no todos los tipos de cncer tienen capacidad equivalente para producir metstasis.Mientras mas anaplsica y grandee as el tumor primaries, mayor as la probabilidad de que exista propagacin metastsica.

Se sabe que canceres extremadamente pequenos metastatizan y algunas lesiones grandes no se diseminan

Vias de diseminacion de neoplasias malignas1) Siembra dentro de cavidades corporales2) propagacion linfatica3) propagacin hematogenica

Diseminacin por siembra Producida cuando neoplasias invaden una cavidad corporal natural.Caracterizada en cancer de ovario, que con frecuencia cubre toda la superficie peritoneal.Las neoplasias del SNC (meduloblastoma o un ependimoma) pueden penetrar en los ventriculos cerebrales y pueden ser transportados por el lquido cefalorraquideo para reimplantarse en las meninges del encfalo o mdula espinal.

Diseminacion linfaticaEs la ms tpica de los carcinomasLa ruta hematgena es mas favorable para sarcomasSin embargo hay numerosas interconexiones entre los sistemas linfticos y vascular de manera que la diseminacin puede darse por uno o ambos de los sistemas.

El patrn de afectacin de los ganglios linfticos depende en gran parte del sitio de la neoplasia primaria de la va linftica natural de drenaje del sitio.El carcinoma mamario en general aparece en el cuadrante superoexterno y se propaga primero a los ganglios axilares.Los productos necrosados de la neoplasia y de antgenos tumorales casi siempre inducen cambios reactivos en los ganglios, como hipertrofia e hiperplasia de los foliculos y proliferacion de macrofagos en los sinusoides capsulares.

Sinusoides capsulares: Son capilares de trayectos tortuosos; estn presentes en el hgado, bazo, corteza supra-renal34Propagacin hematgenaLa consecuencia mas temible de un cncer es la propagacin hematgena.Con la invasin de las venas, las clulas hematgenas siguen el flujo de sangre que drena el sitio donde se encuentra la neoplasia.El drenaje de la regin porta fluye hacia el hgado y toda la sangre de las venas cavas fluye hacia los pulmones. * El drenaje de la regin porta fluye hacia el hgado y toda la sangre de las venas cavas fluye hacia los pulmones.35El hgado y pulmones son los sitios secundarios afectados con mayor frecuencia por la diseminacin hematgena.

Sin embargo..Muchas observaciones sugieren que la simple localizacion anatomica de la neoplasia y las vias naturales de drenaje venoso no explican totalmente la distribucion sistemica de las metastasis.

Epidemiologia.Debido a que el cncer es un transtorno del crecimiento y comportamiento celular, debe definirse su causa principal a nivel celular y molecular. La epidemiologia del cncer puede contribuir en gran medida a los conocimientos sobre el origen del cncer.Por ejemplo:Se sabe que el tabaquismo es una causa asociada al cncer de pulmn.

La incidencia del cncer de colon y hbitos dietticos, en el occidente y frica, se acepto que el contenido de grasas y fibra de la dieta podra tener una funcin importante en la causa del cncer.

Se pueden obtener importantes conocimientos de las causas del cncer mediante estudios epidemiolgicos que relacionan influencias ambientales particulares, raciales y culturales con la incidencia de neoplasias especificas.A partir de los datos nacionales de INCIDENCIA y MORTALIDAD, se puede obtener alguna perspectiva de la probabilidades de desarrollar cncer.Figura 6-13Se presenta la incidencia de las formas mas comunes de cncer y principales causas de muerte.

Incidencia del cancerLos Factores ambientales que dan lugar a mutaciones somticas son la causa principal de los canceres espordicos mas comunes.Este concepto se confirma con las diferencias geogrficas en las tasas de mortalidad de formas especificas del cncer.Factores geogrficos y ambientales

Por ejemplo:La tasa de mortalidad por cncer de mama es cinco veces mas altaen estados unidos que en Japn. Por el contrario la tasa de mortalidad por carcinoma de estmago en los dos sexos es unas siete veces mas alta en Japn que en estados unidos.Casi toda la evidencia indica que estas diferencias geogrficas son ambientales y no de origen gentico.Los carcingenos ambientales se encuentran en el medio ambiente, en el lugar de trabajo, en la comida y en los hbitos personales. Pueden encontrarse en los mbitos urbanos o limitarse a ciertas profesiones.Ciertas caractersticas de la dieta se han visto implicadas como posibles influencias predisponentes.

Entre las posibles influencias ambientales, la mas estresante son las relacionadas con los hbitos personales, especialmente en tabaquismo y el consumo crnico de alcohol.

En nios...Los principales cncer mortales en nios son:Leucemia.Los tumores del sistema nervioso central.Los linfomas.Los sarcomas de tejidos blandos.Sarcomas seos.

El cncer causa un poco mas de 10% de las muertes de los nios menores de 15 aos.

Factores geogrficos y ambientales: Los datos acerca de la tasa de mortalidad de formas especificas de cncer en todos los pases del mundo tambin son importantes: en algunos hay notables diferencias.

Los carcingenos acechan en el medio ambiente, en los sitios de trabajo, en los alimentos y en las practicas personales.

Edad: en general la frecuencia de cncer aumenta con la edad. Casi toda la mortalidad se observa entre las edades de 55 y 75 aos y esto se debe a la acumulacin de las mutaciones somticas relacionadas con el surgimiento de neoplasias malignas y a la declinacin de la inmunocompetencia . Sin embargo el cncer no es extrao en personas jvenes.

Herencia: se estima que el cncer se presenta en uno de cada cuatro o cinco individuos, y la predisposicin a unas pocas formas raras de cncer pueden ser hereditarias de forma mendeliana. Y crece la sospecha de que la susceptibilidad hereditaria puede desempear un papel en la gnesis de varios tipos de canceres. comunes.

Trastornos preneoplasicos adquiridos: Se le conoce como enfermedad preneoplasica a las enfermedades que predisponen el desarrollo de neoplasias malignas por ejemplo:

Replicacin celular regenerativa persistenteProliferaciones hiperplasicas y displasicas.Gastritis atrfica crnica.Colitis ulcerativa crnica.Adenomas vellosos del colon.

Carcinognesis El centro de la carcinognesis se encuentra en el dao gentico no letal; este se adquiere por accin de agentes ambientales sustancias qumicas, radiacin o virus, o puede heredarse en la estirpe germinal.La hiptesis gentica del cncer implica que una masa tumoral puede ser resultado de la expansin clonal de una sola clula progenitora que ha sufrido dao gentico. (los tumores son monoclonales).neyva49Principales blancos del dao gentico:Protooncogenes promotores del crecimiento Antioncogenes (genes supresores del cncer)Genes que regulan la apoptosisGenes reparadores del DNAUna neoplasia maligna tiene varios atributos fenotpicos, como crecimiento excesivo, invasibilidad local y capacidad para formar metstasis a distancia estas caractersticas se adquieren de manera gradual fenmeno llamado progresin del tumor. A nivel molecular la progresin del tumor es el resultado de la acumulacin de agresiones genticas.

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CLULAS CANCEROSASCLULAS NORMALESIncremento en la secrecin de factores de crecimientoIncremento en la expresin de oncogenesPrdida de los genes supresores de tumoresNeovascularizacinMitosis frecuentesClulas NormalesPocas mitosisExpresin de oncogenes es raraSecrecin coordinada de factores de crecimientoPresencia de genes supresores de tumoresilse51Protooncogenes:Son genes normales responsables de la codificacin de protenas nucleares, citoplasmticas y de membrana, que intervienen en la homeostasis celular, es decir, en el mantenimiento del equilibrio de las funciones celulares, por lo que su nivel de expresin est estrictamente regulado; pero cuando un grupo de ellos se altera, puede precipitarse la transformacin maligna de la clula o el desarrollo de un cncer.Ana Karen52Transduccin retroviral: En algunos casos, los oncogenes proceden de genes celulares que en algn momento fueron secuestrados por un virus, y mutaron, dando como resultado un oncogen viral (V-onc). A los oncogenes no mutados que se encuentran en las clulas normales, se les llama protooncogenes, y a los mutados, oncogenes. Los oncogenes se designan con tres letras, por ejemplo src por el virus del sarcoma de Rous.Los oncogenes celulares no formados por virus son denominados c-onc.

neyva53los oncogenes codifican oncoproteinas que son parecidas a los productos de protooncogenes (clulas normales) salvo que las oncoproteinas estn desprovistas de elementos reguladores importantes y su produccin en las clulas transformadas no depende de factores de crecimiento o de otras seales externas

ilse54La mutacin puede ser de genes responsables de codificar:Factores de crecimiento y sus receptoresProtenas reguladoras nuclearesProtenas que participan en la transduccin de sealesmutaciones que alteran la regulacin de la supresin de ciclinas (responsables de que la clula atraviese el punto de verificacin G1S)

Ana k55Factores de crecimiento: las mutaciones de genes que codifican factores de crecimiento se inician fuera de la clula (en el caso de v-oncs) y pueden convertirlos en oncgenos. En muchos casos el gen del factor de crecimiento en si no esta alterado ni mutado sino los productos de otros oncogenes como ras provocan la sobre exposicin de los genes del factor de crecimiento, y por lo tanto obligan a la clula a secretar gran cantidad de factores de crecimiento.neyyva56Receptores para factores de crecimiento: en varios tumores se han detectado mutaciones y sobreexpresin patolgica de las formas normales para factor de crecimiento. Los ejemplos mejor comprobados de sobreexposicin implican a la familia de receptores EFG.C-erb B-1 se sobre expresa en mas de 80% de los carcinomas de clulas escamosas del pulmn.C-erb B-2 es amplificado en 15 a 30% de los casos de cncer mamario y adenocarcinomas del pulmn ovario y glndulas salivales.ilse57Protenas transductoras de seales: se encuentran en la cara interna de la membrana plasmtica, donde reciben seales de los receptores activados para factor de crecimiento y las transmiten al ncleo. Dos importantes miembros de esta categora son c-ras y c-abl.Mecanismo de c-ras: las protenas ras normales oscilan entre un estado excitado para la emisin de seales y un estado de reposo.En estado inactivo: las protenas ras se unen a GDP cuando la clula es estimulada por factores de crecimiento y ras inactiva pasa a ser activa al intercambiar el GDP por GTP.

anak58En estado activo: ras normal posee GAP que es GTP-asa, las protenas ras mutantes pueden unirse a GAP pero su actividad GTP-asa no aumenta dando lugar a una activacin de ras descontrolada.

tras activar los reguladores de proliferacin situados corriente abajo, incluyendo varias cinasas citoplasmticas que inundan al ncleo con seales para proliferacin de clulas.

Las protenas mutantes estn atrapadas en su forma activa haciendo creer a la clula que debe continuar proliferando.anak59Factores de transcripcin nuclear: por ultimo todas las vas transductoras de seales entran al ncleo e inciden sobre un extenso grupo de genes que se encargan de instrumentar el avance ordenado de las clulas a travs de todo el ciclo mittico.

El protooncogen c-myc al recibir la seal de dividirse se une al DNA activando la transcripcin de varios genes relacionados con el crecimiento incluyendo la ciclina D1(gen que dirige a las celulas hacia el ciclo celular).

Las versiones oncogenas del gen myc se sobre expresan contribuyendo a la proliferacin excesiva.neyva60Control del ciclo celular El control de la divisin celular y de esta manera el crecimiento celular es muy complejo.

El cncer es una enfermedad dnde el control y la regulacin del ciclo celular sale mal y el crecimiento normal y comportamiento de la clula se pierden.

ilse61 La maquinaria bsica del ciclo celular esta constituida por protenas capaces de fosforilar otras protenas (quinasas).Las quinasas que coordinan los complejos procesos de control del ciclo celular se denominan quinasas dependientes de ciclina (CDKs).CDKs: (kinasa dependiente de ciclinas, agrega fosfato a una protena), junto con ciclinas son las mayores llaves de control para el ciclo celular, causando que la clula se mueva de G1 a S o G2 a M.ilse62

ilse63FPM: (Factor Promotor de la Maduracin) Incluye la KdC y ciclinas que desencadenan la progresin del ciclo celular. P53: Es una protena que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN est daado. Si el dao es severo esta protena puede causar apoptosis.

neyva64Los niveles de p53 estn incrementados en clulas daadas. Esto otorga tiempo para reparar el ADN por bloqueo del ciclo celular. Una mutacin de la p53 es la mutacin ms frecuente que conduce al cncer. Un caso extremo de esto es el sndrome de Li Fraumeni dnde un defecto gentico en la p53 conduce a una alta frecuencia de cncer en los individuos afectados.

p27: Es una protena que se une a ciclinas y KdC bloqueando la entrada en fase S.

Reducidos niveles de p27 predicen un mal resultado para los pacientes con cncer en el seno.

neyva65Ciclina D - Implicada en al regulacin del punto de restriccin. Es un sensor de la presencia de los factores de crecimiento; su sntesis en la clulas es inducida por stos, pero es disminuida por los factores inhibidores de proliferacin celular. El control de la integridad del DNA antes de entrar en mitosis es fundamental para evitar la transmisin de mutaciones de todo tipo. Si existen anormalidades como una incompleta duplicacin o una excesiva sntesis la clula para el ciclo; este control se pierde totalmente en las clulas cancerosas.

anak66Activacin de oncogenes: los mecanismos mediante los cuales los protooncogenes se transforman en oncogenes se llevan a cabo a travs de dos tipos de cambios extensos:

Cambios en las estructuras del gen que dan como resultado la sntesis de un producto anormal del gen que posee una funcin aberrante.Cambios en la regulacin de la expresin del gen que produce incremento o produccin inapropiada de la protena estructural promotora normal del crecimiento.ilse67 Lesiones especificas que afectan a protooncogenes:Mutaciones puntuales: el oncogen ras representa el mejor ejemplo de activacin por mutacin puntal. 90% de los adenocarcinomas pancreaticos, 50% de los canceres de colon y tiroides, y 30% del adenocarcinoma pulmonar y de las leucemias mieloides contienen una mutacin en el punto de ras.

anak68Translocaciones cromosomicas: la predisposicin del material gentico efectuada por translocacin cromosmica en general produce expresin excesiva de protooncogenes, pero en algunos casos se pueden provocar cambios estructurales en el gen.

El linfoma de Burkitt es la forma mas comn de translocacin .

anak69 se da como resultado de la yuxtaposicion del segmento del cromosoma 8 que contiene el c-myc a la banda 32 del cromosoma 14q esto coloca a c-myc cerca del gen de la cadena pesada de inmunoglobulina, una regin con actividad transcripcional intensa. Separado de sus elementos reguladores el gen c-myc tendr una expresin exagerada.

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anak71Ampliacin del gen: la activacin de protooncogenes resultan de de la expresin excesiva de sus productos puede ser consecuencia de la reduplicacin y amplificacin mltiple de sus secuencias de DNA. Esta amplificacin puede producir varios cientos de copias del protooncogen en la clula tumoral.

neyva72Genes supresores de cancerEl gen del retinoblastoma (Rb) es el primer gen supresor de cncer que se descubri.Teora de doble golpe de kudson:

Se deben inactivar ambos aleolos normales del locus Rb para que se desarrolle el retinoblastoma.En casos familiares los nios heredan una copia defectuosa del gen Rb entonces solo se requiere una mutacin somtica para que la enfermedad se exprese.En casos espordicos si se pierden ambos aleolos Rb por mutacin somtica se produce cncer.

ilse73Protenas producto de genes supresores de tumor:Factores inhibidores del crecimiento: un ejemplo es BCRA-1 que es secretada del epitelio mamario y su funcin normal es inhibir el crecimiento de las clulas luego de unirse a receptores es su superficie.

Molculas que regulan la adhesin celular: un ejemplo seria el gen que codifica E-caderina, una protena implicada en la comunicacin normal de las clulas que con frecuencia causa carcinomas gstricos.neyva74Molculas que regulan la transduccin de seales: se refiere a la mutacin de las que regulan la baja de seales promotoras de crecimiento como la protena NF-1 muy relacionado con la transduccin de seales por medio de la protena ras.Molculas que regulan la transcripcin nuclear y el ciclo celular: se refiere a todas las molculas que tomaran la decisin de si se divide o no la clula (ejemplo:p53, ciclinas y cdk y todas ellas mencionadas anteriormente en control del ciclo celular).neyva75Genes que regulan la apoptosisLa acumulacin de clulas neoplasicas no solo es resultado de activacin en los oncogenes promotores de crecimiento o inactivacin de genes supresores de tumor que suprimen el crecimiento, sino tambin de mutaciones en los genes que regulan la apoptosis (ejemplo bcl-2, bax, p53).

La eficacia de muchos agentes quimioterapicos depende de su capacidad para inducir apoptosis en clulas tumorales.

ilse76Genes reparadores del DNAEl ADN puede daarse por un sinfn de agentes naturales como radiacin ionizante, luz del sol y carcingenos dietarios en comn pero no es comn que se forme cncer por estos agentes por la protenas implicadas en la reparacin del ADN (ejemplo Msh-2 humano , o atalaxia-telangiectasa).neyva77Biologia del crecimientotumoralilse78Principios basicosLa evolucin natural de los tumores se divide en cuatro fasesCambio en clula dianaCrecimiento de clulas transformadasInvasin localY metstasis a distancia

Y a continuacin se observaran los factores que influyen en el crecimiento de las clulas transformadas.ilse79Los mltiples factores que influyen en el crecimiento tumoral sonCintica del crecimiento de las clulas tumoralesAngiognesisProgresin y heterogeneidad de tumoresAna k80

Anak 81Cinetica del crecimiento tumoralPara que haya un crecimiento tumoral hay una escala de tiempo.Se puede decir que para que una clula transformada produzca por lo menos 1 gramo de masa celular debe de producir 10 . Y para producir un tumor que tenga una masa de 10 12 ya seria una masa tumoral de 1 kg.neyva82Nosotros preguntamosCual es el tiempo de duplicacin de las clulas tumorales?Cual es la fraccin de clulas tumorales que forman el conjunto de replicacinCual es la velocidad a la que desprenden y pierden clulas de la lesin?

ilse83Dado que el ciclo de las clulas tumorales es casi el mismo que el ciclo celular normal.Porcin de clulas tumorales en conjunto de proliferacin se les llama fraccin de crecimiento.Conforme va a pasando el tiempo de replicacin las clulas tumorales se empiezan a expandir y a eliminarse por ausencia de nutrientes.

ilse84La mayor parte de las clulas de los canceres permanecen en las fases Go o G1.Por lo tanto el tumor se hace detectable clnicamente. La mayora de las clulas no forman conjunto de replicacin.anak85Y en el ultimo termino las clulas depende del exceso de produccin en la relacin con la perdida de las clulas.Y su crecimiento es mas grande ya que la produccin supera la eliminacin celular.anak86La velocidad de crecimiento depende de la perdida celular y la produccin de clulas mutantes.La produccin de algunas leucemias y linfomas. As como de tumores pulmonares es muy altaA comparacin de el cncer de colon y mama.anak87

anak88La fraccin del crecimiento de las clulas ejerce un efecto sobre su sensibilidad a la quimioterapia.La quimioterapia influye en las clulas de divisin ya que es muy difcil eliminar su ciclo de replicacin.La quimioterapia consiste en hacer salir a las clulas de la fase Goneyva89

neyva90Cuanto tarda una clula en producir un tumor clnicamente detectable?Digamos que la respuesta ser en 90 das

El periodo de latencia , antes de que el tumor se haga clnicamente detectable es muy largo e impredecible.ilse91Como se desarrollan la irrigacin de clulas tumorales?Esta se crea por medio as como cuando hay crecimiento celular, tambin habr angiognesis por los mismos mecanismos de crecimiento tumoral.neyva92Defensas del huesped sobreEl tumor.(inmunidad tumoral)ilse93Cuando hay tumores cancerigenos. Se forman tipos de antgenos.Antgenos especficos de tumores.Estas se encuentran en clulas tumorales.Antgenos asociados a tumores.Esta en los dos tipos de clulas.Antgenos especficos de tejidos.Por ejemplo cuando las clulas T pueden destruir las clulas tumorales y los melanocitos normales de piel.

ilse94Tambin estn los antgenos resultantes a clulas tumorales.Estas clulas son las que se producen durante la oncognesis y produce antgenos altamente resistentes contra clulas TAntigenos especificos.ilse95Mecanismos antitumorales.Linfocitos T citotoxicos.Estas clulas desempean papel contra celulas cancerigenas producidas por virus.Estas se pueden recolectar y cultivar invitro, para el uso contra el agente.Clulas citoliticas tumorales.son capaces de detectar el agente y destruirlo sin sensibilidad previa y son una de las principalesanak96Macrfagos.La citocina fabricada por las clulas T es un detector para que las celulas macrofagas lleguen al sitio de celulas cancerigenas y destruyan por medio de un interferon Y.

anak97InmunovigilanciaDada a varios factores que hay en un cncer, clulas como celulas T , citoliticas son destruidas, inmunosupresion , hacen que haya mas susceptibilidad al cncer , ya que no hay defensas que destruyan las clulas cancergenas.

Ejemplo el sida.

anak98Todos los tumores dan morbilidad y mortalidad.En la mama se puede palpar bultos que pueden ser benignos o malignos.Son mas frecuentes los malignos.Tambin se encuentra pequeas abultaciones en tejido subcutneo y se llaman lipomas.Los islotes pancreticos de mas de 1 cm tienen que tener estudio anatomopatologico.Manifestaciones clinicas De tumores.neyva99Los pacientes con cncer, sufren perdida de grasa y masa corporal magra, acompaada de debilidad de anorexias.No son producidas por los tumores.Las celulas antitumorales producen citocinas capaces del desgaste o el mismos huesped las produce.Caquexia del cancerneyva100No se pierde masa muscular solo se mantiene firme.

Hay caquexias producidas por tumores gastroinstentinales, por eso hay perdida de apetito u obstruccin.

neyva101Son los sntomas que se dan en un paciente que empieza a producir cancer a tiempo temprano y no son diagnosticables debido al tumor local o metstasis.

Manifiestan el primero sntoma de una neoplasia oculta.Pueden tener efectos mortales.Y confundirse a una enfermedad similar y confundir el tratamientoSINDROMES PARANEOPLASICOS

ilse102Diagnostico analiticoDel cancer.ilse103Mtodo histolgico y citolgico.Es muy dificil diagnosticar el cncer. Y mas si hay dos extremos malignidad y benignidad.Hay 3 tipos.BiopsiaAspiracin con agujaExtensiones citolgicasanak104BIOPSIA.Este consiste en tomar una pequea muestra extirpada de el productor cancergeno y as poder fijarla en formol para su estudio

En diferentes caso en cncer por medio de linfomas es mas dificil ya que enmascara el cncer por que se esta drenando constantemente.anakaren105

anak106Aspiracin con aguja fina.Aspirar clulas y liquido con una aguja de pequeo calibre .Este se utiliza mayormente en mama, prstata tiroides ya que son zonas palpables

Tambin se puede tomar muestras de ganglios y es un mtodo mas efectivo.neyva107

neyva108Extensiones citolgicasEste se utiliza para detectar cncer de cuello uterino, prstata broncogenico, lquidos abdominales, pleurales , articular o cefalorraqudeo

ilse109Y por ultimo diagnostico molecularEste se utiliza por medio de diferentes caractersticas moleculares de clulas indiferenciadas.Por ejemplo protenas especificas, isoenzimas, marcadores genticos etc.Se utiliza para detectar leucemias.ilse110