Presentacin de PowerPoint

ONCOGENESIS VIRICA Y MICROBIANAMuchos virus del ADN y ARN son oncognicos, en animales tales como las ratas y primates, pero solo unos pocos virus se han relacionado con el cncer humano, tambin se hablara de la participacin de la bacteria H.pylori en el cncer gstrico.VIRUS ADN ONCOGENICOSPAPILOMA HUMANOVIRUS EPSTEIN BARRVIRUS DE LA HEPATITIS B Y CHELICOBACTER PYLORI

Virus de epstein -barrEl VEB se ha involucrado en la patogenia de varios tumores humanos como linfoma de burkitt, linfoma de clulas B en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia adquirida.se caracterizan por que todos son tumores de clulas BVEB utiliza el receptor de complemento CD21 para unirse e infectar las clulas B,VEB codifica un gen denominado LMP-1,acta como oncogn, promueve la proliferacin de las clulas B y inhibe la apoptosis.Virus de epstein barr.El gen LMP-1 se encuentra ausente en el linfoma de burkitt, por que es uno de los principales antgenos identificado por el sistema inmune.Por esta razn en el linfoma de burkitt se activa el oncogen MYC, encargado de la hiporegulacion del LMP-1 evitando de esa manera el sistema inmune.Reacciones en pacientes imunologicante normales y inmunodeprimidos (trasplantados,VIH)VIRUS HEPATITIS B Y Cel 70 y 85% de los carcinomas hepatocelulares son debidos a infecciones por VHB O VHC .

VHB y VHC tiene un efecto dominante es una inflamacin crnica, con muerte de los hepatocitos, mediada inmunologicamente.

VIRUS HEPATITIS B Y CLa infeccin vrica provoca.Proliferacin compensadora de los hepatocitos, favorecido por factores de crecimiento, citocinas y quimiocinas.Activacin de la va NF-KB en el interior de los hepatocitos bloquea la apoptosisVHC (protena core de VHC),VHB (protena HBX) genomas.HELICOBACTER PYLORIes la primera bacteria clasificada como carcingeno. esta implicada en la gnesis de adenocarcinomas y linfoma gstricos.Infeccin por h.pylori provoca la formacin de clulas t reactivas

primero aparece una inflamacin /gastritis crnica. seguida por atrofia gstrica, metaplasia intestinal de las clulas del revestimiento, displasia y cncer.

Los linfomas gstricos se producen a partir de clulas b.Residen en las zonas marginales de los folculos linfticos y se denominan linfomas de MALTLinfoma de MAlT.

ADENOCARCINOMA GASTRICO.

Linfoma de burkitt.

Defensa del anfitrin contra los tumores:INMUNIDAD TUMORAL

Clasificacin #1

Clasificacin #2 Clasificacin #2

ANTIGENOS TUMORALESAntgenos especficos de tumores

Antgenos asociados a tumoresEstructura Molecular

OrigenClasificacin #1

Produccin de anticuerpos monoclonales para aislar y caracterizar antgenos especficos de clulas tumoralesDefinir antgenos que reconocen estos anticuerposTcnicas para reconocimiento de antgenos por linfocitos T (LTC)

Reconocen pptidos unidos al complejo mayor de histocompatibilidad

Clases de antgenosProductos de genes mutadosSobreexpresion de protenas celularesAntigenos tumorales producidos por virus oncgenosAntgenos oncofetalesGlucolpidos y glucoprotenas de superficie celular alterados

PRODUCTOS DE GENES MUTADOS

Va de procesamiento del MHC para reconocimiento por T CD8+

Sobreexpresin o expresin aberrante de protenas celularesProtenas sobreexpresadas que se expresan en clulas tumorales capaces de provocar respuestas inmunitarias

MelanomaTirosinasaMAGEMAGE-1 37%GAGEBAGE RAGE

Mas potentes: Virus ADN latentesAntgenos tumorales producidos por virus oncgenos VPHVEBCapacidad de matar clulas infectadas por virus

Vacunas efectivasSISTEMA INMUNITARIO COMPETENTEVigilancia inmunitaria

Protenas expresadas en niveles altos en clulas en desarrollo (fetales).ANTGENOS ONCOFETALESGenes silenciados en el desarrollo y se expresan en transformacin maligna.Marcadores que ayudan al diagnstico tumoral.Antgeno carcinoembrionarioAlfa fetoprotena

Glucolpidos y glupotrotenas de superfecieGanglisidos---------- GM2- GD2 -GD3

Antgenos de grupo sanguneo

Mucinas : numerosas cadenas laterales de hidratos de carbono unidas a O y un ncleo polipetdico.

Grupos hidratos de carbonoNcleos petdicos

Desregulacin en sntesis de cadenas lateralesEPITOPO ESPECIFICOGlucolpidos y glucoprotenas de superficie celular alterados.

Foco de estudios diagnsticos y teraputicos: CA-125 y CA-19-9 (carcinomas ovricos) MUC-1 (carcinoma de mama).

MUC-1Epitelio ductal mamarioExpresada en forma no polarizada con nuevos eptopos de hidratos de carbono especficos del tumor.Anticuerpos monoclonales de ratn.Detectados porEptopos peptdicos para el desarrollo de vacunas.

Antgenos de diferenciacin especficos del tipo celularEspecficos para estirpes o fases de diferenciacin particulares de diversos tipos celulares.Activacin del sistema inmuneAutoantgenos normalesDianas celulares para inmunoterapia e identificacin del tejido de origen del tumor

Linfomas de tumores derivados de clulas B Marcador de superficie : CD20

Anticuerpos contraDestruccin de clulas BCD20Clulas madre hematopoyticas intactasGeneracin de clulas B

Mecanismos efectores antitumoralesInmunidad mediada por clulas domina sobre anticuerpos:

Linfocitos T cito txicosClulas NKMacrfagosAnticuerposMecanismos antitumorales complementariosReactividad antitumoralLas clulas T, las clulas NK y los macrfagos pueden colaborar en la reactividad antitumoral porque el interfern gamma, una citocina secretada por las clulas T y las NK, es un potente activador de macrfagos.25

Linfocitos T citotxicosLTC CD8+:

Protector contra neoplasias asociadas a virusEn sangre e infiltrados tumoralesGeneradas por inmunizacin con clulas dendrticas pulsadas con antgeno tumoral

Clulas NKPrimera lnea de defensa: Destruyen clulas tumorales sin sensibilizacin previa

Activacion por IL-2 e IL-5: Pueden lisar a varios tumores

Receptores descencadenantes son muy diversosNKG2D: antgenos inducidos por tensin en clulas con riesgo de transformacin neoplsica, daos al DNA

NKG2D: reconocen antgenos inducidos por tensin en clulas tumorales y en las que tiene daos al DNA y tienen riesgo de transformacin neoplsica.27

MacrfagosCitotoxicidad contra clulas tumorales in vitro.Utilizan mecanismos para matar a los tumores similares a los usados para matar a los microbios o mediante secrecin de TNF

AnticuerposSu administracin puede utilizarse como tratamientoAnticuerpo monoclonal contra CD20 (antgeno de clulas B): tratamiento de linfomas

Vigilancia y evasin inmunitariaAumento de frecuencia de cnceres en anfitriones con inmunodeficiencia congnita

Individuos Inmunocompetentes: clulas desarrollan mecanismos de escape o evasin del sistema inmunitario.

Linfomas de clulas B grandes difusos (LPX)Transtorno de inmunodeficiencia recesiva: Sindrome linfoproliferativo ligado a X: mutaciones en gen que codifica a una protena adaptadora (SAP) que participa en vias de seal del linfocito30

MecanismosSobre crecimiento selectivo de variantes antgeno-negativas: eliminacin de subclones muy inmunognicosPrdida o reduccin de la expresin de molculas de CPHFalta de Co estimulacinInmunosupresinEnmascaramiento del antgenoApoptosis de las clulas T cito txicas

Aspectos clnicos de NeoplasiaTumores pueden causar problemas debido a Localizacin y compresin de estructuras adyacentesActividad funcionalHemorragia e infeccionesSntomas derivados de infarto o roturaCaquexia o consuncin

Efectos locales y hormonalesLa localizacin es muy importante: Adenoma: puede comprimir o destruir la glndula; insuficiencia endocrinaNeoplasia de intestino: Obstruccin

Produccin hormonal: tpica en tumores benignos

Caquexia cancerosaMediada por TNF producido por macrfagosAlteracion del equilibrio entre factores que regulan la hipertrofia muscular (IGF) y factores que regulan el catabolismo muscular No hay tratamiento

Factores caqucticos

CaquexiaProduce

Reduccion de sntesis de protenas al disminuir la traduccion de ARNmAnorexiaAnemiaAumento de metabolismo basalSupresin de apetitoDebilidad ProfundaMovilizacin y Catabolismo de tejido adiposos y msculoCatabolismo de grasa corporal (tejido adiposo) y masa corporal magra (musculo) con ayuda de IL-1 e interfern Gamma y factor inhibitorio de la leucemia, adems de TNF.Reduccion de sntesis de protenas al disminuir la traduccion de ARNm Debilidad profundaAnorexiaAnemiaMetabolismo basal aumentado a pesar de reduccin de ingesta alimentariaMoviliza las grasas del tejido tisular y suprime el apetito

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