PGN
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El tratamiento con peptidoglicano potencia la replicación del VIH-1 en linfocitos T humanos de sangre periférica María Rosa López-Huertas , Mayte Coiras, José Alcamí PG N IBα P P P IRAK4 IRAK 2 IRAK 1 TRAF6 TAB1 TAK1 TAB2 P IRAK1 TRAF6 P IRAK1 TRAF6 U U TAB1 TAK1 TAB2 TRAF6 U U IKK IKK IKK U U P P P p65 p50 P P P p50 p50 p65 p65 TRL6 TRL2 TIRAP MyD88 Sistema inmune innato Tejidos no inmunes Expresión de receptores TLR Sistema inmune adquirido Lipopéptidos triacil Peptidoglicano Flagelina Zimosano Lipopéptidos diacil Peptidoglicano T R L 1 T R L 2 TRL4 TRL4 TRL9 TRL9 TRL8 TRL7 TRL7 TRL3 TRL3 TRL11 TRL11 TRL10 TRL10 Lipopolisacárido ADN CpG ARNmc ARNmc Molecula similar a profilina No identificado TRL8 ARNdc TRL5 T R L 6 T R L 2 TRL5 Objetivos En células T de sangre periférica se estudiará la influencia del tratamiento con PGN en: Expresión de TLR2 Actividad transcripcional de NF-B Liberación citoquinas Replicación del VIH-1
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I B α. I KK. PGN. I KK. I KK. Zimosano Lipopéptidos diacil Peptidoglicano. Lipopéptidos triacil Peptidoglicano. TAB1. U. TAK1. TAB2. TRAF6. U. Lipopolisacárido. IRAK1. P. TIRAP. TRL2. TRAF6. TRL1. TRAF6. P. IRAK1. P. No identificado. IRAK1. MyD88. U. TAB1. - PowerPoint PPT Presentation
Transcript of PGN
El tratamiento con peptidoglicano potencia la replicación del VIH-1 en linfocitos T humanos de sangre periférica
María Rosa López-Huertas, Mayte Coiras, José Alcamí
PG
N
IBα
PP
P
IRAK4
IRAK2
IRAK1
TRAF6
TAB1TAK1
TAB2
P
IRAK1
TRAF6
P
IRAK1
TRAF6
U
U
TAB1 TAK1TAB2
TRAF6
U
U
IKK IKK
IKK
UU
PPP
p65p50
PPP
p50 p50p65 p65
TRL6
TRL2
TIRAP
MyD88
Sistema inmune innato Tejidos no inmunes
Expresión de receptores
TLRSistema inmune adquirido
Lipopéptidos triacilPeptidoglicano
Flagelina
Zimosano Lipopéptidos diacil Peptidoglicano
TR
L1
TR
L2
TRL4
TRL4
TRL9TRL9
TR
L8
TR
L7
TR
L7
TRL3TRL3TRL11TRL11
TRL10
TRL10
Lipopolisacárido
ADN CpG
ARNmcARNmc
Molecula similar a profilina
No identificado
TR
L8
ARNdc
TRL5
TR
L6
TR
L2
TRL5
Objetivos
En células T de sangre periférica se estudiará la influencia del tratamiento
con PGN en:
Expresión de TLR2Actividad
transcripcional de NF-B
Liberación citoquinas
Replicación del VIH-1
Expresión de TLR2
IntracelularEn superficie
80.1%
83.4 % 75.3%
75.9%
PGN
-
30’
24h4h
PGN
CD
3
TLR2
PGN
3.1% 23.0%
23.0% 4.7%
-
4h
TLR2
PGN30’
24h
Proteína TLR2
PGN-
PGN-
30’30’
3.6% 1.4%
18.2% 15.0%
99% 80%
CD
3
TLR2
CD
4
TLR2
CD
3
- 30'
4h 24h
PGNTLR2
-Actin
1.0 1.6 1.7 2.1
RNA TLR2
RESULTADOS
0
20000
40000
60000
80000
100000
120000
140000
Basal PGN
LUCB B B
Actividad transcripcional de NF-B
- 30’ 4h 24h
- 30’ 4h 24h
-ActinaCitosol
Núcleo
-Actina
p65-P
IB
IB
p65/RelA
PGN
PGN
p65/RelA
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
Basal PGN 30' PGN 4h PGN 24h
IFN- IL-6IL-1TNF-
Liberación citoquinas
BasalPGNaCD3
0
40000
80000
120000
160000
200000
48h 72h
x 4.1 x 2.2RLU
s
NL-4.3NL-4.3 RenillaRenilla
x 4.3
x 3.6
** *
*
REN
REN
REN
Replicación del VIH-1
Western-blot
Transactivación
1) Los linfocitos T humanos expresan receptores TLR2 funcionales, cuya expresión es regulada por PGN, su propio ligando.
2) La proteína TLR2 se acumula en el citoplasma y está disponible para
translocarse a la superficie celular tras la estimulación.
3) El tratamiento con PGN:1) Aumenta la actividad transcripcional de NF-B mediante la
inducción de la fosforilación de p65/RelA y la degradación de su inhibidor IB en el núcleo.
2) Induce la liberación de las citoquinas proinflamatorias IL-1, IFN-, IL-6 y TNF.
3) Potencia significativamente la replicación del VIH-1.
CONLUSIONES
TRL1/6
TRL2
PGN
p50 p65
Los productos microbianos pueden inducir directamente la activación policlonal de las células T
Incremento de la carga viral en enfermos de VIH-1:
- co-infectados
- tras la vacunación
La activación crónica del sistema inmune
