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ev Esp Patol. 2013;46(4):206---211

Patologí aR E V I S T A E S P A Ñ O L A D E

www.elsevier.es/patologia

RIGINAL

ncocitoma fusocelular hipofisario

. Ignacio Arandaa,∗, Paula Alejandra Torob, María J. Gonzáleza y María Niveiroa

Servicio de Anatomía Patológica, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante, EspanaServicio de Anatomía Patológica, Hospital General Universitario de Elche, Elche, Alicante, Espana

ecibido el 23 de marzo de 2013; aceptado el 7 de mayo de 2013isponible en Internet el 17 de julio de 2013

PALABRAS CLAVEOncocitomafusocelular;Adenohipófisis;Pituicitoma

Resumen El oncocitoma fusocelular de adenohipófisis (OFC) es una neoplasia no endocrinaque simula macroadenoma no funcionante y está constituida por células fusiformes ricas enmitocondrias, positivas para proteína S-100, vimentina, galectina 3, EMA y TTF1. En generalpresenta curso clínico benigno, si bien se ha observado un significativo número de casos reci-divantes. En el presente trabajo se describen 2 casos de OFC con los aspectos morfológicoscaracterísticos, uno de los cuales recidivó 7 anos después del diagnóstico inicial.© 2013 SEAP y SEC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

KEYWORDSSpindle celloncocytoma;Adenohypophysis;Pituicytoma

Spindle cell oncocytoma of the pituitary gland

Abstract Spindle cell oncocytoma (SCO) is a non endocrine tumour that closely resembles anon functioning macroadenoma. SCO is composed of mitochondria-rich fusiform cells, positivefor S-100 protein, vimentin, galectine-3, EMA and TTF1. Even though most SCOs have a benign

ado de http://zl.elsevier.es el 17/02/2014. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

course, a significant number of recidivant cases have been reported. We describe 2 cases of SCO,one of them with a late recurrence occurring 7 years after the initial diagnosis. The clinical andmorphological features, immunohistochemistry and the probable origin of this unusual tumour

ed by

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are discussed.© 2013 SEAP y SEC. Publish

ntroducción

l oncocitoma fusocelular (OFC) de adenohipófisis es unantidad descrita en el ano 20021, aceptada en la última clasi-cación de tumores del sistema nervioso central de la OMS2,3

de la que hasta la fecha solo se han descrito 21 casos1-16.stos tumores parecen originarse en las células folículo-strelladas de la adenohipófisis1,14, aunque también se ha

∗ Autor para correspondencia.Correo electrónico: ignaranda@gmail.com (F.I. Aranda).

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699-8855/$ – see front matter © 2013 SEAP y SEC. Publicado por Elseviettp://dx.doi.org/10.1016/j.patol.2013.05.002

Elsevier España, S.L. All rights reserved.

ugerido un origen común con los pituicitomas17. Su compor-amiento es incierto, si bien se ha descrito un significativoúmero de casos con recaídas locales5,9-11,13. El objetivo delresente trabajo es aportar el estudio de 2 nuevos casos desta rara entidad, uno de los cuales recidivó a los 7 anos deliagnóstico inicial.

aterial y métodos

mbos casos fueron seleccionados tras revisar la base deatos de tumores selares de nuestro hospital. Los datos clí-

r España, S.L. Todos los derechos reservados.

Oncocitoma fusocelular hipofisario 207

Figura 2 Caso 1. A) Células fusiformes y reacción inflamatoriaffi

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Figura 1 Caso 1. Tomografía coronal con contraste (A) y sagi-tal (B). Gran masa intraselar con extensión supraselar.

nicos, analíticos, radiológicos y de seguimiento fueron obte-nidos de la historia clínica. El tejido remitido fue fijado enformalina neutra tamponada y procesado de forma habitual.El estudio inmunohistoquímico se realizó sobre seccionesde tejido parafinado con el sistema EnVision Flex Visuali-zation System (Dako) en un Dakostainer y se utilizaron lossiguientes anticuerpos: GH (policlonal, 1/100, Novocastra),PRL (policlonal, 1/200, Dako), ACTH (02A3, 1/500, Dako),TSH (0042, 1/100, Dako), beta-FSH (C-10, 1/200, Dako),beta-LH (policlonal, 1/300, Dako), alfa-subunidad (4E12,1/100, Novocastra), citoqueratina AE1/AE3 (AE1/AE3,prediluido, Dako), EMA (E29/EP1, prediluido, Dako), vimen-tina (V9, prediluido, Dako), proteína S100 (policlonal,prediluido, Dako), antimitocondrial (113-1, 1/50, Bioge-nex), proteína ácida gliofibrilar (policlonal, prediluido,

Dako), galectina 3 (9C4, 1/50, Novocastra), CD68 (PG-M1, prediluido, Dako), TTF1 (8G7/G3/1, prediluido, Dako),cromogranina (policlonal, prediluido, Dako), sinaptofisina(S438, prediluido, Dako), bcl-2 (124, prediluido, Dako) y Ki67

ivyp

ocal (H&E, ×100). B) Las células muestran citoplasma eosinófilonamente granular (H&E, x400).

MIB-1, prediluido, Dako). El índice de proliferación con Ki-7 fue expresado en porcentaje de células positivas, trasealizar cuantificación de 400 células en campos de granumento (×400).

resentación de los casos

aso 1

aciente de sexo masculino de 60 anos que en 2004 pre-entó reducción de visión en campos periféricos, pérdida de

kg de peso, anorexia y disminución brusca de la libido. Laxploración oftalmológica demostró hemianopsia bitempo-al, y en la RMN se identificó una masa selar con extensiónupraselar (fig. 1). El estudio analítico no demostró alte-ación de las hormonas hipofisarias. Con el diagnóstico deacroadenoma no funcionante se realizó resección tran-

esfenoidal. El estudio microscópico demostró proliferacióne células fusiformes con leve atipia nuclear, sin actividaditótica significativa (fig. 2). De manera focal se observó

nfiltrado linfocitario. La celularidad fue positiva paraimentina, proteína S100, EMA, galectina 3, AMA 113-1, bcl-2

TTF1 (fig. 3). La inmunohistoquímica hormonal para GH,rolactina, ACTH, TSH, beta-FSH, beta-LH y alfa-subunidad,

208 F.I. Aranda et al

Figura 3 Caso 1. A) Células fusiformes positivas para proteína S-100. B) Positividad para galectina 3. C) Citoplasma granular cona

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nticuerpo antimitocondrial. D) Positividad nuclear para TTF1.

sí como los marcadores neuroendocrinos (cromogranina A sinaptofisina), las citoqueratinas, la PAGF y el CD68 fue-on negativos. Con Ki-67 la actividad proliferativa fue del%. Siete anos más tarde el paciente presenta nuevamenteéficit visual en ambos campos temporales y las técnicase imagen muestran la recurrencia de una masa selar conxtensión supraselar con efecto de compresión sobre eluiasma óptico. Tras nueva resección transesfenoidal losallazgos morfológicos fueron superponibles a los observa-os en la primera biopsia.

aso 2

ujer de 62 anos con cuadro de cefalea y diplopía de instau-ación aguda. Se realizaron TAC y RMN, que mostraron unaesión selar de 25 × 7 mm con afectación del seno cavernosoerecho. La campimetría, así como el estudio hormonal,ueron normales. Con el diagnóstico de adenoma hipofi-ario no funcionante se realizó resección endoscópica dea lesión. En el estudio microscópico se observó una pro-iferación de células fusiformes con citoplasma eosinófilo,

in atipia ni actividad mitótica, con respuesta inflamatoriaononuclear. La inmunohistoquímica demostró positividadel componente fusocelular para proteína S-100 y galec-ina 3 (fig. 4). Las citoqueratinas AE1/AE3, las hormonas

qema

ipofisarias y la PAGF fueron negativas. Con Ki-67 la acti-idad proliferativa fue del 7%.

iscusión

l OFC es un tumor selar no adenomatoso, con presenta-ión clínica que simula macroadenoma no funcionante, coníntomas derivados del crecimiento local y con un curso clí-ico benigno, correspondiente a un grado i de la OMS1,3.l escaso número de casos descrito hasta la fecha (tabla) hace difícil calcular su incidencia, pero se estima en un,4% de los tumores selares operados5. En nuestra serie deumores hipofisarios constituida por 238 casos, representa el,8%. De los 23 casos descritos hasta la fecha (incluidos los

del presente artículo), 15 (65%) corresponden a mujeres,on una edad media de 54 anos (rango, 24-76). El OFC es unumor originado en la adenohipófisis y la mayor parte pre-enta crecimiento selar con extensión extraselar, no siendoosible con técnicas de imagen distinguirlos de los adenomasipofisarios18.

Microscópicamente está constituido por haces compac-os de células fusiformes de citoplasma amplio, eosinófilo,

ue se entremezclan con un número variable de célulaspitelioides1,4-16. Pueden presentar atipia nuclear7, pero lasitosis son muy raras o ausentes, si bien se ha observado

umento del número en algunos casos de recidiva tumoral5,7.

Oncocitoma fusocelular hipofisario 209

filo yroteí

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Figura 4 Caso 2. A) Células fusiformes con citoplasma eosinótina 3. C) Positividad para proteína S-100. D) Negatividad para p

En ocasiones se ha descrito cambio mixoide e infiltrado lin-focitario focal1,11, tal como se observó en nuestros 2 casos,con estructuras de tipo folicular asociadas14.

La inmunohistoquímica demuestra expresión de vimen-tina, proteína S100, galectina 3, bcl-2 y EMA. Con el AMAmuestran fuerte positividad de patrón granular, concor-dante con su naturaleza oncocítica. Este perfil, junto a lanegatividad para hormonas hipofisarias y marcadores NE,permite descartar el diagnóstico de adenoma hipofisario,incluido el adenoma oncocítico, que además no presentacelularidad fusiforme. También puede plantear problemasde diagnóstico diferencial con otros tumores fusocelulares,como el meningioma oncocítico, el pituicitoma, el schwan-noma intraselar, así como con el paraganglioma, el tumorde células granulares y los tumores tipo glándula salivalselares1,4,14. La morfología convencional apoyada con lainmunohistoquímica debe permitir un diagnóstico correcto(tabla 2).

Se han publicado algunos estudios ultraestructurales delOFC que demuestran la presencia de numerosas mitocon-drias y ausencia de gránulos de secreción en la mayoríade los casos2,4,5,11,12,14,15, en concordancia con los hallazgosinmunohistoquímicos.

La histogénesis de estos tumores es incierta, si bienparecen originarse en la célula folículo-estrellada1,14, pobla-ción heterogénea de células no secretoras localizadas enla adenohipófisis que forman una red tridimensional que

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reacción inflamatoria mononuclear. B) Positividad para galec-na ácida gliofibrilar.

ngloba el ácino y que parecen presentar una funciónelacionada con la comunicación intercelular, con capacidade secreción de factores de crecimiento, o como presenta-oras de antígeno14,17. Estas células coexpresan vimentina,roteína S100 y galectina 3, con un perfil superponible albservado en el OFC. Por otra parte, recientemente se haublicado la positividad de este tumor para TTF1, que com-arte con el pituicitoma y el tumor de células granula-es, por lo que algunos autores han sugerido un origen comúnara estas neoplasias19, que podrían compartir una mismaélula madre6,19,20. La identificación de muy escasos gránu-os neurosecretores en algún caso aislado de OFC sugiere unaultipotencialidad celular que podría estar relacionada con

l origen en una célula madre de tipo adulto19. TTF1 parecexpresarse en neurohipófisis fetal, lo que sugeriría queodría ser un marcador de pituicito. El pituicitoma es unaeoplasia glial de grado bajo, de presentación preferente-ente intraselar18 que, al igual que el OFC, puede expresar

imentina y proteína S100 pero, a diferencia de este, esositivo para PAGF en la mayoría de los casos y no presentaa densidad mitocondrial característica del OFC. El tumore células granulares es predominantemente supraselar18 yxpresa CD68. Con independencia de una posible histogé-

esis común relacionada con la célula folículo-estrellada oon una célula madre, estas 3 neoplasias presentan carac-erísticas clinicopatológicas diferentes18. El OFC, a pesare su denominación, no tiene relación con el oncocitoma

210 F.I. Aranda et al

Tabla 1 Casos publicados de oncocitoma fusocelular

Autor, ano Número Sexo (M/H) y edad Tratamiento Seguimiento Recaída Ki-67

Roncarolli et al., 2002 5 3/2 (53-76, media 61) Resección (5) Media 3 anos(hasta68 meses)

No (0/5) 1-5%

Dahiya et al., 2005 2 1/1 (55, 26) Resección par-cial + Reseccióntotal [RT]

6 meses y7 anos

No (0/1) 1/8%

Kloub et al., 2005 2 1/1 (71, 76) ResecciónResección + RT

1 ano, 11 anos Sí (2/2) 18/20%

Vajtal et al., 2006 1 1 M, 48 Resección total 16 anos No (0/1) < 1%Borota et al., 2009 1 1 M, 55 Resección

subtotal + RT30 m Sí (1/1) 2% (PM cel)

Coire et al., 2009 1 1 M, 63 Resecciónparcial

5 meses Sí (1/1) 9 (13-15)

Matyja et al., 2010 2 2 H (63, 65) Resección (2) 28, 36 meses Sí (1/2) 5/1%Demssie et al., 2011 1 1 H, 59 Resección 9 meses Sí (1/1) < 1%Borges et al., 2011 1 1 M, 70 RT 13 anos Sí (1/1) 3,5%Mlika et al., 2011 1 1 M, 45 RT 3 meses No (0/1) No realizadoOgiwara et al., 2011 1 1 M, 39 Resección

parcial + RT9 m Sí (1/1) 5%

Vajtai et al., 2011 1 1 M, 55 RT No --- 2%Romero et al., 2011 1 1 M, 42 Resección No --- 2%Alexandrescu et al., 2012 1 1 M, 24 Resección No --- < 5%Caso 1 1 1 H, 60 Resección 7 anos Sí (1/2) 8%Caso 2 1 1 M, 62 Resección 8 meses No 7%

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Total 23 15/8 (55)

ipofisario, variedad de adenoma no funcionante constituidoor células adenohipofisarias de tipo nulo o con expresión deormonas gonadotropas y que comparten con el OFC una altaensidad mitocondrial21.

Aunque el comportamiento clínico de los OFC pareceer favorable se han descrito recaídas ----incluyendo uno deuestros casos----, ocurridas en el 50% de los casos con segui-iento disponible y que pueden observarse entre 5 meses

13 anos después de la intervención inicial. En la mayo-ía de los tumores recidivantes no se ha descrito cambio en

as características morfológicas ni datos de mayor agresivi-ad y parecen tener relación especialmente con la resecciónncompleta inicial13. En relación con la actividad prolifera-iva, el Ki-67 en el OFC puede oscilar entre el 1 y el 8%, en

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Tabla 2 Oncocitoma fusocelular: inmunohistoquímica y diagnóst

CROM/SINAP HH CQ EMA

OFC − − − +

AH oncocítico + + + −

TC granulares − − − −

Pituicitoma − − − −

Schwannoma − − − −

Meningioma − − − +

Paraganglioma + − − −

Salivary gland-type tumors − − + +

AMA: anticuerpo antimitocondrial; CQ: citoqueratinas; CROM/SINAP: crGAL3: galectina 3; HH: hormonas hipofisarias; PAGF: proteína ácida glio

9/19

oncordancia con lo observado en nuestros casos, con unaedia en torno al 3%. En 2 casos con recaída se observa-

on índices de proliferación del 18 y del 20%5. Sin embargo,n otros las cifras de Ki-67 fueron superponibles a las obser-adas en tumores no recidivantes9-11,13. En nuestro caso conecaída, la morfología así como la actividad proliferativa coni-67 observadas fueron similares en el tumor inicial y en laecaída.

El tratamiento de elección del OFC es la cirugía, y enaso de resección incompleta debe considerarse la posi-

4

ilidad de radioterapia , si bien existe poca evidenciaobre la sensibilidad a este tratamiento13. Sin embargo, laotalidad de los casos que recibieron radioterapia descritosn la literatura presentaron recidiva entre 6 meses y 11 anos

ico diferencial

VIM S100 PAGF GAL3 AMA TTF1 Bcl2

+ + − + + + +− − − −/+ + − −+ +/− − + − + −+ + + + − + −+ + − −/+ − − −+ + − −/+ −/+ − −+ −/+ −/+ − − − −− +/− − − +/− − −

omogranina/sinaptofisina; EMA: antígeno epitelial de membrana;fibrilar; TTF1: factor transcripcional tiroideo 1; VIM: vimentina.

1

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1

1

1

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1

2

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Oncocitoma fusocelular hipofisario

después del tratamiento4,5,7,13. Sin embargo, la experien-cia es limitada, por lo que es necesaria la aportación denuevos casos para determinar el significado pronóstico de lainvasión o de la actividad proliferativa medida con Ki-67.

En resumen, el OFC es una neoplasia selar inhabitual,de histogénesis incierta pero con criterios diagnósticos bienestablecidos con un comportamiento generalmente benignoaunque más agresivo en algunos casos. Su reconocimiento ydiferenciación de otras neoplasias como el adenoma hipofi-sario o el pituicitoma es relevante con vistas a establecer deforma precisa su pronóstico y el tratamiento más adecuado.

Responsabilidades éticas

Protección de personas y animales. Los autores declaranque para esta investigación no se han realizado experimen-tos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos. Los autores declaran quehan seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre lapublicación de datos de pacientes y que todos los pacientesincluidos en el estudio han recibido información suficientey han dado su consentimiento informado por escrito paraparticipar en dicho estudio.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Losautores declaran que en este artículo no aparecen datos depacientes.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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