RECEPTORES COLINÉRGICOSRECEPTORES COLINÉRGICOS

Se conocen cinco subtipos de receptores muscarínicos Se conocen cinco subtipos de receptores muscarínicos

diferentes (M1-M5). Están ampliamente distribuidos y diferentes (M1-M5). Están ampliamente distribuidos y

la mayoría de los tejidos tienen más de un subtipo. la mayoría de los tejidos tienen más de un subtipo.

Los receptores M1 y M3 se encuentran preferente- Los receptores M1 y M3 se encuentran preferente-

mente en tejido glandular, M2 en corazón, M2 y M3 mente en tejido glandular, M2 en corazón, M2 y M3 en músculo liso y M4 en pulmón. en músculo liso y M4 en pulmón.

La localización del receptor M5 a nivel periférico no ha La localización del receptor M5 a nivel periférico no ha sido extensamente determinada, aunque se hasido extensamente determinada, aunque se ha sugerido su presencia en glándulas salivares y en el sugerido su presencia en glándulas salivares y en el músculo ciliar del iris. músculo ciliar del iris.

TIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO BLOQUEADO

M1: gástrico

(secreción gástrica)

AcetilcolinaPirenzepina

Células parietales

BetancolCarbacol

RECEPTORES

M2: cardíaco Acetilcolina Metoctramina

Metacolina AFDX- 116

M3: Miscular liso AcetilcolinaMúsculo liso G - I Betancol

Secoverina

M

Carbacol M4: Glandular

4- DAMP (Difenil-Glándulas lagrimales Acetilcolina acetoximetil-Páncreas.piperidina

RECEPTORES COLINÉRGICOS

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

MUSCULOS

Músculo circularo esfinter del iris

Estimulación, conTracción: Miosis- M

USCARINICO

Músculo ciliar Contracción paraVisión cercana

Músculo lisoarteriolar

Relajación

ATROPINA

Vasodilatación

Músculo lisobronquial

Estimulación

BroncoconstricciónMúsculo liso G - I Motilidad, tono,esfínteres

Incremento de laContracciónrelajación

LISOS

Vejiga urinariaDetrusor,Trígono, esfínterUreter:Vesícula BiliarY conductos

ContracciónRelajaciónContracciónEstimulación Contracción

RECEPTORES COLINÉRGICOS

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

M USCARÍNICOS

Contractilidad DisminuciónCORAZON

Nódulo A - V Dism. Veloc. Conduc.Nódulo sinusal Bradicardia

ATROPINA

Conductibilidad DisminuciónConsumo de O2 Disminución

G EL XA ÓN CD RU I L NA AS S

bronquialgástrica

Incremento

intestinalIncremento

salivalIncremento

pancreáticaIncremento

naso-faringea Incremento

sudoríparaIncremento

lagrimalIncremento

RECEPTORES COLINÉRGICOS

Secreciones

Incremento

RECEPTORES COLINÉRGICOS

TIPO TIPO LOCALIZACIÓN RESPUESTA BLOQUEADO

O Estimula síntesis AtropinaMuscarínicos

T Hepatocito glucógeno

RO Sexo masculino Erección Atropina

SGanglio autónomo Estimulación GANGLIOPLEJICOS

Placa neuromuscular Estimulación TUBOCURARINA

NICOTINICOS

Subtipos de receptores muscarínicos

Receptor

Agonista oxotremorina betanecol L689660 McN-A-343 -

Antagonista pirencepina galamina Darifenacina MT3

Localización Ganglios Miocardio Músculo l iso Pulmón

autónomos Músculo l iso Endotelio Músc. Liso SNC

Glándulas SNC SNC glándulas

SNC Glándulas SNC

Mecanismos

efectores

Gq/11

IP3/DAG

Gi/ Go

AMPc/ K

Gq/11

IP3/DAG

NO

Gi/ Go

AMPc

Gq/11IP3/DAGNO

M 1 M 2M2 M3 M4 M5

Receptores nicotínicosReceptores nicotínicos Son responsables de la transmisión sináptica Son responsables de la transmisión sináptica

excitadora rápida en la unión neuromuscular, los excitadora rápida en la unión neuromuscular, los ganglios y en el SNC. ganglios y en el SNC.

Pertenecen a la familia de receptores acoplados a Pertenecen a la familia de receptores acoplados a canales iónicos y se dividen en receptores canales iónicos y se dividen en receptores musculares y neuronales.musculares y neuronales.

Se diferencian en las subunidades que forman el Se diferencian en las subunidades que forman el receptor y en su farmacología.receptor y en su farmacología.

FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA FÁRMACOS QUE AFECTAN A LA NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICANEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA

- - Agonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción directa).

- Inhibidores de la acetilcolinesterasa. (Fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta).

- Antagonistas muscarínicos. (Fármacos parasimpaticolíticos).

- Agonistas de receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos estimulantes ganglionares).

- Antagonistas de los receptores nicotínicos ganglionares. (Fármacos bloqueantes ganglionares).

-.Antagonistas de los receptores nicotínicos neuromusculares. (Fármacos bloqueantes neuromusculares).

NOS CENTRAREMOS EN……..NOS CENTRAREMOS EN……..FARMACOS PARASIMPATICOLÍTICOSFARMACOS PARASIMPATICOLÍTICOS

DEFINICIÓN:DEFINICIÓN:

Fármacos que inhiben las acciones de la Fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolina debidas a la activación de acetilcolina debidas a la activación de receptores muscarínicos. receptores muscarínicos.

Sólo los compuestos derivados de amonio Sólo los compuestos derivados de amonio cuaternario interfieren con las acciones de cuaternario interfieren con las acciones de acetilcolina en los receptores nicotínicos.acetilcolina en los receptores nicotínicos.

CLASIFICACIÓN:CLASIFICACIÓN:

-Alcaloides naturales:-Alcaloides naturales:Atropina y EscopolaminaAtropina y Escopolamina

- Derivados sintéticos y semisintéticos- Derivados sintéticos y semisintéticos

- Aminas terciarias: - Aminas terciarias: Ciclopentolato, Tropicamida,Ciclopentolato, Tropicamida, Pirenzepina, HomatropinaPirenzepina, Homatropina

-Aminas cuaternarias: -Aminas cuaternarias: Bromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina, Bromuro de ipratropio, metilbromuro de escopolamina,

metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina, metilbromuro de homatropina, bromuro de propantelina, bromuro de metantelina.bromuro de metantelina.

ALCALOIDES NATURALES:ALCALOIDES NATURALES:

- RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: - RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD: Son ésteres orgánicos formados por la combinación Son ésteres orgánicos formados por la combinación

de un ácido aromático (ácido trópico) y una base orgánica de un ácido aromático (ácido trópico) y una base orgánica (tropina o escopina).(tropina o escopina).

MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas MECANISMO DE ACCIÓN: Son antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos.competitivos de los receptores muscarínicos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

OJO:OJO: Bloquean los efectos de acetilcolina sobre el Bloquean los efectos de acetilcolina sobre el

músculo esfínter del iris y el músculo ciliar del músculo esfínter del iris y el músculo ciliar del cristalino, originando midriasis (dilatación pupilar) cristalino, originando midriasis (dilatación pupilar) y cicloplejia (parálisis de la acomodación) de y cicloplejia (parálisis de la acomodación) de larga duración. larga duración.

Los efectos de escopolamina (a igualdad de Los efectos de escopolamina (a igualdad de dosis) son mayores que para atropina. El dosis) son mayores que para atropina. El incremento de la presión intraocular sólo es incremento de la presión intraocular sólo es importante en pacientes con glaucoma de importante en pacientes con glaucoma de

ángulo agudo.ángulo agudo.

SISTEMA CARDIOVASCULARSISTEMA CARDIOVASCULAR

-Corazón:-Corazón:--Atropina:

A dosis clínicas, bradicardia sin cambios en la presión sanguínea o gasto cardíaco. A dosis mayores, sólo taquicardia por bloqueo vagal sobre receptores M2 del nodo seno-auricular.

-Escopolamina: a dosis bajas produce mayor bradicardia que con la atropina.A dosis mayores hay una aceleración inicial que retorna a sus valores normales a los 30 min.

-

TRACTO GASTROINTESTINALTRACTO GASTROINTESTINALSecreción salivar: DisminuciónSecreción salivar: Disminución

Secreción gástrica: Disminución. Secreción gástrica: Disminución.

Las dosis necesarias para reducir el contenido Las dosis necesarias para reducir el contenido ácido son muy altas, y originan sequedad de ácido son muy altas, y originan sequedad de boca, alteraciones oculares y otros efectos boca, alteraciones oculares y otros efectos secundarios. Poco efecto sobre la secreción secundarios. Poco efecto sobre la secreción pancreática y biliar.pancreática y biliar.

Peristaltismo: Peristaltismo:

A las dosis máximas terapéuticas disminuyen el A las dosis máximas terapéuticas disminuyen el tono, amplitud y frecuencia de las contracciones tono, amplitud y frecuencia de las contracciones peristálticas.peristálticas.

TRACTO RESPIRATORIO: TRACTO RESPIRATORIO: Inhibición de las secreciones y relajación del Inhibición de las secreciones y relajación del

músculo liso bronquial (más atropina que músculo liso bronquial (más atropina que escopolamina).escopolamina).

OTROS MÚSCULOS LISOSOTROS MÚSCULOS LISOS Tracto urinario: Tracto urinario: Disminuye el tono y amplitud de las contracciones Disminuye el tono y amplitud de las contracciones

del ureter y la vejigadel ureter y la vejigaTracto biliar: Tracto biliar:

Antiespasmódicos en la vesícula y conductos Antiespasmódicos en la vesícula y conductos biliaresbiliaresUtero: Utero: VariableVariable

GLÁNDULAS SUDORÍPARAS YGLÁNDULAS SUDORÍPARAS YTEMPERATURA: TEMPERATURA:

A dosis bajas inhiben la actividad de lasA dosis bajas inhiben la actividad de lasglándulas sudoríparas y a dosis tóxicas laglándulas sudoríparas y a dosis tóxicas lainhibición de la sudoración conduce a un inhibición de la sudoración conduce a un Aumento de la Temperatura corporal.Aumento de la Temperatura corporal.

ANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS YANTIMUSCARÍNICOS SINTÉTICOS YSEMISINTÉTICOSSEMISINTÉTICOS Se han sintetizado con el fin de aumentar la Se han sintetizado con el fin de aumentar la

selectividad hacia un territorio determinadoselectividad hacia un territorio determinado

COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO:COMPUESTOS DE AMONIO CUATERNARIO: Baja absorción tras su administración oralBaja absorción tras su administración oral Baja penetración por conjuntivaBaja penetración por conjuntiva Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos Bajo paso a través de la BHE: pocos efectos

sobre SNCsobre SNC Mayor potencia de bloqueo nicotínico ganglionarMayor potencia de bloqueo nicotínico ganglionar

Ventajas: - acción g.i. mas localizadaVentajas: - acción g.i. mas localizada- menos efectos centrales- menos efectos centrales-Inconvenientes: - bloqueo nicotínico-Inconvenientes: - bloqueo nicotínico

COMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIOCOMPUESTOS DE AMONIO TERCIARIO-Buena absorción tras su administración oral-Buena absorción tras su administración oral

-Usos en oftalmología-Usos en oftalmología

COMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOSCOMPUESTOS ANTIMUSCARÍNICOSSELECTIVOS:SELECTIVOS:

M1: Pirenzepina, TelenzepinaM1: Pirenzepina, TelenzepinaM2: AF-DX 116, Metoctramina, Himbacina.M2: AF-DX 116, Metoctramina, Himbacina.M3: Hexahidrosiladifenidol.M3: Hexahidrosiladifenidol.M4: Himbacina.M4: Himbacina.

APLICACIONES TERAPÉUTICASAPLICACIONES TERAPÉUTICAS TRACTO G.I.:TRACTO G.I.:- - tratamiento alternativo de la úlcera pépticatratamiento alternativo de la úlcera péptica- antiespasmódicos- antiespasmódicos- síndrome de colon irritable- síndrome de colon irritable

OFTALMOLOGÍA:OFTALMOLOGÍA:- - exploración de cristalino y fondo de ojoexploración de cristalino y fondo de ojo- tratamiento de la queratitis e iridociclitis- tratamiento de la queratitis e iridociclitis- algunos tipos de estrabismo- algunos tipos de estrabismo

¡contraindicados en ancianos y pacientes ¡contraindicados en ancianos y pacientes con glaucoma de ángulo estrecho!con glaucoma de ángulo estrecho!

TRACTO RESPIRATORIO:TRACTO RESPIRATORIO:- - Alivio sintomático de la rinitis agudaAlivio sintomático de la rinitis aguda- Asma- Asma- Enfermedades pulmonares obstructivas- Enfermedades pulmonares obstructivas

SISTEMA CARDIOVASCULAR:SISTEMA CARDIOVASCULAR:- Síncope de seno carotídeo- Síncope de seno carotídeo- Infarto agudo de miocardio- Infarto agudo de miocardio

SNC:SNC:- - Tratamiento alternativo del ParkinsonTratamiento alternativo del Parkinson- Tratamiento profiláctico de la cinetosis- Tratamiento profiláctico de la cinetosis

TRACTO GENITOURINARIO:TRACTO GENITOURINARIO:- Espasmos de vejiga- Espasmos de vejiga- Enuresis (incontinencia urinaria)- Enuresis (incontinencia urinaria)

ANTÍDOTO:ANTÍDOTO:

- Intoxicaciones con insecticidas - Intoxicaciones con insecticidas organofosforadosorganofosforados- Efectos muscarínicos de neostigmina - Efectos muscarínicos de neostigmina en el tratamiento de la miastenia gravisen el tratamiento de la miastenia gravis- Envenenamiento rápido por setas con - Envenenamiento rápido por setas con alto contenido en muscarinaalto contenido en muscarina