UDCH FACULTAD DE MEDICINA CATEDRA DE PATOLOGIANEOPLASIA

DEFINICION

Neoformacin anrquica, autnoma y progresiva originada y conformada por clulas propias del organismo. Neoformacin = crecimiento nuevo Anrquico = desordenado

Autnomo = no sujeto a control, su crecimiento no est coordinado con el tejido de origen

Progresivo = contina su crecimiento an despus de interrumpir el estmulo que indujo el cambio

Denominacin: Cncer, Tumor, Neoplasia.

El trmino Cncer (Cangrejo) viene de la antigedad, al referirse al cncer de mama que se manifiesta con prolongaciones que muerden el tejido vecino al extenderse.

Estructura EstromaTejido de sostn con vasosParnquimaClulas neoplsicas en proliferacin

PRESENTACION

Las neoplasias no son exclusivas del gnero humano.

Tambin se presentan en animales (mamferos, peces, aves) y plantas.

No son enfermedades de la civilizacin moderna.

HISTORIA Huellas de tumores seos en momias egipcias y pre-incas de 3000 aos a.C.

Referencias escritas (2500 aos a.C.) en papiro de E. Smith y de Ebers.

Hipcrates (300 a.C.): karkinos Galeno (168 a.C.): cauterizacin o ciruga.

Pablo de Egina (657 d.C.): cncer de tero y mama

Hipcrates y Galeno atribuyeron el cncer a un exceso de bilis negra de acuerdo a la teora humoral que persisti 1300 aos

Bernardino Ramazzini (1713) inform sobre la elevada frecuencia de cncer de mama en monjas y propuso que se deba al celibato.

. Domenico RigoniStern (1824), en monjas el cncer de mama era 9 veces ms frecuente que el cncer uterino y 3 veces ms comn que en las solteras; en cambio el cncer de tero era mucho ms frecuente en las casadas que en monjas y solteras. Percival Pott (1775): cncer del escroto en limpiadores de chimeneas, atribuy a la exposicin al holln por deficiente vestuario e higiene. Yamagiwa e Ichikawa (1915) produjeron cncer en oreja de conejos aplicando repetidamente alquitrn. Kennaway y Cook: extrajeron el carcingeno 3-4 benzopireno del coque

FRECUENCIA

Se considera que: - El 10 % de todos los casos de autopsia tienen a una neoplasia como causa de muerte en la poblacin general. - De cada 1000 habitantes, 6 enfermarn de alguna neoplasia maligna anualmente. - A partir de los 40 aos, 1 de cada 5 (20%) personas desarrollar una neoplasia maligna, tenga o no manifestacin clnica. - Con toda seguridad, actualmente las neoplasias son ms frecuentes que hace 100 aos.Causas de aumento de la frecuencia de las neoplasias:A) Aumento aparente por mejora de los medios diagnsticos.B) Aumento real de la morbilidad, consecuencia de factores ambientales y mutaciones.C) Mayor expectativa de vida de la poblacin general con elevado aumento de personas de edad avanzada Uso de aditivos en alimentos, tabaquismo, contaminacin ambiental, exposicin a humos, especialmente industriales, cambios de estilo de vida, nuevos tipos de agentes infecciosos, etc.

Envejecimiento de la Poblacion

DEFINICIONES Hamartoma, grupo de clulas maduras desorganizadas que son propias de la zona donde se encuentran NO ES TUMOR Coristoma, grupo de clulas maduras desorganizadas que no son propias de la zona donde se encuentran (heterotopa), consecuencia de anormalidades durante el desarrollo embrionario; NO ES TUMOR

Metaplasia, cambio citolgico de un epitelio maduro en otro epitelio maduro que tiene un parentesco prximo o remoto

Displasia, anormalidad celular por alteracin del proceso de maduracin y orientacin que modifica la morfologa y/o funcin; puede evolucionar a neoplasia

Aplasia, prdida de la diferenciacin celular y vuelta a una forma mas primitiva

Tumor, hinchazn o aumento de tamao causado por un proceso inflamatorio o por proliferacin celular

Neoplasia, masa anormal de tejido por proliferacin descontrolada y progresiva de sus componentes celulares

Metstasis, proceso mediante el cual las clulas tumorales se diseminan a zonas distantes de su lugar de origen

Epidemiologa del Cncer Rama de la epidemiologa que se ocupa del estudio de: - distribucin de las enfermedades neoplsicas, - etapas precursoras - factores de riesgo, con el propsito de lograr una prevencin efectiva (Academia Nacional de Medicina - Anales 2006 Dr. Pedro Albjar Baca).EL CNCER ES MULTIFACTORIAL; participan factores ambientales y genticos; no obstante todas las formas de cncer son genticas

FACTORES AMBIENTALES (50%) Virus Alimentos genotxicosTabaquismo (75-85% pulmn) Exposicin laboral Luz UV Radiaciones ionizantes Grasas de origen animal (riesgo 2,5 veces > en Ca colon)COMPONENTE GENTICO

Espordico (80%) riesgo acumulado 12%

Familiar (15%) riesgo acumulado 30%

Hereditario (5%) riesgo acumulado 90%

FACTORES GENTICOS QUE PREDISPONEN AL CNCER

Aneuploidas

Sndromes de inestabilidad cromosmica

Inmunodeficiencias

Enfermedades mendelianas (AR; AD; RLX)

Sndromes de cncer familiar

Neoplasias embrionarias

FACTORES CAUSALES DE CNCER

El cncer comienza en una clula.

La transformacin de una clula normal en una tumoral es un proceso que abarca varias fases y suele consistir en una progresin de una lesin precancerosa a un tumor maligno.

Esas modificaciones son resultado de la interaccin entre los factores genticos de una persona y tres categoras de agentes exteriores, a saber:

carcingenos fsicos: luz ultravioleta; radiacin ionizante carcingenos qumicos: asbesto; humo del tabaco carcingenos biolgicos: infecciones por virus oncognicos; Helicobacter pylori.

FACTORES PREDISPONENTES:

EDAD: La regla general es que las neoplasias son ms frecuentes en adultos, especialmente de edad avanzada.

Pero tambin puede afectar poblacin joven y nios, aunque con menos frecuencia.

CAUSAS: Los factores que la producen requieren un largo perodo de actuacin y de latencia para dar lugar a la transformacin neoplsica.

Hay que agregar la disminucin de la eficiencia del sistema inmunitario

La prdida de eficacia de los mecanismos de reparacin celular y la deficiencia hormonal que acompaa a la senectud

B) HERENCIA:

Juega un rol importante, incluso en casos de factores ambientales claramente definidos.

Pueden dividirse en tres categoras:

1. Sindromes cancerosos hereditarios: Herencia de un gen autosmico dominante ( Retinoblastoma; Poliposis adenomatosa familiar)

2. Neoplasias Familiares: Caracterizados por neoplasias concretas en un grupo familiar, sin un claro patrn de transmisin gentica en cada caso individual.

3. Sndromes autosmicos recesivos de alteracin de la reparacin del DNA que se presentan como una inestabilidad cromosmica del DNA que se asocia a una particular susceptibilidad a los carcingenos ambientales.

Otros factores de riesgo de cncer:

Consumo de tabaco Exceso de peso u obesidad Consumo insuficiente de frutas y hortalizas Inactividad fsica Consumo de alcohol Enfermedades de transmisin sexual (VPH, VHB Y VIH)Contaminacin ambiental Presencia de humo en ambientes interiores debida a la utilizacin domstica de combustibles slidos

Las alteraciones genticas no letales constituyen el ncleo de la carcinognesis.

Estas alteraciones genticas pueden ser adquiridas por efecto de agentes ambientales (fsicos, qumicos, biolgicos) o heredarse en la lnea germinal.

La hiptesis gentica del cncer supone que se debe a la expansin clonal de una sola clula progenitora que ha sufrido una alteracin gentica.

Las dianas principales de la lesin gentica son cuatro clases de genes reguladores:Bases Moleculares de la Neoplasia

Protooncogenes: genes normales que regulan el crecimiento (los alelos mutantes de los protooncogenes se denominan oncogenes). Genes supresores del cncer: inhiben el crecimiento (anti-oncogenes) Genes que regulan la apoptosis Genes de la reparacin del ADN participan de forma indirecta al perder la capacidad de restaurar la lesin no letal de otros genes.

Dao del ADN por agentes ambientales Qumicos Biolgicos Fsicos CLULA NORMALReparacin del ADNDao del ADN Falla de reparacin Mutaciones heredadas en genes reparadores, o en los que regulan el crecimiento o apoptosisMutaciones en genoma de clulas somticasOncogenes promueven el crecimientoInhibicin del gen supresor de tumoresAlteracin del gen regulador de la apoptosisProliferacin sin controlApoptosis disminuyeExpansin clonalAngiognesisEvasin de inmunidadMutaciones adicionalesContina crecimientoNeoplasia malignaInvasin y metstasis

PROTOONCOGENES Y ONCOGENESProtooncogenes:

Son genes normales que todo ser vivo posee (mamferos y eucariotas) (proto = primero; oncos = masa)

Codifican protenas que aunque no se conocen en su totalidad, tienen un papel fisiolgico importante relacionado con el crecimiento y diferenciacin celular

Oncogn: Ciertos retrovirus pueden parasitar a las clulas de su husped (ratn, pollo) y captar un protooncogn, produciendo la transformacin de ste en un oncogn vrico

El virus puede transmitir el oncogn a otro animal.

MECANISMO DE LA CARCINOGENESIS:

La transformacin neoplsica es un proceso dinmico de mltiples pasos que puede dividirse en tres fases:

1. INICIACION Induccin de determinadas alteraciones irreversibles (mutaciones) en el genoma de las clulas. Las clulas as iniciadas no originan por s solas la neoplasia porque no son transformadas, no tienen crecimiento autnomo ni poseen caractersticas fenotpicas diferentes a las normales.

Sin embargo a diferencia de las clulas normales, pueden originar tumores cuando reciben un estmulo adecuado por un agente promotor. Despus de este episodio hay una fase latente de larga duracin (aos) en la que se agregan sucesivas mutaciones

3. PROMOCION:

Induccin hacia un proceso tumoral en las clulas previamente iniciadas. Un agente promotor puede ser de origen qumico, biolgico o fsico La duracin del efecto de los promotores es corta y reversible, no afecta el DNA y por s solos no provocan el desarrollo de tumores.

4. PROGRESION: Inicio de la actividad de crecimiento irreversible debido a la interaccin con el agente promotor

CLASES DE CARCINGENOS 1. QUIMICOS:

Agentes alquilantes: para el tratamiento del cncer, actan directamente sobre las clulas y como inmunosupresores (ciclofosfamida)

Hidrocarburos aromticos policclicos: combustin del tabaco

Aminas aromticas y colorantes diazoicos: colorantes de anilina (cncer de vejiga); colorantes de alimentos y bebidas.

Nitrosaminas y amidas: Se sintetizan en el organismo a travs de nitritos ingeridos en conservantes o formarse durante la digestin de las protenas (carnes ahumadas) o carnes asadas al carbn. Otros: cromo; nquel; amianto; cloruro de vinilo

Cncer Ocupacional

Arsnico y sus compuestos: cncer de piel, hemangiosarcoma; cncer de pulmn,

En la industria de productos de metal, componentes elctricos, medicamentos, herbicidas, minera etc.

Asbesto: cncer de pulmn, mesotelioma Muchas aplicaciones por su resistencia al fuego y a la friccin. En materiales de construccin; barcos.

Benceno: Leucemia, linfoma de Hodgkin Usado como fumigante y solvente

Compuestos de Cadmio: Cncer de prstata y pulmn. En soldadores, usados en pilas y recubrimiento de metales

Anilina y aminas aromticas: Cncer de vejiga Industrias del caucho, del cuero, qumica, textil, metalrgica y grfica, peluqueros, pintores, maquinistas, camioneros. Amianto: riesgo de cncer de pulmn y pleura

Cloruro de vinilo (PVC): riesgo de cncer de hgado, pncreas y pulmn Nquel: riesgo de cncer de senos paranasales.

2. RADIACINES:

Rayos ultravioleta (UV): Los naturales proceden del sol y pueden provocar cncer de piel (carcinomas, melanomas). Las personas de mayor riesgo son las de piel clara.

Radiacin ionizante: radiaciones electromagnticas y de partculas que proceden de varias fuentes (yacimientos radiactivos, plantas nucleares, rayos X). Los tumores ms frecuentes son la Leucemia y el Cncer de Tiroides.

3. CARCINOGENESIS VIRAL Y MICROBIANA:

VPH (Virus del Papiloma Humano): son >130 tipos diferentes. Los tipos 1, 2, 3, 4 y 7 producen papilomas escamosos benignos (verrugas); - Los tipos 16 y 18 se encuentran en el 90 % de cncer del cuello uterino; Los tipos 6 y 8 producen verrugas genitales (condiloma acuminado).

VEB (Virus de Epstein-Barr):

Pertenecen a la familia de los herpes virus producen: Linfoma de Burkitt; Carcinoma nasofarngeo; Linfomas de clulas B y algunas formas de enfermedad de Hodgkin.

-VHB (Virus de la hepatitis B) y VHC (Virus de la hepatitis C:

Ambos se asocian fuertemente al cncer heptico, a travs de la lesin hepatocelular que induce mutaciones provocadas por agentes ambientales que conducen a la cirrosis y posterior desarrollo de cncer de hgado.

HTLV-1 (Virus de la leucemia/linfoma de celulas T

Helicobacter pylori: bacteria que coloniza la mucosa gstrica, transforma los nitratos a nitritos mediante una enzima con actividad ureasa para formar nitrosaminas Se asocia con lcera pptica, crcinoma y linfoma de estmago.

Aspergillus flavus: hongo que crece sobre cereales y frutos secos enmohecidos; produce Aflatoxina B un carcingeno natural

Los tumores benignos se designan con el sufijo OMA, precedidas de un prefijo que indica el tejido de origen: (Lipo = Grasa; Osteo = Hueso; Condro = Cartlago; Leiomio = Msculo liso; Rabdomio = Msculo estriado; Adeno = glndula).

Excepciones: hematoma; linfoma; melanoma Las neoplasias epiteliales malignas se denominan: CARCINOMAS Las neoplasias malignas mesenquimales se denominan: SARCOMAS - Ambas seguidas del nombre del tejido u rgano de origen.Nomenclatura

CLASIFICACIN A) SEGN SU COMPORTAMIENTO BIOLGICO: 1) Tumores Benignos 2) Tumores Malignos 3) Tumores de malignidad intermedia

BENIGNO: Neoplasias cuya conducta biolgica permite la sobrevivencia del paciente.No siempre carece de peligro, a veces puede ocasionar la muerte. v.g.: Meningioma, tumor de las meninges es benigno pero si se deja crecer, mata por compresin de la masa enceflica.

MALIGNO: Conduce generalmente a la muerte.No siempre ocasiona la muerte, un diagnstico precoz y un tratamiento oportuno evitan su progresin y cura al paciente. v.g.: cncer precoz de cuello uterino mediante citologa exfoliativa confirmado con biopsia, si se opera se salva a la paciente.

DIFERENCIAS ENTRE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS

CARACTERISTICASBENIGNOSMALIGNOSLIMITES

CAPSULA

FORMA DE CRECIMIENTO

VELOCIDAD DE CRECIMIENTO

EFECTO SOBRE LOS TEJIDOSVECINOS

NECROSIS

VASCULARIZACION

INVASIN VASCULAR

METASTASIS

RECIDIVABIEN DEFINIDOS

TIENE

EXPANSIVO

LENTO

COMPRESIVO

AUSENTE

ESCASA O MODERADA

NO

NO

NOIMPRECISOS

NO TIENE

INFILTRATIVO

RAPIDO

DESTRUCTIVO

PRESENTE

ABUNDANTE

SI

SI

SI

SEGN EL TEJIDO DE ORIGEN:

De Origen Epitelial: Carcinoma De Origen Mesenquimal: Sarcoma Neoplasias Mixtas: Tumor mixto De la Medula Osea: Leucemia De Ganglios Linfticos: Linfoma

NEOPLASIAS EPITELIALES:

EPITELIO DE REVESTIMIENTO:

BENIGNOS: Papiloma vg : Papiloma escamoso (piel); papiloma lingual o gingival (boca); papiloma larngeo.

Potencialmente Malignos: Plipo vg. Plipo adenomatoso (gstrico; colorrectal)

MALIGNOS: Epitelioma escamoso o Carcinoma escamoso o Carcinoma epidermoide : crvix uterino; piel; laringe; broncopulmonar; esfago; lengua; mucosa gingival

El carcinoma basocelular es una neoplasia epitelial de malignidad intermedia

EPITELIO GLANDULAR:

BENIGNOS: Adenoma: prstta; adenoma tubular gastrointestinal; sebceo; cistadenoma de ovario; cortical suprarrenal; ecrino

MALIGNOS: Adenocarcinoma: gstrico; colorrectal; prstata; vescula biliar y vas biliares; pncreas; crvix uterino; endometrio; pulmn.

NEOPLASIAS MESENQUIMALES:

BENIGNAS: Lipoma (tejido adiposo); Leiomioma o Liomioma (musculo liso); Rabdomioma (musculo estriado); Fibroma (tejido conect. fibroso); Osteoma (tejido seo); Hemangioma (vasos sanguneos); Linfangioma (vasos linfticos); Shwannoma o Neurilemoma (tumor de la vaina de Schwann o Neurilema)

EXCEPCION: linfoma; melanoma; Hematoma

MALIGNAS:

SARCOMAS: la nomenclatura usa dos procedimientos:

El tejido afectado como prefijo:

Liposarcoma; Leiomiosarcoma; Rabdomiosarcoma; Fibrosarcoma; Neurofibrosarcoma; Osteosarcoma; Sinoviosarcoma.

El trmino SARCOMA precede al tejido afectado: sarcoma osteognico; sarcoma neurogenico; sarcoma sinovial; sarcoma botrioide (rabdomiosarcoma); sarcoma de partes blandas

Derivados de una capa germinal con diferenciacin divergenteTejido de origen Benigno Maligno

Glnd. Salival Adenoma pleomorfo Adenoma pleomorfo maligno

Mama Fibroadenoma Tumor phyllodes

Primordio renal Tumor de Wilms

Tumores Mixtos: formados por mas de un tipo de tejidoDerivados de mas de una capa germinal (teratgeno)

Tejido de origen Benigno Maligno

Clulas totipotenciales de Teratoma maduro o Teratoma inmaduro las gonadas o de restos Quiste dermoide Teratocarcinoma embrionarios

DIFERENCIACION:

Es el parecido de la clula neoplsica transformada con el tejido de origen

Bien diferenciado = se parece al tejido de origen

Poco diferenciado = no se parece al tejido de origen

Los tumores benignos son bien diferenciados

Los tumores malignos pueden ser desde bien diferenciados, medianamente diferenciados o poco diferenciados o indiferenciadosCriterios de Benignidad-Malignidad

Diferenciacin Anaplasia Tasa de crecimiento Invasin local Metstasis

DIFERENCIACION: Bien Moderado Poco Anaplsico Anaplasia: ausencia de diferenciacin

Criterios de Anaplasia Poca diferenciacin del tejido tumoral.

Pleomorfismo: amplia variacin de de tamao y forma celular; con clulas gigantes tumorales.

Hipercromatismo nuclear: el ncleo posee abundante DNA, y es voluminoso

Prdida de la relacin ncleo-citoplasma: la relacin entre ambos se acerca a 1:1 (normalmente vara entre 1:4, 1:6). Los nucleolos son tambin voluminosos.

Ncleos variables: extraos en forma y tamao.

Mitosis atpicas: rasgo caracterstico; poliploida, husos grandes en una regin y contrados en otra.

Prdida de la orientacin: las clulas muy anaplsicas no guardan orden ni concierto entre s.

Metstasis

Siembra de clulas tumorales en sitios distantes al lugar de origen Puede ser por:

A) Implantes en las cavidades corporales: pleuras, mesenterio B) Va linftica: ganglios linfticos C) Va hematgena: sarcomas, Ca pulmn, mama, prstata

Metstasis Linftica: carcinomas Hematgena: sarcomas

Neoplasias en nios ( menores de 15 aos )

Retinoblastoma

Neuroblastomas

Tumor de Wilms

Leucemias agudas

Rabdomiosarcomas

SARCOMASBien diferenciado(leiomiosarcoma)Poco diferenciado

mitosis atpica

mitosis atpica

LIPOMA

LEIOMIOMAS

Plipo

Carcinoma Epidermoide

Adenocarcinoma

MAMA: FIBROADENOMA

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