VIRUS ONCONEGENICOS

LAURA RUIZ HURTADOFRANCISCO CUNDUMI

ONCOGENESIS

Proceso que inicia y facilita el desarrollo de una neoplasia mediante la acción de agentes biológicos, químicos o físicos.

QUE SON LOS VIRUS ONTOGÉNICOS?? Son aquellos que poseen la propiedad de poder

transformar la célula que infecta en una célula tumoral.

ONCOGENES: es un gen que contribuye a convertir células normales en células cancerosas,estos se originan por diversos mecanismos a partir de genes celulares normales conocidos como PROTOONCOGENES(Si un oncogén muta y varía su función, se convierte en un protooncogén)

FACTORES PREDISPONENTES PARA ACTIVAR LOS PROTOONCOGENES

Causas físicas como: -radiaciones ionizantes

-causas químicas -hereditarias -falla en la reparación del ADN

Existen varios mecanismos por los cuales un virus puede desencadenar la transformación celular en una célula tumoral

Que el virus se integre al genoma del hospedador por medio de un protooncogen

Insertando el virus en el genoma de la célula huésped, interrumpiendo alguna de las secuencias conocidas como genes supresores de tumores

ALGUNOS VIRUS ASOCIADOS CON CANCERES HUMANOS

Virus Tumor Posibles factores predisponentes

Virus de ADNVirus VPH

Carcinoma cutáneo de genitales y laríngeo

Luz solar, tabaquismo

Virus de Epstein Barr ( VEB) Linfoma de burkittCarcinoma nasofaríngeoLinfoma de células B

PaludismoFactores genéticosInmunosupresión

Virus herpético del sarcoma de Kaposi (VHH-8)

Sarcoma de Kaposi Infección por VIH

Virus de la hepatitis B (VHB) Cáncer hepático primario Cirrosis hepática, alcoholismo

Virus de ARNVirus de la leucemia humana de células (HTLV-1)

VIH Linfoma de los linfocitos Carcinoma cervino uterino invasor

Cirrosis hepática

Virus de la hepatitis C (VHC) Cáncer hepático primario Cirrosis hepática

VIRUS ADN

Papilomavirus humano• Familia Papillomaviridae

• Virus desnudos• Los VPH de alto riesgo (16,18,) principales causantes de

cáncer de cérvix. • La capacidad oncogénica del VPH esta relacionada con la

expresión de 2 oncoproteinas víricas E6,E7 que se unen a RB y degradan (E6) p53 neutralizando su función.

• El VPH es la enfermedad de transmisión sexual

Mas común en el mundo.• Serotipos como el 6 y 11 causan

lesiones en la piel • Conocidas como Verrugas.

TRANSFORMACIÓN MALIGNA CELULAR POR INTEGRACIÓN ADN VIRAL EN EL DE LA CÉLULA

PAPILOMA VIRUS

FORMAS DE CONTAGIO

• Verrugas: directo persona-persona o indirecto

• Lesiones ano-genitales: ETS

• Vía vertical: rara. Papilomatosis laríngea recurrente

FORMAS CLÍNICAS

• No malignas: Verrugas, condilomas acuminados y papilomas laríngeos

• Malignas: Epidermodisplasia verruciforme, cáncer cervical y anogenital, cáncer orofaríngeo

PAPILOMAS

PAPILOMAS

PAPILOMAS

PAPILOMAS

PAPILOMAS

DIAGNÓSTICO

• Cultivo imposible

• Detección de antígeno: baja S y E

• Detección de secuencias de DNA viral: Técnicas de hibridación de ácidos nucleicos (alta S y E) o técnicas de PCR (alta S pero <E)

TRATAMIENTO

• No hay antivirales activos

• métodos químicos, quirúrgicos e inmunológicos

• Todos tienen limitaciones

VACUNA CONTRA EL HPV

GARDASIL es la única vacuna que podría proteger contra las enfermedades causadas por los Tipos 6, 11, 16 y 18 del virus del papiloma humano (VPH):

Los Tipos 16 y 18 del VPH causan el 70% de los casos de cáncer de cuello uterino

Los Tipos 6 y 11 del VPH causan el 90% de los casos de verrugas genitales.

SE ADMINISTRA A NIÑAS DE 9 A 15 AÑOS Y MUJERES HASTA LOS 26 AÑOS LA VACUNA PROTEGE CUANDO SE ADMINISTRA ANTES DE QUE SE HAYA

TENIDO CONTACTO CON LOS TIPOS 6, 11, 16 Y 18 DEL VPH.

• Se necesitan 3 dosis (154,86 euros cada dosis)

• Está contraindicada en embarazadas.• NO sirve para tratar el cáncer de cuello

uterino ni las verrugas genitales.• No protege contra las enfermedades

causadas por otros tipos del VPH.

VIRUS DE EPSTEIN -BARR El VEB es miembro de los Herpesviridae El VEB se ha involucrado en la patogenia de

varios tumores humanos como linfoma de burkitt, linfoma de células B en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

Se caracterizan por que todos son tumores de células B, también se expresa en algunas células epiteliales de la bucofaríngea y nasofaringe.

VIRUS DE EPSTEIN-BARR Epidemiologia y forma de

contagio • El VEB esta ampliamente distribuido por todo el

mundo• El 95% de los adultos entre 35 y 40 años han sido

infectados• Los niños son susceptibles al desaparecer los Acp’s

maternos

• Una de las enfermedades causadas por el VEB es la mononucleosis infecciosa

• El virus es transmitido mediante la saliva infectada• ENFERMEDAD DEL BESO

VIRUS DE EPSTEIN BARR ( VEB)

ENFERMEDADES CLINICAS

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

CARCINOMA NASOFARINGEO LINFOMA DE HODGKIN

La hipertrofia de órganos linfoides y el malestar asociado a la mononucleosis infecciosa, proviene de la activación y proliferación de los linfocitos T

SARCOMA DE KAPOSI

HERPES VIRUS ASOCIADO A SK (KSHV) O HERPES VIRUS HUMANO 8 (HHV8)

• Es una de las enfermedades oportunistas asociadas al SIDA• Los linfocitos B constituyen la principal diana del VHH8,aunque también puede infectar un numero limitado de células endoteliales, monocitos, células epiteliales y células nerviosas sensoriales.

Descrito originalmente cerca de Moritz Kaposi, un dermatólogo húngaro en 1872.

SARCOMA DE KAPOSICARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Las lesiones del SK son nódulos o manchas pueden ser rojos,purpuras,marrones o negros, generalmente papulares.

BOCA PIEL G I

Es el sitio inicial en el 15% de SK relacionado con SIDA

Afecta miembros inferiores,cara,boca y órganos genitales

Nauseas,vomitos,perdida de peso,dolor,sangrado,mala absorciónY obstrucción intestinal.

DIAGNOSTICO

Realizar Biopsia y examinación microscópica donde demostrara la presencia de las células de huso.

Tratamiento El SK no es curable Terapia anti retroviral altamente

activa(HAART)

ESTADIOS DEL SARCOMA DE KAPOSI

Estadio IForma cutánea limitada

Estadio IIForma cutánea diseminada

Estadio IIIAfectación visceral.

Estadio IVAfectación cutánea y visceral

Incidencia homosexuales. Complica el trasplante de órganos sólidos

VIRUS HEPATITIS B Y C

el 70 y 85% de los carcinomas hepatocelulares son debidos a infecciones por VHB O VHC .

VHB y VHC tiene un efecto dominante es una inflamación crónica, con muerte de los hepatocitos, mediada inmunologicamente.

VIRUS DE LA HEPATITIS

HEPADNAVIRUS Y CARCINOMA HEPATOCELULAR.

HBV, virus DNA ----Hepadnavirus Infección primaria – subclínica o HB aguda. 95% - Remite

Desaparece el virus del hígado y sangre Inmunidad duradera

5% - Infección hepática persistente. Toda la vida Asintomático Hepatitis – Cirrosis, insuficiencia

hepática

Daño a hepatocitos: Respuesta inmune Liberación de citoquinas - moléculas inflamatorias, radicales de

oxígeno, tóxicos

VIRUS TUMORALES DE ARN (RETROVIRUS)

HISTORIA:

El primer virus oncógeno de ARN agudamente transformante fue descrito por Peyton Rous en 1911 como un agente filtrable que inducía sarcomas en pollos (virus del sarcoma de Rous o VSR). Anteriormente se identificaron más de 40 virus capaces de inducir varios tipos de tumores en diversas especies (ratas, ratones, pollos y gatos). Aunque se conocen virus oncógenos de ARN que inducen tumores en primates, la relación directa entre estos virus y el cáncer humano sólo se ha comprobado en el caso del HTLV-1, que produce una forma de linfoma/leucemia de linfocitos T del adulto endémica de partes del Japón, en el Caribe y esporádica en el resto del mundo.

Pero a diferencia de otros virus con ARN, cuando los retrovirus se replican en el interior de las células, lo hacen como genomas de ADN. Esto es posible gracias a que poseen la enzima llamada transcriptasa inversa.

induce a la célula infectada a producir copias en ADN de los genes del virus, que de esta manera se incorporan al genoma celular.

Estos virus del tipo ARN contienen un gen denominado oncogén viral capaz de transformar las células normales en células malignas.

Mecanismo de oncogénesis:

la inserción genómica estable favorece los 3 principales mecanismos que utilizan los retrovirus para participar en el proceso de transformación maligna.

1-Captura de protoncogenes: los retrovirus con capacidad de transformación aguda incorporan y posteriormente transfieren

Dentro de la célula material genético celular.

2-Mutagenesisi por inserccion:alteracion en cis de la expresión de genes celulares.

3-HTVL-I:los productos proteicos víricos median la actividad transformadora en trans para su acción sobre genes celulares distantes 1-Tienen capacidad para integrarse en

el genoma de la célula infectada, ya que esta integración puede realizarse cerca de un protooncogén, de modo que la transcripción del gen se activa de forma continua e inadecuada.

GRUPOS DE RETROVIRUS

1) ONCOVIRINAEEstos incluyen los virus tumorales y los de morfología similar. El primer miembro descubierto de este grupo fue el Rous Sarcoma Virus – que causa un neoplasma retardado en los pollos.   

Los virus de este grupo que pueden causar tumores en humanos son: 

HTLV-1 (virus linfotrópico T humano tipo 1) que causa leucemia-linfoma T del adulto (leucemia de células T de Sezary). Esta patología se encuentra con frecuencia en algunas islas japonesas, el Caribe, América Latina y África. El HTLV-1 es de transmisión sexual.  

Éste es el caso del virus del sarcoma de Rous,

Un virus que produce tumores en

pollos y donde se identificó el primer oncogén reconocido (v-src), que no tiene ninguna utilidad para la replicación del virus, sino que participaba en la conversión de células normales de pollo en sus correspondientes cancerosas.

HTLV – 1 Y LEUCEMOGÉNESIS

HTLV-2 (virus linfotrópico T humano tipo 2) que causa Leucemia de Células Pilosas (anteriormente llamada Reticuloendoteliosis leucémica). El virus es endémico en regiones específicas de las Américas, particularmente en poblaciones nativas

Estructura genética compleja. Infectan y transformar linfocitos T. T CD4+.

HTLV-1

El virus linfotrópico T humano tipo I se clasifica en la familia de los Retroviridae basándose en la estructura del genoma y la secuencia nucleotídica, y en la subfamilia de Oncoviridae por su patogenicidad.

En 1980, Poiesz y colaboradores aislaron partículas de retrovirus de células frescas de un paciente con linfoma T cutáneo. En 1981, Hinuma y colaboradores también aislaron partículas de retrovirus en líneas celulares de pacientes japoneses adultos con leucemia de células T. Posteriores trabajos demostraron la asociación de este virus con la leucemia/linfoma de células T del adulto. La relación con paraparesia espástica se atribuye a los trabajos de Gessain en 1985

CARACTERISTICAS

Es endémico en Japón, Caribe, África, América del Sur e Islas Seychelles y es más prevalente en mujeres y en la edad media de la vida. Hay cerca de 20 millones de infectados en el mundo y desarrollan alguna enfermedad relacionada entre 3 y 5% de los infectados

EPIDEMIOLOGIA

El HTLV-l tiene predilección por áreas tropicales, adyacentes a zonas costeras.

El HTLV 1 afecta a más de 25 millones de personas en todo el mundo, con una incidencia estimada de 0,025% en Estados Unidos, entre 3 y 6% en Trinidad, Jamaica y otras islas caribeñas y 30% en Miyazaki, al sur de Japón.

En Sudamérica, la prevalencia varía entre 2 y 5% en la población general (Colombia, Brasil y Perú).

Rara vez se produce transmisión acelular.

Transmisión sexual

Marginalmente desproporcionada en varones homosexuales (0.3 – 0.4%)

Transmisión

PerinatalTranfusiones sanguíneas

*20% de los RN lactantes sufren seroconversión* Seroprevalencia baja en hemolíticos para HTLV – 1

MECANISMO DE TRANSMISION

Se produce principalmente por células que contienen el provirus y no por viriones libres. La transmisión sexual es poco eficiente en general y por ser un virus adosado a células es 100 veces más eficiente su transmisión de hombre a mujer que a la inversa.

La transmisión vertical es principalmente por leche materna

Transmisión por sangre

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Se infiltra agresivamente en numerosos órganos, (ganglios linfáticos, hígado, vaso, piel, pulmones).

Supervivencia media meses Edad media de los pacientes 58 (24 – 85) Proporción H/M 1,4 y 1 Predomina un linfoma de células T leucémico o no

Hodgkiniano.

Agudo y linfomatoso

Seropositividad para HTLV – I, la tinción TdT (-) y (+) para CD4+

HIPERCALCEMIA

INFECCIONES OPORTUNISTASMicosis fungoide

Sx de SezaryEnfermedad de HodkingLeucemia Linfocítica crónica de células T

2) LENTIVIRINAE

Estos tienen un largo período latente; mayormente se asocian con enfermedades de los mamíferos ungulados (i.e. virus Visna) sin embargo, el VIH (antes conocido como HTLV-III) que causa SIDA pertenece a este grupo. Está mucho más relacionado a algunos Lentivirinae que a los HTLV-I y HTLV-II que son Oncovirinae

Se replican a niveles muy altos Evitan las defensas inmunes, Infectan a monocitos y Macrófagos. Son más citopáticos o degenerativos que transformantes.

3) SPUMAVIRINAE

No hay evidencia hasta ahora de efectos patológicos causados por estos virus. Estableces infecciones persistentes en muchas especies animales. Han sido aislados de primates (incluyendo humanos), reses, felinos, y leones marinos. Las células infectadas por spumavirus tienen un aspecto espumoso (por la presencia de numerosas vacuolas).

TRATAMIENTO

  Tanto en la leucemia / linfoma de células T del

adulto como en la paraparesia espástica los resultados de variados tratamientos son ineficaces.

Ensayos terapéuticos para leucemia /linfoma T del adulto.

Se basan en los siguientes antecedentes: Baja presencia de viriones. Alta carga de ADN proviral en células periféricas

mononucleares en pacientes con enfermedad activa. Integración clonal del HTLV-I a las células tumorales.

PREVENCION

Se debe orientar a los donantes seropositivos para lo siguiente:

No donar sangre, semen ni órganos, no

amamantar a sus hijos, usar preservativos en las relaciones sexuales y si se planea tener familia, sólo dejar el preservativo en los períodos fértiles

En cada país se debe evaluar la posibilidad de realizar el tamizaje en bancos de sangre