Semestre 2014-1

Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros

DONADORES DE XIDO NTRICO:

1. Nitroprusiato

2. Nitrovasolidatadores orgnicos

INHIBICIN DE LA BIOSNTESIS DE NO:1. L-NAME: N (G)-nitro-L- arginina metil

ester2. L-NMMA: L-NG-monometil arginina

citrato. (Iinflamacin y neurodegeneracin)

3. ADMA: dimetilarginina asimtrica4. L-NA: nitro-L-arginina

Inhibidores de fosfodiesterasas Tipo V 1. Sildenafil2. Tadalafil

Potencian la accin de NO: Disfuncin erctil, hipertensin pulmonar, estados gstricos

Buhot et al., 2003

1) TGI

2) Plaquetas

3) SNC

Aldehdo deshidrogenasa

Hoyer y cols., 2004

1. Aumento de motilidad en TGI:

Estimulacin directa de msculo liso

Estimulacin indirecta va neuronas entricas

2. Contraccin de bronquios y tero

Respuestas conductuales: estado de nimo, ansiedad, depresin,

alucinaciones; Control del apetito; Control de temperatura; Vmito;

Aprendizaje y Memoria; Control sueo/ vigilia; Nocicepcin; Control Sexual

3. Vasoconstriccin directa y mediada por SN Simptico

4. Vasodilatacin dependiente del endotelio

5. Agregacin plaquetaria

Receptor Localizacin Agonistas Antagonistas Patologa

5-HT1A SNC. Vasos 8-OH-DPAT WAY 100635 ANSIEDADDEPRESIN

5-HT1B SNC. Vasos CP 93,129Sumatriptan

GR127935,SB224289

MIGRAA

5-HT1D SNC. Vasos PNU109291 BRL15572 MIGRAA

5-HT1E SNC 5-HT Metiotepina --

5-HT1F SNC LY344370 Metisergida MIGRAA

5-HT2A SNC. Vasos, msculo liso no vascular, plaquetas

DOI Ketanserina ESQUIZOFRENIA

5-HT2B SNC. Fondus gstrico BW723C86 SB 200646 ANSIEDAD

5-HT2C Plexo coroideo RO600175 Mesulergina ----

5-HT3 SNC, clulas enterocromafines, terminaciones vegetativas y sensitivas

SR57227 Ondansetron GASTRITIS

5-HT4 SNC, Aparato digestivo BIMU8 GR 113808, GR124487

MEMORIA

5-HT5A/5B SNC 5-HT - AMNESIA

5-HT6 SNC EMDT Ro6305863 ALZHEIMER

5-HT7 SNCTubo digestivo

AS19 SB-269970 ESQUIZOFRENIA

5-HT1A5-HT3

Agonistas selectivos:8-OH-DPAT [8-hidroxi-2-(di-n-propilamina) tetralina]

AGENTES HIPOTENSIVOS (mecanismos centrales)

Antagonistas: Ondansetrona,

granisetrona, tropisetrona. NASEA SEVERA, VMITO

(quimioteraputica)

5-HT1D

5-HT4

5-HT2 Agonistas: Metoclopramida (dopamina)

Tegaserod

SNDROME DEL COLON IRRITABLE ESTIMULAN

ACTIVIDAD PERISTLTICA COORDINADA (accin

procintica)

Agonistas : Sumatriptan

MIGRAA

Antagonistas:Dihidroergotamina,

metisergida, ciproheptadinaMIGRAA (familia del ergot)

KetanserinaHIPERTENSIN

Ketotifen, pizotifen (Bloqueode receptores a histamina)

tumores

(quimioteraputica)

La migraa es un sndrome caracterizado por un moderado o intenso dolor de cabeza, con ubicacin unilateral y pulstil que puede agravarse con la actividad fsica rutinaria, asociado con:

Nausea

Fotofobia

Fonofobia

Diarrea

Internacional Headache Society, 1988.

1. Teora vascular

Vasodilatacin intensa de los vasos sanguneos extracraneales(Wolff, 1938)

2. Teora Neurognica

Axones trigmino-vasculares de los vasos sanguneos de la piamadre y la dura madre liberan pptidos vasoactivos (e.g. CGRP,sustancia P) que producen una reaccin inflamatoria estril condolor

(Moskowitz, 1989)

CG

R

P

1

Gs

ACATP

AMPc

Arteria cerebral

C

G

R

P

NOS NO

VASODILATACIN

Bell y McDermontt, 1996

Nuclesidos (Adenosina)

1929: Bradicardia e inhibicin de movimientos intestinales. Accin muy corta

Nucletidos (ADP y ATP)

Regulacin de flujo coronario, funcin cardiaca, agregacin plaquetaria,respuestas inmunes y neurotransmisin perifrica y central

P1 (adenosina)

A1

A2A

A2B

A3

Gi

Gs

Gi

P2 (ATP ADP)

P2X 1-7

Gq /Gi

P2Y1,2,4,6,11,14,12,13

ATP es un cotransmisor con:

1. NA y neuropptido Y (NPY) en

nervios simpticos

2. Acetilcolina y Pptido intestinal

vasoactivo (VIP) en nerviosvasoactivo (VIP) en nervios

parasimpticos

3. xido ntrico y VIP en nervios

inhibitorios del sistema entrico

4. Pptido relacionado con el gen

de la calcitonina y sustancia P

en nervios sensoriales motores

1. VASODILATACIN (A2), excepto en rin (A1=

vasoconstriccin)

2. HIPOTENSIN (A2) y DEPRESIN CARDIACA

(A1)

3. INHIBICIN DE LA CONDUCCIN

ATROVENTRICULAR (Efecto antidisrtmico A1)

ADENOSINA: bolo intravenoso para terminar

taquicardia supraventricular

4. INHIBICIN DE LA AGREGACIN

PLAQUETARIA (A2)

5. BRONCOCONSTRICCIN (probablemente

secundaria a la activacin de mastocitos, A1)

6. INHIBICIN PRESINPTICA EN EL SNC

(responsable del efecto neuroprotector, A1)

AGONISTAS DEL RECEPTOR A1: hipertensin, infarto, isquemia

ANTAGONISTAS A1/A2 : Tracto respiratorio (metilxantinas,teofilina- fosfodiesterasas)

SNCSNP

Aferente Eferente

SOMTICO AUTNOMO

SIMPTICO PARASIMPTICONANC

NITRRGICO?

SISTEMA ENTRICO