Nutrientes olvidados en Psiquiatría: Magnesio y

Vitamina D

2016

Magnesio

2do catión intracelular más abundante.

Cofactor de múltiples reacciones BQ, especialmente aquellas relacionadas con

producción deATP.

Bloquea el ingreso de Ca++ a través de NMDA Posible neuroprotector.

Consumo < a DDR es cercano a 70% en países desarrollados.

Magnesio

Esencial en mineralización ósea, relajación muscular, neurotransmisión.

Equilibrio entre absorción intestinal y excreción renal.

La hipermagnesemia suprime liberación de PTH; también la hipomagnesemia

profunda. hipocalcemia severa arritmias, tetania, inestabilidad ósea.

En UCI: 20 a 60% tiene deficiencia de Mg; este grupo tiene mayor mortalidad.

J Am Soc Nephrol 20: 2291–2295, 2009

Hipo Mg:

<1.5 mg/dL

(0.61 mmol/L)

Mg y OH

En alcoholismo, alta tasa de hipoMg. Causa más frecuente en USA.

Causa multifactorial

Además de impacto primario de hipoMg, favorece progresión de DHC y

empeora outcomes cardiovasculares estado protrombótico e inflamatorio.

Relación con DT no es categórica, pero hipoMg empeora sintomatología de

abstinencia. (Metheny. Fluid and Electrolyte balance, 2011)

Abbott, L., Nadler, J. and Rude, R. K. (1994), Magnesium Deficiency in Alcoholism: Possible Contribution to

Osteoporosis and Cardiovascular Disease in Alcoholics. Alcoholism: Clinical and Experimental Research,

18: 1076–1082.

Aporte de Mg. Lancet 2006; 368: 2231–42

En pacientes OH con enfermedad médica intercurrente, debe considerarse

reemplazo de Mg rutinariamente (niveles plasmáticos no necesariamente

reflejan depleción corporal total).

Mg parenteral debe administrarse en déficits moderados a severos (<0.75

mmol/L) y sintomáticos.

Aportar 25 mmol/día.

Si urgencia: IV 4-8 mmol en 10-15 min. Objetivo, mantener sobe 0.4 mmol/L.

En modelos animales, la depleción dietaria se relaciona con síntomas ansiosos

y depresivos.

La administración de Mg revierte conductas depresivas en roedores.

Pharmacology, Biochemistry and Behavior 78 (2004) 7 –12

Niveles plasmáticos de Mg en trastornos anímicos han sido poco consistentes.

A nivel de LCR Ratio Ca/Mg elevado en TDM vs. Controles.

[ Mg ]LCR [5 HIAA]LCR

Estudio de Hordaland: baja ingesta se correlaciona con síntomas depresivos.

Estudios epidemiológicos

N=112, sin patologíapsiquiátrica

Riesgo de TDM según niveles séricos de Mg y razón Ca/Mg

OR= 3.92 (1.11-13.98 IC95%) para tercio con menor [Mg ]vs tercio más alto.

Razón Ca/Mg cercana a 1 (tercio medio) se asocia con disminución de riesgo

TDM OR=0.31 (0.1-0.93 IC95%) y a menores tasas de estrés si se compara

con tercio más alto de razón Ca/Mg.

Magnesio. Terapéutica.

En la era pre-psicofarmacológica, se había propuesto rol del Mg como sedante

(1921).

Dos estudios open-label muestran utilidad en manía cicladores rápidos, n=9,

comparación con Li. Intravenoso como potenciador de BCC.

Se ha descrito utilidad en manejo de síndrome de fatiga crónica: RCT2C con

sulfato de Mg IM semanal x 6 semanas vs. PCB. (Lancet 1991; 337: 757-60.)

También utilidad enSDPM.Nutr Neurosci 2012; 15:78–84.

Weston P,Am J Psych, 1922. 78 (4): 637-8

Magnesio. Terapéutica.

Hipótesis actuales: rol de Mg en depresión resistente a tratamiento. En

modelos animales el aumento de [Mg] en el LEC cerebral se correlaciona con

aumento de sinaptogénesis.

NMDA aumentarían en hipocampo y PFC, pero no en amígdala basolateral

extinción.

rol terapéutico en mejoría de síntomas anímicos y cognitivos.

Ann N Y Acad Sci. 2013 July ; 1292: 21–31

Nut Neurosc. 2012. 15 (2)

Vitamina D

Ubicua, neuroesteroide.

Receptores en zonas cerebrales relacionadas con depresión.

Primera aproximación fue el trastorno afectivo estacional.

Raramente efectos adversos

Deficiencia: <25 nmol/L

Estudio finés

Cohorte de seguimienton=9114

A los 31 años: RR=0.08 si alguna suplementación de Vitamina D en hombres.

RR= 0.12 si dosis diaria >2000 UI

Hipótesis

Se ha descrito mayor tasa de EQZ en

-Nacimiento en invierno o primavera. Mayor tamaño de efecto a mayor latitud.

-Hijos de inmigrantes

-Ambiente urbano

-Complicaciones obstétricas:pre-eclampsia

Arch Gen Psychiatry. 2010;67(9):889-894

Estudio Danés

Arch Gen Psychiatry. 2010;67(9):889-894

Vitamina D y suicidio

Umhau JC, George DT, Heaney RP, Lewis MD, Ursano RJ, et al. (2013) Low Vitamin D Status and Suicide: A Case-Control Study of Active Duty Military Service Members. PLoS ONE 8(1): e51543.

Hipovitaminosis D y depresión

Meta-análisis muestra que depresión en sujetos con niveles bajos de vitamina

D sérica vs. niveles altos→ OR: 1.31 (1.00-1.71).

The British Journal of Psychiatry (2013) 202, 100–107

Hipovitaminosis D y depresión

Relación inversamente proporcional entre niveles de 25(OH) Vitamina D y

depresión; N=43.137

Por cada aumento de 10 ng/mL de 25-OH-D3, disminuye riesgo de TDM entre

3-8%

N=7401

Cohorte británica. Miden a los 45 años.

Outcomes: 25-OH D vs Common mental diseases

Menor riesgo de progresión a depresión o pánico es con niveles 50-85 mmol/L

Clinical Nutrition 32 (2013) 758e764

Meta-análisis de RCT en que se suplementa vitamina D para manejo de

síntomas depresivos: globalmente no significativo, pero en análisis de

subgrupos hay eficacia moderada en pacientes clínicamente deprimidos.

Alta heterogeneidad en los estudios incorporados.

Personas con bajo nivel de 25-OH-Vitamina D (<55 mmol/L, <p25),

independiente de si están deprimidas o no, al ser suplementadas con dosis

altas de vitamina D no tienen cambios significativos en escalas de depresión.

Vitamin D and Depression: A Systematic Review and

Meta-Analysis Comparing Studies with and without

Biological Flaws

Nutrients 2014, 6, 1501-1518

A meta-analysis of all studies without flaws demonstrated a statistically

significant improvement in depression with Vitamin D supplements (+0.78 CI

+0.24, +1.27). Studies with biological flaws were mainly inconclusive, with the

metaanalysis demonstrating a statistically significant worsening in depression

by taking Vitamin D supplements (−1.1 CI −0.7, −1.5).

Vitamin D supplementation (≥800 I.U. daily) was somewhat favorable in the

management of depression in studies that demonstrate a change in vitamin

levels, and the effect size was comparable to that of anti-depressant

medication.