7/25/2019 Ontogenia de Linfocitos

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ONTOGENIA DE LINFOCITOS

Las clulas de la lnea linfoide, clulas B, T y NK, se derivan de clulas primordiales hematopoyticas

pluripotenciales en la mdula sea (CD !"#$

ONTOGENIA DE LINFOCITOS B

%l desarrollo de clulas B de mamferos tiene lu&ar en el h&ado fetal, y lue&o del nacimiento en la mdula

sea$

Las clulas B se desarrollan en la mdula sea y mi&ran hacia r&anos linfoides perifricos, donde pueden

ser activadas por ant&enos$

Las etapas tempranas del desarrollo de las clulas B dependen de clulas del estroma de la mdula sea$

Las clulas pro&enitoras pluripotenciales e'presan el receptor tirosincinasa LT, )ue se une a su li&ando

so*re clulas del estroma$ La se+aliacin mediante LT es necesaria para la diferenciacin a lasi&uiente etapa, el pro&enitor linfoide com-n$

%l pro&enitor linfoide com-n da lu&ar a la clula de la lnea B m.s temprana, la clula pro/B, en la cual

empiea el reordenamiento de &en )ue codifica inmuno&lo*ulina$

Las etapas del desarrollo de clulas B son, en el orden en )ue ocurren0 pro/B temprana, pro/B tarda, pre/

B &rande, pre/B pe)ue+a, y B madura$

EL DESARROLLO DE UNA CLULA DE LINAJE B TIENE VARIAS ETAPAS CARACTERIZADAS POREL REORDENAMIENTO Y LA EXPRESIN DE LOS GENES DE INMUNOGLOBULINA.

%l desarrollo de clulas B empiea por reordenamiento del locus de cadena pesada$ 1lo un locus de &en

se reordena a la ve, en una secuencia fi2a$ Las clulas B y T reordenan primero el locus )ue contienese&mentos de &en D0 para clulas B este es el locus de cadena pesada de inmuno&lo*ulina$

%l reordenamiento de un se&mento &nico D para &enerar un se&mento &nico 34 ocurre en clulas pro/B

tempranas, lo )ue ori&ina clulas pro/B tardas en las cuales ocurre el reordenamiento de 54 hacia D3 4$6n reordenamiento de 5D34e'itoso conduce a la e'presin de una cadena pesada de inmuno&lo*ulina

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DEMASIADA AFINIDAD

completa como parte de los receptores de clulas pre/B, )ue se encuentran principalmente en elcitoplasma$

Tan pronto como ha ocurrido un reordenamiento productivo de los &enes de la cadena pesada, la clula

e'presa cadenas 7 en un comple2o con otras dos, 89 y 5preB, )ue 2untas conforman una cadena li&erasustituta$ %l comple2o de tipo inmuno&lo*ulina entero se conoce como receptor de clula pre/B, constituidotam*in por otras dos cadenas protenicas, :&; (CD (CD#$

La formacin del receptor de clula pre/B, )ue es la se+al para )ue la clula proceda hacia la si&uiente

etapa de desarrollo, el reordenamiento de un &en )ue codifica las cadenas li&eras$

%l receptor de clula pre/B pone a prue*a la produccin de una cadena pesada completa, y emite se+ales

para la proliferacin de clulas pro/B$

La unin de molculas propias en la mdula sea puede provocar la muerte o la desactivacin de clulas

B inmaduras$ ! rutas0

La mayor parte de las clulas B inmaduras )ue lle&an al *ao tienen vida *reve y necesitan citocinas y

se+ales positivas por medio de los receptores de clulas B para su maduracin y supervivencia$

Las clulas B/? son un su*&rupo sin&ular )ue comprende alrededor de 9@ de las clulas B en seres

humanos$ %'presan la protena de superficie celular CD9, tienen cifras altas de :&A pero *a2as de :&D, y

se encuentran principalmente en el l)uido de las cavidades peritoneal y pleural$ Tales clulas aparecenpor ve primera durante el desarrollo fetal y se llaman clulas B/? por)ue su desarrollo precede al de lasclulas B convencionales, y )ue se llaman clulas B/$ 4ay cierto de*ate acerca del ori&en de las clulasB/?$ -n no se aclara si sur&en como una lnea distinta a partir de una clula precursora -nica, o sediferencian hacia el fenotipo B/? a partir de una clula precursora )ue tam*in podra dar lu&ar a clulasB/$

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DESARROLLO DECLULAS HUMANAS DEL

LINAJE BCONVENCIONALES (B-2).

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ONTOGENIA DE LINFOCITOS T

Las clulas T se ori&inan en la mdula sea, pero la mayor parte de su desarrollo ocurre en el timo y

mi&ran a los r&anos linfoides perifricos, donde son activadas por ant&enos e'tra+os$

%l timo proporciona un microam*iente especialiado y ar)uitectnicamente or&aniado para el desarrollode linfocitos T$

%n el timo se producen dos lina2es distintos de timocitos"$ la po*lacin minoritaria de clulas T 0E ()ue

carecen de CD! o CDF incluso cuando maduran#, y la mayor parte de lina2e de clulas T ;0>$

Los timocitos en diferentes etapas de desarrollo se encuentran en distintas partes del timo$ Los timocitos

precursores m.s tempranos entran al timo desde el torrente san&uneo por medio de vnulas localiadascerca de la unin corticomedular$

%n el timo por completo desarrollado, las

clulas T do*le ne&ativo inmadurasconstituyen alrededor de GH@ de los timocitos

)ue carecen tanto de CD! como de CDF$

Conforme estas clulas se diferencian por

medio de las etapas do*le ne&ativo, mi&ranpor la unin corticomedular y hacia la corteae'terna$

La etapa de do*le ne&ativo puede

su*dividirse en cuatro etapas con *ase en lae'presin de la molcula de adhesin CD!! yKit$

DN?0 %'presan Kit y CD!!, pero no CD9$DN0 %mpiean a e'presar CD9$

DN0 CD!! y Kit se reducen$DN!0 Iierden la e'presin de CD9$

%l reordenamiento del locus de cadena > del

receptor de clulas T empiea en clulas DN, con al&ode reordenamientos de D> a 3>, y contin-a en clulasDN con reordenamiento 5>a D3>$ Las clulas )ue nolo&ran hacer un reordenamiento e'itoso del locus decadena > permanecen en la etapa DN y muerenpronto, los )ue so*reviven pro&resan a DN!$

%n timocitos DN, las cadenas > e'presadas

forman pares con una cadena ; de receptor de clula

pre/T sustituto llamada pT(; de clula pre/T#, lo )uepermite el monta2e de un receptor de clula pre/Tcompleto (2unto con CD# )ue tiene estructura y funcinan.lo&as a las del receptor de clula pre/B$

LAS SEALES A TRAVS DEL RECEPTOR DECLULA T !"# Y DEL RECEPTOR DE CLULA PRE-TCOMPITEN PARA DETERMINAR EL DESTINO DELOS TIMOCITOS.

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Las clulas B y T )ue so*reviven al desarrollo en los r&anos linfoides centrales emi&ran hacia la periferia,

donde son diri&idas por se+aliacin para ocupar sitios especficos$ La or&aniacin de los r&anoslinfoides perifricos, como el *ao y los &an&lios linf.ticos, comprende interacciones entre clulas )uee'presan protenas de la familia del TN y TNJ$

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DESARROLLO DECLULAS T $"%.