Patología de La Médula Ósea

7/23/2019 Patologa de La Mdula sea

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Prof. Dr Carlos Ponzinibbio

Ctedra de Patologa B


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Sindromes de Insuficiencia Medular

Congnitos

Anemia de Fanconi

Anemia de Diamond

Blackfan (cr19q13)

Disqueratois congnita

Trombocitopenia

amegacarioctica(CAMT):mpl

Aquiridos

Anemia Aplstica

secundaria AA idioptica

Hemoglobinuria ParoxsticaNocturna


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Anemia de Fanconi

Cr16q2.

FANCA

CFU-E

BFU-E

CFU-GM

Hipoplasia corporal

Manchas caf con leche

Ausencia de pulgares

Hipoplasia de radio


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Anemia Aplstica

Agentes fsicos

Agentes qumicos

Agentes biolgicos

Radiaciones

Solventes orgnicosFrmacos citostticos

Virus hepatitisVirus fiebres hemorrgicas


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Anemia Aplstica


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Neoplasias hemopoyticas


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Neoplasias hemopoyticas


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Neoplasias linfoides

Neoplasias Mielopoyticas


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Neoplasias con diferenciacin


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Neoplasias sin diferenciacin


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Neoplasias de

Clulas B Precursoras

Discrasias deClulas Plasmticas

Neoplasias de

Clulas T Precursoras

Neoplasias de

Clulas B Perifricas

Pre-Centro-

Germinativas Centro- germinativas

Zona Marginal

MALT

Neoplasias de

Clulas T Perifricas


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LNH anti CD 20


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DR Samuel Solly 1844

Sarah Newbury , rip 1844

Mollities Ossium


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Neoplasias Mielopoyticas

Agudas (sin diferenciacin)

Crnicas ( con diferenciacin)

Leucemias Agudas

NeoplasiasMieloproliferativas

Sndromes Mielodisplsicos


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Activacin detranscripcinde oncogenes

Expresin

aberrantede genesestructuralmenteintactos

Alteracionescromosmicascon formacinde protenasquimricas

LLA declulas BmadurasLLA-T

LLA preB

c-mycBHLHLIMHOX

EA2-PBX-1EA2-HLFMLLTEL_AML1BCR-ABL


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t(8;14) : c-myc

Traslocaciones TCR(1;14) : TAL1

t(1;19) : E2A-PBX1

Cr11q23: MLL AF4AF9ENL

t(12;21): TEL-AML1

t(9;22): BCR-ABL


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Flt3

NOTCH ICN

MAM1

CSL


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LLA

B

T

Pre-ProB

Pre B

B

L-1

L-2

L-3


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LLA L3


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Neoplasia mas frecuente en la infancia

Primera causa de muerte neoplsica en

la infancia

Frecuente afectacin de SNC

Fiebre-Infecciones

DoloresOstecopos

Sangrado

Palidez

Petequias

Adenomegalias

Hepato-

esplenomegalia


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Neoplasias Mielopoyticas( Sin diferenciacin )

LEUCEMIAS AGUDAS

LINFOBLSTICAS

No LINFOBLSTICAS

Linaje mixto

Mieloblsticas

LAM M0LAM M1LAM M2LAM M3LAM M4LAM M5

LAM M6LAM M7


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LAM M0 sin diferenciacin

LAM M1 sin maduracin

LAM M2 con maduracin AML-1/ETO t(8;21)

LAM M3 promieloctica PML/RARa t(15;17)

LAM M4 mielomonoctica inv Cr 16

LAM M5 monoctica

LAM M6 eritroleucemia

LAM M7 megacarioblstica


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Traslocaciones que involucran el CBF:

t(8;21) AML1-ETO= M2t(3;21) AML1-EVI1.= Crisis blsticainv16= M4 con eosinofilia

Traslocaciones que involucran MLL:

t(11;16) MLL/CBPt(11;22) MLL/p300t(8;16) MOZ/CBP

Traslocaciones que involucran RARa

- t(15;17) RARa/PML= LPMA- t( 11;17) PLZF/RARa

Mutaciones GATA1Mutaciones Flt3Mutaciones NPM1


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CBF b

AML1

ETO

HD


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AT-H RD ZnF AD SET

BCR

MLL: Cr 11q23

t(9;11)

t(11;19)t(6;11)

t(4;11)

t(11;19)

LMA

LLA


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M3 t(15;17) . Blastos hipergranulares con bastones de AuerPML: Protena de de un gen supresor de tumor distribuda en PODs

RARa: Receptor apara el Acido retinoico

t(15;17) = PML/RARa : Relocalizacin de PML.

Codifica para una protena de fusin que acta como represor de la transcripcin

RXR RAR

NCor

HD

ATRA


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LAM M1


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LAM M2


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LAM M3


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LAM M3


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LAM M4


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LAM M6


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LAM M7


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Anemia

Infecciones

Sangrado


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Neoplasias Mieloproliferativas

Serie Eritroide Policitemia Rubra Vera

Serie Granuloctica Leucemia Mieloide Crnica

Serie Megacarioctica Trombocitemia EsencialMielofibrosis Idioptica


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1960: Nowell & Hungerford:delecin de un pequeo cromosoma del grupoG


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M bcr

a-2

m-ARN quimrico

P 210 BCR/ABL

ABL a2 + m-bcr: P190 LLA y CML con monocitosis

ABL a2 + m-bcr: P 230 Leucemia neutroflica crnica

LMC - LLA (1/3)


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BCR/

ABL

Activacin de se-ales mitognicas

Clulacon

fenotiponeoplsico

LMC

BCR-ABL


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? t(8;21)T((3;21)

t(7;11)

HOX A9 NUP98

Diferenciacin

Mut Ftl3, RAS, cKit

t(9;22)


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JAK STAT

FT


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JAK STAT

FT

Mutacin V617F


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Hemopoyesis

inefectiva

Displasia


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Displasia

Conjunto de alteraciones morfolgicas y funcionalespresentes en una o mas series mielopoyticas, en la

sangre circulante y la mdula sea

(Significado: posible expresin fenotpica de la transformacinneoplsica incompleta)


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Alteraciones citogenticas ( aprox 50 %)

trisoma 8monosomamonosoma 7delecin Cr Ydeleciones del brazo largo de los Crs 5,7,11,13 y 20cariotipos complejos (tres o mas anomalas)

Riesgo menor:del 5q-del 20del Y

normal

SMDS secundarios:del 5 o 711q 23 : MLL21 q 23: AML 1p53

LMMCr: t PDGFRb


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ApoptosisCitopenia

Aumento

de blastosProliferac in

AnemiaInfeccionesSangrado

Evolucin aLeucemiaAguda

20 %

R:c-myc/bcl-2 , TNFa


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Bajo Grado

Citopenias refractarias

Anemia refractaria sideroblstica Citopenias refractarias con displasia multi- linaje

Alto Grado

Anemia refractaria

con exceso de blastosTipo 1: Bl 5-9 %Tipo 2: Bl 10-19 %


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A

poptosisintramedular


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SMDS bajo GradoAnemiaInfeccionesSangrado

Leucemia

SMDS Alto Grado Leucemia


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Displasia


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Mastocitosis sistmica


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Un caso de la vida real:Una seora de 32 aos de edad

cursando la 24a semana de su segundagestacin fue diagnosticada como portadorade una Leucemia Linfoblstica Aguda Ph1 positiva

En acuerdo con la misma, se inici el tratamiento de la enfermedadhasta obtener la remisin completa. En este estado tuvo su parto con

producto normal. Posteriormente, continu su tratamiento hasta completar el

mismo 4 aos despus del diagnstico. La recin nacida tuvo un desarrollo normalSe presenta en la foto a continuacin al autor de este trabajo en la fiesta de 15 aoscon la nia nacida bajo tratamiento de la madre


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