parasitos
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Dra Elida Alvarez-Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Inmunidad de MucosasRol en la defensa contra
parásitos.
Objetivos
• Identificar la relevancia de la respuestainmune a nivel de mucosas en relacióncon la homeostasis y la protecciónfrente a diversos agentes infecciosos.
• Caracterizar los actores celulares y humorales que dirigen la respuesta asícomo los mecanismos efectores para la eliminación de los diversos patógenos.
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Captación de los antígenos
Células M• No cubiertas con glicocalix.• Transporte de Ag a las
Placas de Peyer y folículos.• No procesamiento Ag.
Células dendríticas• Procesamiento Ag y
presentación a LT de P.P.• Muestreo directo de la luz
intestinal.
• Enterocitos
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Captación directa de antígenos por las CDCD son capaces de alterar las uniones estrechas.
Sus dendritas a través de PRR pueden unir antígenos y producir la entrada la lámina propia
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Migración linfocitaria
• Lámina propia. MADCAM1 + a4b7
• Endotelio. CCL25 + CCR9 E-cadenina + aEb7
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Distribución de los linfocitos efectores
••Compartimiento efector: Compartimiento efector:
-Intraepitelio: LT: >CD8αα
γδ ~10%
- Lámina propiaLT: > CD4* ó CD8 αβLB, plasmocitos, C.D, eosinófilos y mastocitos.
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Expresión de antígenos de superficie de los linfocitos T de mucosa
Expresión de sup. en LT
Marcador IEp LP bazo TCR αβ ++ +++ +++ TCRγδ +++ + + α4β7 + +++ + αEβ7 +++ + + CD4 + +++ +++
CD8αβ ++ +++ +++ CD8αα +++ - -
CD3/FcεR ++ - -
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Células epiteliales intestinalesMoléculas de superficie relacionadas con
el Sistema Inmune
Relacionadas con la presentación antigénica
Localización
HLA tipo I : HLA A, B, C CD1d: Asoc. β 2 microglobulina No asoc. β 2 microglobulina HLA clase II DR, DP, DQ
Basolateral >> apical Basolateral >> apical Apical >> basolateral Basolateral >> apical
Moléculas co-estimulatorias CD58 Gp 180: ligada a fosfatidil inositol (GPI) Forma transmembrana ICAM-1
Basolateral Apical >> basolateral Basolateral >> apical
Apical Receptores para la internalización de Ag. FcRn Gangliósidos GM1 Rc. De Ig polimérica
Apical >> basolateral Apical = basolateral Basolateral >> apical
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Parasitosis asociadas con el SI de mucosas
Respuesta contra Giardias
La infección por Giarda es usualmente autolimitada
lo que indica que se produce una efectiva respuesta por parte del huésped
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Respuesta a protozoos•Eimeria vermifoide:Depende de la respuesta CD4+ con producción de IFNγ. Intermediarios de O2 y N2 con efecto antiparasitario.•Entamoeba histolytica:Infiltra el epitelio interglandular con necrosis. Rta. en Ac. IgA pero no está confirmado que posean un rol protector.•Giardia lambia:Produce Ac. IgA, ADCC. Además actúan los mastocitos favoreciendo la descamación intestinal y la expulsión del parásito
Dra Elida Alvarez- Facultad de Farmacia y Bioquímica- UBA
Respuesta a helmintos
•CestodesTenia saginata o solium, Diphylobotrium latum. Desarrollan un perfil Th2 con Ac. IgE, ADCC acompañados de reacciones de hipersensibilidad.•NematodesTrichinella spiralis. Desarrollan a nivel intestinal una rta. Th2 con aumento de mastocitos, eosinofilia e IgE. Además, se produce IgA intestinal que impide la adhesión del gusano adulto, la invasión y la motilidad
Bibliografía• The mucosal immune system. 7ta Ed. Cap 11, p458-491. En Janeway´s
immunobiology. Murphy- Travers-Walport. Garland Science. 2008.
• Respuesta inmune en las mucosas. F. Chirdo. En Introducción a la Inmunología Humana 6ta. Ed. Fainboim –Geffner-Ed. Médica Panamericana. 2011.
• Anatomical basis of tolerance and immunity to intestinal antigens. Matwat A. Nature Rev. Immunol. 3: 1-12, 2003.
•• Lectura complementariaLectura complementaria::
• Mucosal defences against orally adquired protozoan parasites, emphasis ontoxoplasma gondii infections. Cellular Microbiology 6: 535-544, 2006.
• The innate host defence againts nematode parasites. De Veer M J, Kemp JM, Meeusen E N T. Parasite immunology 29: 1-9, 2007.
Dra Elida Alvarez- [email protected] de Farmacia y Bioquímica- UBA