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Dr Meseguer ArceEnero 2008

www.alergomurcia.com

OBESIDAD Y ASMA

José Meseguer ArceServicio de Alergia

H.U. Virgen de la ArrixacaMurcia – España



Sociedad. Nivel, calidad y condiciones de vidaPanel de hogares de la Unión Europea 1999Trabajo y condiciones de vidaAdultos por sexo, edad y índice de masa corporal. Unidades: Número total de adultos y porcentajes horizontales

13,2 19,5 34,9 31,0 -1,5 3.758,1 65 años ó más

9,8 17,5 35,3 36,9 .. 4.447,1 De 45 a 64 años

8,3 7,0 19,2 62,3 3,3 4.492,8 De 30 a 44 años

8,4 2,8 6,5 71,5 10,7 4.284,8 De 16 a 29 años

9,8 11,4 23,7 51,0 4,1 16.982,8 Todos

Mujeres

8,1 14,7 47,3 29,3 .. 2.748,8 65 años ó más

7,6 16,4 49,1 26,6 .. 4.181,7 De 45 a 64 años

7,2 12,1 44,3 35,9 .. 4.244,5 De 30 a 44 años

7,9 3,6 25,1 61,2 -2,1 4.489,5 De 16 a 29 años

7,7 11,3 40,6 39,5 1,0 15.664,4 Todos

Varones

11,0 17,4 40,2 30,3 -1,1 6.506,8 65 años ó más

8,7 16,9 42,0 31,9 -0,5 8.628,8 De 45 a 64 años

7,7 9,5 31,4 49,4 2,0 8.737,3 De 30 a 44 años

8,2 3,2 16,0 66,3 6,3 8.774,3 De 16 a 29 años

8,8 11,3 31,8 45,5 2,6 32.647,2 Todos

Ambos sexos

No consta

Obesidad (30.00 ó más)

Sobrepeso (de 25.00 a 29.99)

Normal (de 18.50 a 24.99)

Bajo de peso (menos de 18.50)

Número de personas (miles)

1) El índice de masa corporal es el cociente entre el peso y el cuadrado de la estatura en metros.

Fuente: Instituto Nacional de Estadística

Copyright INE 2004

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“En España, algo más de una cuarta parte de los niñosde entre dos y 17 años es obeso o tiene sobrepeso, una dolencia que va en aumento, que afecta más a las clases con menor renta ynivel educativo, y que cada año cuesta a la sanidad pública 2.500 millonesde euros, el 7% del gasto sanitario”.

“Según datos de la Encuesta Nacional de Salud, el 27,6 por cientode la población infantil y juvenil en España tiene sobrepeso (el 18,5 por ciento)u obesidad (9,13 por ciento), con una mayor incidencia en los varones”.

“Pese a ser uno de los países de la cuenca mediterránea -a los quese atribuye una cultura gastronómica muy saludable-, estas cifrassitúan a España entre los países del mundo con peores datos de nutrición,junto con el Reino Unido y los Estados Unidos”.

www.laverdad.es 26-11-2007



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Fuente: El estado mundial de la Nutrición, Naciones Unidas 2000.

Prevalencia de sobrepeso y obesidad en diversos países



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EVIDENCIA

• Aumento prevalencia ambas patologías• Obesidad precede y predice aparición de

asma. Parece haber una mayor aunque débil tendencia en mujeres.

• Obesidad parece favorecer un pobre control del asma

• La obesidad ¿favorece la severidad del asma?

• Reducción de peso mejora el asma

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EVIDENCIAS

Inmunológico-inflamatoriosHormonalesGenéticosNutricionales

MecánicosActividad físicaReflujo G-EApnea del sueño

¿RELACIÓN CAUSALENTRE OBESIDAD Y ASMA?



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ADIPOCITOS

AdiponectinaVisfatinaAdipsinaInh. Act. Plasmi-nógeno 1Otros

LEPTINA

IL-6

TNF-α y otrascitoquinas

ADIPOQUINAS-Resistina-Adipsina

MACRÓFAGOS

EotaxinaPCRIL-18IL-8Antag. recep. IL-1Proteína macrofágica 1

LA OBESIDAD ES UN DESORDEN INFLAMATORIO SISTÉMICO

TEJIDO ADIPOSOBLANCO

Si esto tiene un papel en el asma en pacientesobesos queda por dilucidar



LEPTINA(16 kD)

CENTRO SACIEDAD(HIPOTÁLAMO)

LINF. T

LTH1

MONOCITOS

CEL. ENDOTELIAL

AUMENTO TONO MUSCULAR BRONQUIAL

APOPTOSIS EOSINÓFILO

CONTROLA EL APETITO

+Linf. T naiveLinf. T memoriaProducción de citoquinasProtección de apoptosis

ActivaciónLiberación citoquinasFagocitosis

Expresión moléculas de adhesiónFavorece stress oxidativo

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En niños asmáticos obesos los niveles séricos de leptina están aumentados el doble que en obesos no asmáticos:

30 ng/ml / 15 ng/ml

Bergeron C. et al. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115:1102 - 4



ADIPONECTINA-Aumento glucogenolisis-Disminuye gluconeogénesis-Efecto antiinflamatorio- en obesos-Regula sensibilidad a la insulina

RESISTINA-Favorecería inflamación TH2-Proinflamatorio-Resistencia insulina-Niveles variables en obesos

ADIPSINA: en obesos

VISFATINA-Activa receptor insulina-Aumenta vida neutrófilos

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PAI – 1-Contribuiría a producir hiperreactividad bronquial-Rol importante remodeling del asmático

IL-6 Crecimiento y activación Linf. B maduros

TNF-α- citoquinas TH2- contractilidad ms. liso bronquial e induce hiperreactividad bronquial- secrección leptina e IL-6 y adiponectina

+



Obesidad e inflamación

No correlación entre índice de masa corporal y células inflamatorias en el esputo de asmáticos y no asmáticos

Tood DC et al. Clin and Exp Allergy 2007; 37: 1049-1064

No asociación entre índice de masa corporal y NO exhalado enpacientes obesos o con sobrepeso que padecen asma tanto en niños(1 estudio) como en adultos (2 estudios).

En otros 5 estudios (2 en niños y 3 en adultos) en pacientesno asmáticos hubo asociación entre BMI y NO exhalado en 3 de ellos (1 en niños y 2 en adultos).

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Obesidad precede y predice aparición de asma

SOBREPESO, OBESIDAD E INCIDENCIA DE ASMA

Metaanálisis de estudios epidemiológicos prospectivos

Sobrepeso Odds Ratio 1.38Obesidad OR 1.92

Hombres OR 1.46Mujeres OR 1.68

Beuther DA, Sutherland ER. Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 661-666

ADULTOS



Obesidad y control del asma

BMI y función pulmonar en niños con asma leve y moderado

-No asociación con disminución de FEV1 y FVC

-Si asociado con disminución de FEV1/FVC

-No asociación con síntomas ni atopia

Tantisira et al. Thorax 2003; 58: 1036-1041

Cochrane: Controlado Randomizado transversal

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Obesidad y control del asma

Comorbilidad asociada a obesidad puede afectar el control del asma

-Mayor incidencia de refujo G-E en obesos-Incremento de las alteraciones del sueño en obesos-Aumento niveles de citoquinas en obesos-Tendencia a mayor nº de exacerbaciones cuando tratados con teofilinas-No diferencias en la función respiratoria con asmáticos no obesos

Dixon AE et al. The Journal of asthma 2006; 43: 553-8

Cochrane: Controlado Randomizado Multicéntrico



Obesidad y control del asmaInfluencia BMI (índice de masa corporal) sobre la respuesta aagentes controladores del asma

3073 adultos con asma moderado

BMI

Respuesta a Placebo

Respuesta a Beclometasona

Se mantuvo respuesta a Montelukast

Días de control

FEV1

Uso de β-2 agonistas

Despertares nocturnosPeters-Golden M et al. The European Respiratory Journal 2006; 27: 495-503

Cochrane: Controlado Randomizado

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La obesidad ¿favorece la severidad del asma?

¿Los asmáticos son obesos porque a causa de la severidad del asmaganan peso por sedentarismo?

No todos los adultos con asma que ganan peso se convierten en asmáticos más severos

Menos valor de los estudios tranversalesMás estudios Prospectivos Controlados



La obesidad ¿favorece la severidad del asma?

Autores Estudio Asociación Severidad

Taylor B Transversal Si Thorax 2008

Akerman MJ Retrospectivo SiJ Asthma 2004

De Marco R Longitudinal no controlado NoJ Aller Clin Immunol 2006

Saint-Pierre P Prospectivo no controlado SiAllergy 2006

Varraso R Caso-control SiAm J Respr Crit Care Med 2005

Lavoie KL Transversal NoRespir Med 2006

Thomson CC Prospectivo no controlado NoChest 2003

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Reducción de peso mejora el asma

• Ha sido demostrado que la reducción de peso mejora la función pulmonar en pacientes obesos.

• Muy pocos estudios sobre la influencia de la reducción de peso en asmáticos.

Estudio finlandés Controlado Randomizado:

“Reducción de peso en pacientes obesos con asma mejora función pulmonar, síntomas, morbilidad y estado de salud”.

Stenius- Aarniala B et al. Immediate and long term effect of weightreduction in obese people with asthma: randomized controlledstudy. BMJ 2000; 320 (7238): 827-832



·Reducción media de peso del 14.5%(grupo control 0.3%).

·Al año la reducción media de peso era de 11.3% (grupo control 2.2%).

Stenius-Aarniala B et al.

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·No alteración en uso de medicación de rescatea largo plazo por probable no alteración de lahiperreactividad bronquial.





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Obesidad y asma

STATE-OF-THE-ART-REVIEW en niños:

• El asma no causa obesidad• La obesidad precede al asma en todos los

estudios prospectivos• No se ha podido demostrar aún una asociación

entre obesidad y atopia• La limitación respiratoria de los niños obesos

asmáticos está más relacionada con su percepción sintomática que con agravamiento del asma

Matricardi PM et al. Clin and Exp Allergy 2007; 37: 476-484



Conclusiones

• Más investigación de los mecanismos fisiopatológicos, genéticos y medioambientales de ambas enfermedades/síndromes

• Más estudios controlados prospectivos• ¿Es el obeso asmático otro de los muchos

fenotipos del asma?

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