Otros usos de la hormona del crecimiento
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Posee un efecto anabólico neto Tratar la consunción en personas con sida Síndrome de intestino corto que dependen de la nutrición parenteral total (TPN) Programas contra el envejecimiento En deportistas para incrementar la masa muscular y el rendimiento en sus actividades Otros usos de la hormona del crecimiento Estudios en ratones y el nematodo C. elegans han demostrado que los análogos de GH humana y IGF-I siempre acortan la duración de la vida y que las mutaciones con pérdida de función en la vía de señales de los análogos de GH y IGF-I prolongan la vida.
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Posee un efecto
anabólico neto
Tratar la consunción en
personas con sida
Síndrome de intestino corto que dependen de la nutrición parenteral
total (TPN)
Programas contra el
envejecimiento
En deportistas para incrementar la masa
muscular y el rendimiento en sus
actividades
Otros usos de la hormona del crecimiento
Estudios en ratones y el nematodo C. elegans han demostrado que los análogos de GH humana y IGF-I siempre acortan la duración de la vida y que las mutaciones con pérdida de función en la vía de señales de los análogos de GH y IGF-I prolongan la vida.
La obesidad se define como el exceso de tejido adiposo, pero se la cuantifica por medio del índice de masa corporal
TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD
Muchas hormonas y mecanismos neuronales regulan la ingestión de alimentos (apetito, saciedad), su
“modificación” o procesamiento (absorción, conversión en grasa, glucógeno y otros productos) y el resultado
(termogénesis, trabajo muscular).
Los anoréxicos más populares y satisfactorios eran agonistas de 5-HT2 no selectivos: fenfluramina y dexfenfluramina. En combinación con la fentermina tenían eficacia moderada; se observó que inducían hipertensión pulmonar y defectos valvulares cardiacos
Fármacos que están en el mercado incluyen:
Fenilpropanolamina, benzfetamina, anfetamina,
metanfetamina, fentermina, dietilpropión,
mazindol y fendimetrazina.
Todos ellos se asemejan en su acción a los
anfetamínicos y suprimen el apetito por
mecanismos que operan en el sistema nervioso
central
Son útiles, sólo en las primeras
semanas del tratamiento.
Sus efectos tóxicos incluyen
hipertensión (con peligro de
hemorragia cerebral) y
posibilidad de causar adicción.
La eficacia del orlistat es discreta para la duración del tratamiento (hasta un año) y es tal vez más seguro que los fármacos que simulan los efectos de las anfetaminas. Sin embargo, no produce una pérdida de peso mayor de 5 a 10%.
Seguridad y eficacia
inadecuadas
Efectos tóxicos y contraindicaciones
Seudotumor cerebral Deslizamiento de la epífisis femoral
proximal progresión de escoliosis Edema Hiperglucemia Incremento del riesgo de asfixia en
pacientes muy obesos con síndrome de Prader-Willi y obstrucción de vías respiratorias superiores o apnea del sueño.
En individuos que han recibido GH se han registrado casos de pancreatitis, ginecomastia y proliferación de nevos.
Los adultos tienden a mostrar un número mayor de efectos adversos :edema periférico, mialgias y artralgias (en particular en manos y muñecas)
La administración de GH a personas en estado crítico incrementa al parecer la
mortalidad.
Contraindicado en personas con cáncer diagnosticado
MECASERMINA
Un grupo pequeño de niños con retraso del crecimiento presenta deficiencia profunda del IGF-I que no mejora con la administración de hormona de crecimiento.Causas : Mutaciones del receptor de la hormona y su vía de señalización La aparición de anticuerpos neutralizantes contra ella y
defectos del gen IGF-I.
La FDA aprobó dos formas de IGF-I humano (rhIGF-I) para el tratamiento de deficiencia de IGF-I grave resistente a GH: mecasermina y rinfabato de mecasermina (rhIGFBP-3).
La gran mayoría del IGF-I circulante está unido a IGFBP-3, el cual se produce sobre todo en el hígado bajo el control de la GH
Vía subcutánea dos veces al día
Dosis inicial recomendada de 0.04 a 0.08 mg/kg, dosis que se aumenta cada semana hasta llegar a un máximo de dos dosis diarias de 0.12 mg/kg.
EFECTOS ADVERSO
S
Hipoglucemia
Consumir una comida o un
bocadillo 20 min antes de administrar
el fármaco o después de hacerlo
Hipertensión intracraneal e incremento asintomático de las enzimas hepáticas.
ANTAGONISTAS DE LA HORMONADE CRECIMIENTO
La necesidad de contar con antagonistas de la hormona de crecimiento nace de la tendencia que tienen las células somatotrópicas (productoras de GH) en la adenohipófisis a formar tumores secretores.
Los adenomas que secretan GH originan acromegalia, que se caracteriza por crecimiento anormal del tejido cartilaginoso y óseo
La acromegalia afecta en forma negativa el sistema
locomotor, los músculos, los aparatos cardiovascular y
respiratorio, y el metabolismo.
Cuando surge un adenoma secretor de GH antes de que
se cierren las epífisis de huesos largos, la anomalía
gigantismo.Los análogos de
somatostatina y los agonistas del receptor
dopamínico aminoran la producción de la hormona
somatotrópica
Análogos de somatostatina La somatostatina, un péptido de 14 aminoácidos, está presente
en el hipotálamo, otras partes del sistema nervioso central, páncreas y otros sitios del tubo digestivo. Inhibe la liberación de GH, TSH, glucagón, insulina y gastrina.
La somatostatina exógena se elimina con rapidez de la circulación y su semivida inicial es de 1 a 3 min. Los riñones intervienen en grado notable en su metabolismo y su excreción.
La somatostatina tiene escasa utilidad terapéutica
Análogo más utilizado es el octreótido
Su potencia es 45 veces mayor para inhibir la liberación de GH; potencia del doble para atenuar la secreción de insulina. El efecto menor en las células β del páncreas, hace que rara vez surja hiperglucemia durante el tratamiento. Semivida de eliminación plasmática es de unos 80 min
La administración de 50 a 200 μg de octreótido cada 8 h mitiga los síntomas causados por diversos tumores secretores de hormona:acromegalia; síndrome carcinoide; gastrinoma; glucagonoma; nesidioblastosis; síndrome de diarrea acuosa, hipopotasemia y aclorhidria; y la diarrea de origen diabético.
EFECTOS ADVERSOS
Náusea, vómito, cólicos
abdominales, flatulencia y esteatorrea
con gran volumen de
heces expulsadas.
20 a 30% de los pacientes después de
seis meses de uso se
observan “sedimento”
biliar y cálculos
vesiculares.
Efectos en el corazón:
bradicardia sinusal (25%) y
perturbaciones de la
conducción (10%).
Empleo de largo plazo del surge
hipovitaminosis B12
La FDA aprobó en Estados Unidos, para tratar la acromegalia, el uso del lanreótido; tiene al parecer efectos similares a los del octreótido para reducir las concentraciones de hormona de crecimiento y normalizar las
concentracionesde IGF-I.
Pegvisomant Útil para tratar la acromegalia Es el derivado polietilenglicólico (PEG) de una GH
mutante, B2036. El pegvisomant es un antagonista menos potente del
receptor de GH, en comparación con B2036, pero la pegilación disminuye su eliminación y mejora su eficacia clínica global.
Se administró
por vía subcutánea
a 160 sujetos con acromegalia
Las concentraciones séricas de IGF-I se redujeron dentro de
límites normales en 97% de los pacientes
Dos personas
presentaron proliferación
de los tumores
hipofisarios secretores
de GH
Otras dos tuvieron
incrementos de las
concentraciones de las
enzimas hepáticas
GONADOTROPINAS (HORMONA FOLICULOESTIMULANTE Y
HORMONA LUTEINIZANTE) Y GONADOTROPINA CORIONICA
HUMANA Células gonadotropas
Funciones complementarias en los fenómenos de la reproducción.
En el comercio se distribuyen varias formas de FSH, LH y
hCG; se utilizan en situaciones de infecundidad para estimular
la espermatogénesisen varones e inducir la
ovulación en las mujeres. Hiperestimulación
controlada de la ovulación
Aspectos bioquímicos y farmacocinética
Las tres hormonas (FSH, LH y hCG) son heterodímeros que comparten una cadena α idéntica, además de otra cadena β peculiar que confiere especificidad de receptor.
Las cadenas β de hCG y LH son casi idénticas Todos los preparados de gonadotropina se administran por
inyección subcutánea o intramuscular. La semivida varía con cada presentación y con la vía de
inyección, y es de 10 a 40 h.
Menotropinas
El primer producto gonadotropínico en
el comercio se extrajo de la orina
de posmenopáusicas,
contiene una sustancia con propiedades
similares a las de la FSH (pero con 4%
de la potencia de la FSH) y otra con características
semejantes a las de la LH.
Gonadotropina
menopáusica humana (hMG)
Hormona foliculoes
ti-mulante
La urofolitropina
(uFSH)
De ella se ha eliminado
prácticamente toda la actividad de la
hormona luteinizante por una forma de cromatografía de
inmunoafinidad que utiliza anticuerpos
contra hCG.
Dos formas obtenidas por bioingeniería
(rFSH) que son las folitropinas α y β.
Composición de las cadenas laterales de
carbohidratos. Los preparados de rFSH tienen una semivida más breve que los
obtenidos de la orina humana,
pero estimulan la secreción de
estrógenos con la misma eficiencia.
Los preparados son más costosos.
Hormona luteinizante
Lutropina αDespués de inyección
subcutánea tiene una semivida
aproximada de 10 h.
Se ha aprobado sólo para utilizar en combinación con la folitropina α para estimular
el desarrollo folicular en
mujeres infecundas con
notable deficiencia de
LH.
Gonadotropina coriónica humana
La placenta humana produce la hCG y se excreta en la orina, líquidodel que se le puede extraer y purificar. Glucoproteína con una cadena α de 92 aminoácidos, y una cadena β de 145 aminoácidos que se asemeja a la de LH, excepto por la presencia de una secuencia terminal carboxilo de 30 aminoácidos.
La coriogonadotropina α (rhCG) es una formade hCG obtenida por bioingeniería
El preparado de hCG purificado y obtenido de la orina humana se administra por inyección intramuscular, en tanto que la rhCG se aplica por inyección subcutánea.
Farmacodinamia Las gonadotropinas y la hCG ejercen
sus efectos por medio de receptores acoplados a la proteína G.
En las mujeres, los efectos
cambian en el transcurso del ciclo menstrual
Relación compleja entre los efectos que
dependen de la concentración (de las gonadotropinas), y la interacción entre LH,
FSH y esteroides gonadales.
Desarrollo folicular, la
ovulación y el embarazo
normales se necesita un “esquema”
coordinado de secreción de FSH y LH durante el ciclo menstrual
Durante las primeras ocho semanas del
embarazo, el cuerpo amarillo del ovario
produce la progesterona y
estrógenos necesarios para que se conserve
el producto de la concepción
En los primeros días después de la ovulación, el cuerpo amarillo es “mantenido” por la hormona
luteinizante de la madre
El cuerpo amarillo
continúa sus funciones sólo
si la participación
de LH materna se sustituye
por hCG
