NUEVA SOLUCIÓN EFICAZ Y SEGURA PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES VAGINALES

Josep Perelló CapóAdjunto en Ginecología y Obstetricia Hospital Sant Pau

Nueva solución eficaz y segura para eltratamiento de infecciones vaginales

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Melagyn® Solución vaginalMelagyn® Óvulos vaginales

Contenido1. Protección vaginal

2. Infecciones vulvovaginales

3. Tratamientos actuales

4. Melagyn® Solución/Óvulos vaginales

PHMB: nueva solución antiséptica:

• Mecanismo de acción

• Seguridad

• Eficacia

Otros componentes

Posología y recomendaciones

5. Conclusiones

Protección vaginalEcosistema vaginal

Protección vaginalEcosistema vaginal

Microbiota vaginal normal de mujeres asintomáticas en edad fértil• 10-20% Candida• 10% Gardnerella

Curtis Huttenhower et al; National Institutes of Health Human Microbiome ProjectRomero R et al. 2014 Microbiome. 2:4 - ProSEGO 2012 - 2016

Protección vaginalSistema defensa vaginal

Peters BM et al. Candida Vaginitis: When Opportunism Knocks, the Host Responds. PLoS Pathog 2014; 10(4)

Protección vaginalSistema defensa vaginal

LaRock CN et al. Cationic antimicrobial peptide resistance mechanisms of streptococcal pathogens, Biochim.Biophys. Acta 2015 Nov; 1848







• Seguridad

• Eficacia

Otros componentes


5. Conclusiones

Tipos de infecciones vulvovaginalesVulvovaginitis candidiásica (33%)• 90% Candida albicans• 10% C glabrata, C tropicalis C krusei (↑prevalencia y resistencia)

Vaginosis bacteriana (30%)• Gardnerella vaginalis• Anaerobios (Mobiluncus, Bacterioides, Atopobium…)

Tricomoniasis vulvovaginal (10%)• Trichomona vaginalis

Vulvovaginitis aeróbica• Estafilococos y estreptococos

Vulvovaginitis no infecciosas• Atrófica, alérgica, por cuerpo extraño, idiopática…

**Vulvovaginitis mixtas: coexisten 2 o más patógenos

Martin Lopez JE. Candidiasis (vulvovaginal). BMJ Clin Evid. 2015 Mar 16;2015Marrazzo J et al. Candidiasis (vulvovaginal). Clin Evid. 2003 Jun;(9):1980-93.

Infecciones vulvovaginales

75% de mujeres 1 episodio vulvovaginitis sintomática (a lo largo de su vida)

40-50% de mujeres 2 o más episodios

12,7MILLONES DEMUJERES !!!

1 tratamiento

6,6-8,25MILLONES DEMUJERES !!!

2 tratamientos

Según datos de población española : 16,5 millones de mujeres 15-69 años

Protocolo SEGO de diagnóstico y tratamiento de infecciones vulvovaginales. Protocolo actualizado en 2012..







• Seguridad

• Eficacia

Otros componentes


5. Conclusiones

Tratamientos infecciones vulvovaginales

Antis

éptic

os

Antib

iótic

os

Antim

icót

icos

ImidazólicosClotrimazolMiconazolKetoconazolEconazolFenticonazolSertaconazolFluconazolItraconazol

PoliénicosNistatina

Clindamicina

Metronidazol

Polimixina

Cloruro deDecualinio

Clorhexidina

Povidonayodada

Benzalconio


Blaser et al. Antibiotic use and its consequences for the normal microbiome. Science. 2016, 29;352(6285):544-5.Melkumyan et al. Effects of antibiotic treatment on the lactobacillus composition of vaginal microbiota. Bull ExpBiol Med. 2015;158(6):766-8. Nardis et al. Antibiotic effects on vaginal microbiota. Ann Ig. 2013;25(6):553-5.

En el tto de la vaginosis:Reducción lactobacilosCandidiasis secundarias


Austin MN et al. Microbiologic Response to Treatment of Bacterial Vaginosis with Topical Clindamycin orMetronidazole. J Clin Microbiol. 2005 Sep; 43(9): 4492–4497.

Antis

éptic

os

Antib

iótic

os

Antim

icót

icos

ImidazólicosClotrimazolMiconazolKetoconazolEconazolFenticonazolSertaconazolFluconazolItraconazol

PoliénicosNistatina

Clindamicina

Metronidazol

Polimixina

Cloruro deDecualinio

Clorhexidina

Povidonayodada

Benzalconio


Los antisépticos son biocidas o sustancias químicasque se aplican sobre los tejidos vivos, con la finalidadde destruir o inhibir el crecimiento de microorganismospatógenos.







• Seguridad

• Eficacia

Otros componentes


5. Conclusiones

Usos del PHMB

Gilbert P et al, Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet. Journal of Applied Microbiology2005, 99, 703-715

Estructura molecular del PHMB

Lebel O et al. Hydrogen-bonded networks in crystals built from bis(biguanides). Canadian Jour Chemistry 2006,84: 1426-1433. Gilbert P et al, Cationic antiseptics. Journal of Applied Microbiology 2005, 99: 703-715.

Mecanismo de acción de PHMB

Además PHMB también se puede unir al DNA (acción bactericida)


Eficacia clínica PHMBActividad antimicrobiana superior a Clorhexidina


Actividad bacteriostática a bajas concentraciones (1-10 mg/l)Actividad bactericida a altas concentraciones (> 10 mg/l)

(Brotxon et al 1983)

La inhibición del crecimiento y la actividad bactericida es mayor cuantomayor es la polimerización.

(Gilbert et al 1990)

Eficacia clínica PHMBActividad antimicrobiana superior a Clorhexidina

Koburger et al. Standardized comparison of antiseptic efficacy of triclosan, PVP–iodine, octenidinedihydrochloride, polyhexanide and chlorhexidine digluconate, J. Antimicrob Chemoter 2010; 65: 1712-19

Eficacia clínica PHMBSeguridad superior a otros antisépticos

Kaehn K et al. Polihexanide: A Safe and Highly Effective Biocide. Skin Pharmacol Physiol 2010;23:7–16. Koban I et al.Clinical Use of the Antiseptic Polihexanide for Genital Tract Infections. Skin Pharmacol Physiol 2012; 25: 298–304.

La Clorhexidina puede presentar más resistencia, alergenicidad, toxicidad eirritación de la mucosa que PHMB.

PHMB también mejor tolerado que benzalconio y povidona yodada

PHMB estructuralmente semejante a CHX pero al no tener 2-cloroanilina:Bien tolerado en piel, heridas, ojos y mucosa vaginal (Kramer A et al 2008; Hansmann F et al2005; Hansmann F et al 2004; Gerli SDR et al 2003).

Baja toxicidad (Hübner NO et al 2010). No se absorbe (Hübner NO et al 2010).

Estimula el proceso de curación (Kramer A et al 2004).

No evidencia de mutagenicidad ni carciogenicidad in vitro o in vivo (Kramer A et al2008).

No resistencias.Estudios en embarazo en desarrollo.

Eficacia in vitro PHMB

Gardnerellavaginalis

(VB)

Candidaalbicans

(VVC)

Escherichia coliStaphylococcus

aureus(Vaginitisaeróbica)

ClamidiaNeisseria

Herpes virusMicoplasma

AMPLIO ESPECTRO

Hubner and Kramer 2010 Skin Pharmacology and Phsysiology; 23 (suppl 1)

.

Eficacia clínica PHMBVaginosis Bacteriana

1 aplicación de Melagyn solución vaginal

7 aplicaciones de clindamicina crema vaginal

= Eficacia=Tolerabilidad↓ Acción sobre microbiota vaginal (Lb)↓ Efectos secundarios

PHMB tratamiento de elección de VB

Gerli et al 2003 European Review for Medical and Pharmacological Sciences; 7, 127-30Minozzi et al 2008 European Review for Medical and Pharmacological Sciences; 12, 59-65

Vaginosis bacteriana (VB)

Criterios de Amsel (mínimo 3 de los 4 criterios)

Leucorrea homogénea

“whiff test”: hedor de aminas (característico a pescado) al añadir gotas de KOH

> 20% de “Clue cells” (célula vaginal+bacteria) en microscopio

pH vaginal superior a 4.5

Diagnóstico

También se puede diagnosticar VB según criterios de Nugent basados en el tipo demicrobiota vaginal

Fernández Benítez C et al. Habilidades técnicas en la consulta para el diagnóstico de las vaginitis infecciosas.SEMERGEN. 2008;34(7):341-53


N=51 Clindamicina crema vaginal 7 días

110 pacientes (18-40 años) con VB (criterios de Amsel)

Randomizado - Examinador ciego - Resultados a 3 semanas

N=59 MSV 1 aplicación

Gerli et al 2003 European Review for Medical and Pharmacological Sciences; 7, 127-30

81,20%

78,80%

Desaparición clue cells

P=NSPHMB Clindamicina 18,9%

63,8%

Reducción Lb

1,8%

12,7%

Infecciones secundarias (Calbicans)

P<0,001

P=NS


PHMB (1 día) presenta eficacia y seguridad equivalente a clindamicina (7 días) ↑ adherencia al tratamiento, satisfacción y calidad de vida.

Minozzi et al 2008 European Review for Medical and Pharmacological Sciences; 12, 59-65

N=369 Clindamicina crema vaginal 7 días

740 pacientes con VB (cumpliendo todos los criterios de Amsel)

Randomizado - Examinador ciego - Resultados a 21-30 días

N=371 MSV 1 aplicación

Eficacia clínica PHMBPost terapia láser

GrupoCasos de VB

T3 T6

PHMB 0 (21) 1 (21)*

CHX 3 (22) 7 (22)*p=0.04, respecto a CHX

Mejor y más rápida cicatrización conPHMB que con CHX

PHMB es más eficaz que Clorhexidina en la prevención de infeccionesbacterianas y en la cicatrización después de tratamiento láser con CO2

N=25 Clorhexidina óvulos 10 días

50 pacientes (20-40 años) post terapia láser CO2 para HPV

Randomizado - Doble ciego - Resultados a 3 y 6 semanas: VB y cicatrización

N=24 MOV 10 días

Gerli et al 2012 European Review for Medical and Pharmacological Sciences; 16, 1994-98

Eficacia clínica PHMBVulvovaginitis candidiásica

Candida presenta superficie aniónica similar a las bacterias PHMB desestructura la membrana de Candida

Messick et al 1999 J Antimicrob Chemother; 44, 297-8

Eficacia clínica PHMBVulvovaginitis candidiásica

40 pacientes (18-45 años) con candididasis (cultivo + síntomas + microscopio)(6 con infección mixta)

21 días después del tratamiento:↓ sintomatologíaTasa de curación: 80% candidiasis (100% infecciones mixtas)

PHMB se perfila como posible nuevo tratamiento para VVCpero el estudio tiene limitaciones: bajo número de pacientes y

ausencia de grupo control

Frega A, Biamonti A (2016). “PHMB in vaginal solution is effective in the treatment of vulvovaginal candidiasis: apilot study” In press







• Seguridad

• Eficacia

Otros componentes


5. Conclusiones

Otros componentes de MSV y MOV

Melagyn® Solución vaginalUnidosis

Melagyn® Óvulos vaginales10 óvulos

PHMB 100 mg

Ácido láctico 200 mg

EDTA 100 mg

PHMB 15 mg (20% sol)

Ácido láctico 1 mg

EDTA 3 mg

Aloe vera 60 mg

La solución contiene un excipiente(hidroxietilcelulosa) que permite suadherencia a la mucosa vaginal durante unmínimo de 4 días

Los óvulos contienen TG semisintéticos quepermiten su rápida disgregación a nivelvaginal







• Seguridad

• Eficacia

Otros componentes


5. Conclusiones


• Una aplicación, con cánulaMuy importante agitar antes y tener encuenta que puede caer parte del líquido

• En caso que los síntomas persistan repetira los 4 días

• Aplicar un óvulo cada día durante 10 díasPreferiblemente por la noche

Recomendaciones según estudios:• Tratamiento: vaginosis bacteriana, infecciones mixtas e inespecíficas, candidiasis,

vaginitis aeróbicas• Prevención: pre y post tratamientos quirúrgicos; manipulaciones vaginales varias; otras

situaciones de riesgo• Coadyuvante en los procesos de reepitelización después de un tratamiento físico (DTC,

laserterapia, crioterapia)







• Seguridad

• Eficacia

Otros componentes


Ventajas frente a otros tratamientos

5. Conclusiones

NUEVA SOLUCIÓN EFICAZ Y SEGURA PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES VAGINALES

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