DEFINICIONES

Tropismo celular: alta afinidad que tiene el virus por una célula en particular

debido a sus marcadores ubicados en la superficie de esta.

Virulencia: es la capacidad del virus de causar enfermedad en el hospedador.

Viremia primaria: refiere a la presencia de virus en la sangre al inicio del

contagio.

Viremia secundaria: transmisión del virus a otros tejidos mediante el sistema

fagocítico mononuclear, permitiendo multiplicarse en macrófagos y endotelio

vascular haciendo que la infección se amplíe.

Infección aguda: se presenta con síntomas bruscos y el sistema inmune resuelve

a corto plazo. Ej. Virus de la influenza.

Infección crónica: se presenta con sintomatología leve y avanza paulatinamente.

Ej. VIH

Infección latente: infección en el organismo de manera asintomática, pero se

manifiesta en condiciones como estrés, cambio de temperatura. Ej. VHS

PUERTAS DE ENTRADA DE LOS VIRUS

El virus penetra en el organismo a través de interrupciones de la barrera de

la piel o las membranas mucosas epiteliales que revisten los orificios del

organismo (ojos, aparato respiratorio, boca, genitales y aparato digestivo). La piel

es una excelente barrera frente a la infección, y los orificios están protegidos por

lágrimas, mucosidad, epitelio ciliado, ácido del estómago, bilis e IgA.

Ejemplos de algunos virus que penetran en las distintas puertas de entrada:

Piel: normalmente es una barrera efectiva contra la entrada de virus, pero pueden

ingresar a través de heridas o mordeduras (virus de la rabia), picaduras de

artrópodos (virus del dengue, fiebre amarilla) y punciones (VIH, virus de la

hepatitis, CMV).

Mucosas:

Tracto respiratorio: Adenovirus, virus de la influenza y parainfluenza,

enterovirus, rinovirus, virus de la varicela zoster, polioma virus, poxvius,

parvovirus, virus del sarampión.

Tubo digestivo: Reovirus, rotavirus, adenovirus, noravirus

Aparato Genital: papiloma virus, VIH, VHS, CMV,

Conjuntivas: adenovirus, VHS.

EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD VIRICA

Fases evolutivas de la enfermedad vírica:

a) Adquisición, entrada en el organismo anfitrión.

b) Inicio de la infección en el foco primario.

c) Período de incubación, cuando el virus se amplifica y puede diseminarse a

una localización secundaria

d) Replicación en el tejido diana, la cual causa los signos patológicos

característicos

El virus es liberado por un individuo y adquirido por otro, se replica e inicia una infección primaria en el sitio de entrada. Dependiendo del tipo específico ce virus, el patógeno puede extenderse a otras zonas del organismo y finalmente al tejido diana característico de la enfermedad. B. El ciclo Re empieza con la adquisición, tal como se ha indicado, y continúa hasta la liberación de nuevos virus. El grosor de la flecha indica el grado de amplificación del inoculo vírico inicial durante la replicación. Los cuadros indican un foco o causa de síntomas. Luego se da evolución cronológica de la infección vírica. La evolución temporal de los síntomas y la respuesta inmunitaria guardan relación con la fase de la infección vírica y depender de si el virus provoca síntomas en el foco principal o solamente tras la diseminación a otros focos (secundarios). CMV, citomegalovirus; VHB, virus de la hepatitis B; VIH, virus de lainmunodeficiencia humane.

e) Respuestas inmunitarias que limitan y participan (inmunopatogenia) en la

enfermedad

f) Producción vírica en un tejido que libera el virus a otras personas para

contagiarlas

g) Resolución o infección persistente/enfermedad crónica

MECANISMOS DE CITOPATOGENIA VIRAL

1- Inhibición de la síntesis proteica celular: la síntesis proteica celular se puede

inhibir activamente (p. ej., el virus de la polio inhibe la traducción del ARNm celular

con cabeza en el extremo 5'), o bien de manera pasiva (p. ej., mediante la

producción de abundante ARNm vírico que compite con éxito por los ribosomas).

2- Inhibición y degradación del ADN celular: el virus del herpes simple (VHS) y

otros virus producen proteínas que inhiben la síntesis del ácido desoxirribonucleico

(ADN) y el ARN mensajero (ARNm) celulares y sintetizan otras proteínas que

degradan el ADN de la célula anfitriona con el fin de obtener sustratos necesarios

para la replicación del genoma vírico.

3- Alteración de la estructura de la membrana celular:

La replicación del virus y la acumulación de componentes y progenia víricas en la

célula pueden destruir la estructura y su función, o bien destruir los lisosomas para

provocar un proceso de autólisis. La expresión de los antígenos víricos en la

superficie celular y la alteración del citoesqueleto pueden modificar las

interacciones intercelulares y el aspecto de las células, transformándolas en

objetivo de la citólisis inmunitaria.

- Inserción de Glucoproteínas: Todos los virus con envoltura.

- Formación de sincitios: La expresión en la superficie celular de las

glucoproteínas de algunos paramixovirus, herpesvirus y retrovirus

provoca la fusión de las células vecinas para dar lugar a células gigantes

multinucleadas denominadas sincitios.

- Alteración del citoesqueleto: Virus sin envoltura (acumulación), virus

herpes simple.

- Permeabilidad: Togavirus, herpesvirus.

4- Cuerpos de inclusión: Estas estructuras pueden formarse como consecuencia

de cambios inducidos por el virus en la membrana o en la estructura cromosómica,

o bien representar los lugares de replicación vírica o la acumulación de cápsides

víricas. Debido a que la naturaleza y localización de estos cuerpos de inclusión

son característicos de cada infección vírica, su detección facilita el diagnóstico de

laboratorio

- Corpúsculos de Negri (intracitoplásmicos)

- Ojo de buho (intranuclear)

- Cowdry tipo A (intranuclear)

- Basófilos intranucleares

- Acidófilos intracitoplásmicos

- Acidófilos citoplásmicos perinucleares

5- Toxicidad de los componentes del virión: Fibras de adenovirus, proteína NSP4

de reovirus.

DETERMINANTES DE LA PATOGENIA VÍRICA

a) Interacción del virus con el tejido diana

- Acceso del virus al tejido diana

- Estabilidad del virus en el organismo: Temperatura, Ácido y bilis del tubo

digestivo.

- Capacidad para atravesar las células epiteliales de la piel o las mucosas (p. ej.,

atravesar el tubo digestivo hasta llegar a la circulación sanguínea)

- Capacidad para establecer una viremia

- Capacidad de diseminación a través del sistema reticuloendotelial

- Tejido diana: Especificidad de las proteínas víricas de adherencia y expresión de

receptores específicos del tejido

b) Actividad citopatológica del virus:

- Eficacia de la multiplicación vírica dentro de la celular: Temperatura idónea para

la replicación y Permisividad de la célula ante la replicación.

- Proteínas víricas citotóxicas.

- Inhibición de la síntesis celular de macromoléculas

- Cúmulo de proteínas y estructuras víricas (cuerpos de inclusión)

- Alteración del metabolismo celular (p. ej., inmortalización celular)

c) Respuestas protectoras del anfitrión:

- Respuestas antivíricas no específicas de antígeno: Interferón, células citotóxicas

naturales y macrófagos

- Respuestas inmunitarias específicas de antígeno: Respuestas de linfocitos T y

respuestas humorales.

- Mecanismos víricos de evasión de las respuestas inmunitarias

d) Inmunopatología:

- Interferón: síntomas sistémicos del tipo de gripe

- Respuestas de linfocitos T: hipersensibilidad retardada

- Anticuerpos: complemento, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos e

inmunocomplejos

- Otras respuestas inflamatorias

FACTORES VÍRICOS Y DEL ANFITRIÓN QUE DETERMINAN LA GRAVEDAD

DE LA ENFERMEDAD

Existen factores víricos y del organismo anfitrión que determinan la gravedad de la

enfermedad, como la cepa del virus, el tamaño del inoculo y el estado general de

salud de la persona infectada. La capacidad de la respuesta inmunitaria de la

persona infectada para controlar la infección determina la gravedad y duración del

proceso. Una enfermedad concreta puede estar provocada por diversos virus que

comparten un tropismo (preferencia) tisular común, como hepatitis, hígado;

resfriado común, vías respiratorias superiores; encefalitis, sistema nervioso

central.

Por otra parte, un mismo virus puede provocar varias enfermedades

distintas o ningún síntoma observable. Por ejemplo, el virus del herpes simple

(VHS) de tipo 1 (VHS-1) puede causar gingivoestomatitis, faringitis, herpes labial

(«úlceras frías»), herpes genital, encefalitis o queratoconjuntivitis, dependiendo de

cuál sea el tejido afectado, o puede que no origine ningún tipo de enfermedad. A

pesar de que normalmente es benigno, este virus puede poner en peligro la vida

de un recién nacido o un individuo inmunodeprimido.

Muchos virus codifican actividades (factores de virulencia) que potencian la

eficacia de la multiplicación vírica, la transmisión vírica, acceso y unión del virus al

tejido objetivo, o la capacidad del virus de escapar de las defensas del organismo

anfitrión y la respuesta inmunitaria. Es posible que estas actividades no sean

esenciales para el crecimiento del virus en cultivo tisular, pero son necesarias para

la patogenia o la supervivencia del virus dentro del anfitrión.

Naturaleza de la enfermedad:

Tejido diana

Puerta de entrada del virus

Acceso del virus al tejido diana

Tropismo tisular del virus

Permisividad de las células a la replicación vírica

Patógeno: vírica (cepa)

Gravedad de la enfermedad:

Capacidad citopática del virus

Estado inmunitario

Competencia del sistema inmunitario

Inmunidad previa al virus

Inmunopatología

Tamaño del inoculo del virus

Tiempo transcurrido hasta la resolución de la infección

Estado general del individuo

Nutrición

Otras enfermedades que influyen en el estado inmunitario

Dotación genética del individuo

Edad

TRANSMISIÓN DE LAS ENFERMEDADES VIRALES ENDÉMICAS Y

EPIDÉMICAS.

Transmisión respiratoria: Paramixovirus, virus de la gripe, picornavirus,

rinovirus, enterovirus, virus de la varicela zóster, virus B19.

Transmisión feco-oral: rotavirus, reovirus, calicivirus, virus de Norwalk,

adenovirus.

Contacto (lesiones, saliva, fómites): Virus del herpes simple, rinovirus, poxvirus,

adenovirus.

Zoonosis (animales, insectos): Togavirus (alfa), flavivirus(degue, fiebre

amarilla), bunyavirus, orbivirus, hantavirus, arenavirus, virus de la rabia, virus de la

gripe A, orf (pox).

Transmisión por la sangre: Virus de la inmunodeficiencia humana, virus

linfotropo de linfocitos T humanos-1, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C,

virus de la hepatitis delta, citomegalovirus.

Contacto sexual: Virus transmitidos por sangre, virus del herpes simple,

papilomavirus humano, virus del molusco contagioso.

Transmisión matemoneonatal: Virus de la rubéola, citomegalovirus, virus B19,

ecovirus, virus del herpes simple, virus de la varicela zóster.

Genética: Priones, retrovirus.

PERSISTENCIA DEL VIRUS EN LA POBLACIÓN SUSCEPTIBLE:

La persistencia de un virus en una comunidad depende de la disponibilidad

de un número crítico de personas sensibles inmunológicamente vírgenes

(seronegatívas). La eficacia de la transmisión del virus determina el tamaño de la

población sensible necesaria para mantener el virus en la población. La

inmunización, obtenida de forma natural o por vacunación, es la mejor forma de

reducir el tamaño de la población sensible.

Edad

La edad de un individuo es un factor muy importante para determinar la

sensibilidad a una infección vírica.

Estado inmunitario

La competencia de la respuesta inmunitaria de un individuo y su historial

inmunitario determinan con qué rapidez y eficacia se resuelve la infección, y

también pueden determinar la gravedad de los síntomas. Ej. Paciente con

inmunodeficiencia desarrollan la enfermedad con mayor gravedad sintomatológica.

En cambio los inmunocompetentes desarrollan una enfermedad asintomática.

Otros factores del organismo anfitrión:

La competencia y la naturaleza de la respuesta inmunitaria y la capacidad

de reparación del tejido enfermo. Una alimentación deficiente puede afectar al

sistema inmunitario de un individuo y reducir su capacidad de regeneración tisular.

Las enfermedades y los tratamientos inmunosupresores pueden permitir que se

produzca una replicación o recurrencia vírica y que pase inadvertida.

La dotación genética de un individuo también ejerce una destacada función para

determinar la respuesta de su sistema inmunitario a la infección vírica.

Consideraciones geográficas y estacionales

La distribución geográfica de un virus acostumbra a estar determinada por

la existencia de los necesarios cofactores o vectores, o la existencia de una

población sensible inmunológicamente virgen. Ej. Arbovirus

Las diferencias estacionales en la incidencia de las enfermedades víricas

corresponden a comportamientos que facilitan la difusión del virus. Por ejemplo,

los virus respiratorios son más frecuentes en invierno debido a que el

hacinamiento facilita la difusión de estos virus, y las condiciones de temperatura y

humedad los estabilizan.

Brotes, Epidemias y Pandemias

BIBIOLGRAFIA

Patríck R. Murray. Microbiología médica. 5ta edición. ELSEVIER. 474-485

Jawetz. Microbiología medica. 18va edición. Manual moderno. 389

Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua-León

Facultad de Ciencias Médicas

Carrera de Bioanálisis clínico IV curso

Módulo de virología

Patogénesis viral

Realizado por: Víctor Hugo Urrutia Baca # 29

Instructora: Dr. Félix Espinoza

jueves, 30 de septiembre de 2010