Porfiria[1]

Juan Antonio Mota Gracia Área III de Salud

1Juan Antonio Mota Gracia Área III de Salud

1



2



3


4

• Reducida frecuencia en la Reducida frecuencia en la población. población.

• Para las personas con ER, esta Para las personas con ER, esta infrecuencia conlleva numerosas infrecuencia conlleva numerosas consecuencias adversas, tanto a consecuencias adversas, tanto a nivel nivel médicomédico como como socialsocial..


4


5

• GravesGraves, a menudo ponen en riesgo , a menudo ponen en riesgo la vida la vida

• Poco estudiadasPoco estudiadas. Al ser tan poco . Al ser tan poco conocidas, se produce:conocidas, se produce:– Diagnóstico es Diagnóstico es tardíotardío, cuando no , cuando no

inexistente inexistente – Tratamientos específicos, ausentesTratamientos específicos, ausentes

en la mayoría de los casos. en la mayoría de los casos.


5


6

• Mal conocidas por los médicosMal conocidas por los médicos, , • La toma de decisiones por los sistemas de La toma de decisiones por los sistemas de

salud son igualmente inadecuados. salud son igualmente inadecuados. • La ausencia de un tratamiento efectivo se La ausencia de un tratamiento efectivo se

debe:debe:– A la A la escasez de investigaciónescasez de investigación – A la A la ausencia de rentabilidad comercialausencia de rentabilidad comercial de de

medicamentos destinados a un pequeño medicamentos destinados a un pequeño número de pacientes.número de pacientes.


6


7

• Muchas enfermedades raras implican Muchas enfermedades raras implican minusvalías físicas, sensoriales, motoras minusvalías físicas, sensoriales, motoras y mentalesy mentales. .

• Las personas afectadas por Las personas afectadas por enfermedades raras son enfermedades raras son más vulnerablesmás vulnerables en el plano psicológico, social, cultural y en el plano psicológico, social, cultural y económico. Estas dificultades se pueden económico. Estas dificultades se pueden reducir por la implementación de políticas reducir por la implementación de políticas públicas adecuadas. públicas adecuadas.


7


8

• Afectan a un Afectan a un número limitadonúmero limitado de de personas con respecto a la población personas con respecto a la población general, a general, a menos de uno de cada 2,000menos de uno de cada 2,000. .

• 200,000 individuos200,000 individuos en la Comunidad en la Comunidad Europea de 15 Estados Miembros Europea de 15 Estados Miembros

• La mayoría de estas enfermedades son La mayoría de estas enfermedades son aún menos frecuentesaún menos frecuentes afectando a uno afectando a uno de cada 100,000 personas o menos. de cada 100,000 personas o menos.


8


9

• Se estima que hoy existen Se estima que hoy existen entre 5,000 y entre 5,000 y 8,000 enfermedades raras diferentes, 8,000 enfermedades raras diferentes,

• Afectan entre el Afectan entre el 6% y 8% de la población 6% y 8% de la población en total, en otras palabras, entre 24 y 36 en total, en otras palabras, entre 24 y 36 millones de personas en la Comunidadmillones de personas en la Comunidad Europea - equivalente a la población de Europea - equivalente a la población de los Países Bajos, Bélgica y Luxemburgo los Países Bajos, Bélgica y Luxemburgo juntos. juntos.


9


10

• Es un grupo de 7 enfermedades donde Es un grupo de 7 enfermedades donde está alterado el metabolismo de las está alterado el metabolismo de las porfirinasporfirinas

• La palabra porfiria viene del griego La palabra porfiria viene del griego πορπηψραπορπηψρα que que significasignifica morado o púrpura morado o púrpura

• Se consideran un grupo heterogéneo de Se consideran un grupo heterogéneo de enf. adquiridas o hereditarias con carácter enf. adquiridas o hereditarias con carácter autosómico dominante o recesivoautosómico dominante o recesivo


11

• Todas ellas se deben a una Todas ellas se deben a una anomalía en la anomalía en la biosíntesis biosíntesis del hem.del hem.

• Cada una tiene un Cada una tiene un patrón patrón característico de característico de sobreproducciónsobreproducción y y acumulación de precursores acumulación de precursores hem, dependiento de la hem, dependiento de la disfunción enzimáticadisfunción enzimática


12

• Este Este aumento de formación y excreción de aumento de formación y excreción de las porfirinas y sus precursoreslas porfirinas y sus precursores (ácido delta (ácido delta aminolevulinico o ALA, y porfobilinógeno o PBG) aminolevulinico o ALA, y porfobilinógeno o PBG) son el resultado del fallo de una enzima. son el resultado del fallo de una enzima.

• Y Y cada tipo de porfiria es el resultado de una cada tipo de porfiria es el resultado de una enzima disfuncionalenzima disfuncional implicada en la biosíntesis implicada en la biosíntesis del grupo hemo. del grupo hemo.

• A su vez A su vez cada una de las deficiencias es cada una de las deficiencias es debida a la mutacion de sus genesdebida a la mutacion de sus genes correspondientes, siendo sus alelos a menudo correspondientes, siendo sus alelos a menudo muy heterogéneosmuy heterogéneos


13

• En 1930 En 1930 Hans FischerHans Fischer describió a describió a las porfirinas de una forma muy las porfirinas de una forma muy sencilla: sencilla:

• ““Son los compuestos que hacen la Son los compuestos que hacen la hierba verde y la sangre roja”.hierba verde y la sangre roja”.

HemoglobinaHemoglobina

MioglobinaMioglobina

ClorofilaClorofila


14

• Las principales fábricas de Las principales fábricas de porfirinas del organismo son:porfirinas del organismo son:

•El hígado El hígado •Músculo yMúsculo y•La médula ósea.La médula ósea.


15

• En esta médula ósea se sintetiza mucho HEMO En esta médula ósea se sintetiza mucho HEMO para producir suficiente para producir suficiente hemoglobinahemoglobina, , substancia tan necesaria para el transporte de substancia tan necesaria para el transporte de oxígeno. oxígeno.

• La La mióglobinamióglobina es una proteína con la misma es una proteína con la misma estructura que capta Oestructura que capta O2 2 para el músculopara el músculo

• En el hígado el HEMO se utiliza para formar En el hígado el HEMO se utiliza para formar otras substancias que fundamentalmente sirven otras substancias que fundamentalmente sirven para para desintoxicardesintoxicar. .


16

Debido a la rareza, este grupo de patologías Debido a la rareza, este grupo de patologías han sido clasificadas como enfermedades raras. han sido clasificadas como enfermedades raras.

Características: Características: – Graves, crónicas, degenerativasGraves, crónicas, degenerativas– Generalmente que ponen en riesgo la vida, son Generalmente que ponen en riesgo la vida, son

invalidantes, con calidad de vida disminuida y pérdida invalidantes, con calidad de vida disminuida y pérdida de autonomíade autonomía

– Nivel de dolor y sufrimiento de la persona y su familia Nivel de dolor y sufrimiento de la persona y su familia es alto; pero cuando se descubren, pueden ser es alto; pero cuando se descubren, pueden ser tratadas mejorando la calidad y expectativas de vida. tratadas mejorando la calidad y expectativas de vida.


16


17

• Los trastornos se clasifican en Los trastornos se clasifican en hepáticos hepáticos o eritropoyéticoso eritropoyéticos, dependiendo del lugar , dependiendo del lugar en el que se encuentre la expresión en el que se encuentre la expresión predominante del defecto metabólico. predominante del defecto metabólico.

• El diagnóstico de ataques agudos se El diagnóstico de ataques agudos se establece midiendo establece midiendo ALA urinario y PBGALA urinario y PBG,,

• Se tratan con Se tratan con hemoarginato.hemoarginato.


18

Muy frecuentes Muy frecuentes MANOS PEQUEÑAS / ACROMICRIA MANOS PEQUEÑAS / ACROMICRIA DEDOS LONGITUD/FORMA IRREGULAR DEDOS LONGITUD/FORMA IRREGULAR METACARPOS ANOMALIA METACARPOS ANOMALIA VESICULAS / LESIONES BULLOSAS VESICULAS / LESIONES BULLOSAS HIPERPILOSIDAD LOCALIZADA HIPERPILOSIDAD LOCALIZADA INFECCION CUTANEA CRONICA /ULCERACIONES INFECCION CUTANEA CRONICA /ULCERACIONES FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA HIPOPIGMENTACION IRREGULAR EN DISTRIBUCION HIPOPIGMENTACION IRREGULAR EN DISTRIBUCION HIPERPIGMENTACION IRREGULAR HIPERPIGMENTACION IRREGULAR UÑAS AUSENTES / PEQUEÑAS (MANOS) UÑAS AUSENTES / PEQUEÑAS (MANOS) DISFUNCION HEPATOCELULAR DISFUNCION HEPATOCELULAR PORFIRINAS METABOLISMO ANORMAL PORFIRINAS METABOLISMO ANORMAL TALLA PEQUEÑA / ENANISMO TALLA PEQUEÑA / ENANISMO


19

Frecuente Frecuente – PIEL GRUESA PIEL GRUESA – ESTREÑIMIENTO/CONSTIPACION ESTREÑIMIENTO/CONSTIPACION – HIPERTENSION ARTERIAL HIPERTENSION ARTERIAL – ANOMALIA FUNCIONAL DE SISTEMA ANOMALIA FUNCIONAL DE SISTEMA

NERVIOSO NERVIOSO

Ocasional Ocasional REGRESION PSIQUICA / DEMENCIA REGRESION PSIQUICA / DEMENCIA ALTERACIONES DEL ALTERACIONES DEL COMPORTAMIENTO/CONDUCTA COMPORTAMIENTO/CONDUCTA CONVULSIONES EPILEPSIA CONVULSIONES EPILEPSIA


20


21

• La más frecuente (Suecia). 1/1000 (1/15000)

• 209 mutaciones del gen conocidas• PBG-D (Porfobilinógeno desaminasa)• 15% son sintomáticos• Aparición de crisis en ♀♀ 20-45 años

(premenstrual) que duran días/varios meses.


22

• Factores desencadenantes (diacepam, dipirona, anticonceptivos, alcohol, esteroides, infecciones, puerperio….)

• Crisis: Frec. e intensidad muy variables– Dolor abdominal irradiado a FFRR– Fiebre, vómitos, estreñimiento y – Manifestaciones neurológicas (75%) tras el dolor

abdominal.– Manifestaciones psiquiátricas(psicosis, alucinaciones,

confusión) que se acompañan a veces de convulsiones.


23

• Diagnósticos durante las crisis:Diagnósticos durante las crisis:– ↑ ↑ en la orina de ALA, porfibilinógeno y en la orina de ALA, porfibilinógeno y

uroporfirina.uroporfirina.– La uroporfirina produce una orina La uroporfirina produce una orina

oscura, pero lo más característico es oscura, pero lo más característico es que se oscurece aún mas con la que se oscurece aún mas con la exposición al solexposición al sol durante unas horas. durante unas horas.


24

• El El tratamiento sintomáticotratamiento sintomático es difícil por es difícil por la larga lista de fármacos contraindicados.la larga lista de fármacos contraindicados.– D. Abd. : Aspirina, ParacetamolD. Abd. : Aspirina, Paracetamol– Vómitos y alt. PSQ: ClorpromazinaVómitos y alt. PSQ: Clorpromazina– Convulsiones: BZDConvulsiones: BZD

• Crisis: Crisis: HematinaHematina• Medicamento huérfano: Medicamento huérfano: Desaminasa Desaminasa

recombinante humana del recombinante humana del porfobilinógenoporfobilinógeno..

• Cromosoma 11 (11q23.3)Cromosoma 11 (11q23.3)


25

• Intox. Plomo: Intox. Plomo: PlumboporfiriaPlumboporfiria• ↓↓ Actividad deshidratasa del ALAActividad deshidratasa del ALA• Extremadamente rara (9 casos)Extremadamente rara (9 casos)• Síntomas neurológicos (polineuropatías: Síntomas neurológicos (polineuropatías:

parálisis de extremidades y musc. parálisis de extremidades y musc. respiratoriosrespiratorios→Muerte).D. abd. Vómitos y →Muerte).D. abd. Vómitos y mialgias. No hay fotosensibilidad. mialgias. No hay fotosensibilidad.

• Fact. Desencadenantes: Estrés, ayuno, alcohol.Fact. Desencadenantes: Estrés, ayuno, alcohol.• Cromosoma 9 (9q34)Cromosoma 9 (9q34)


26

• La más común de todasLa más común de todas• Uroporfilinógeno decarboxilasa (URO-D)Uroporfilinógeno decarboxilasa (URO-D)• Se relaciona con la hepatopatía alcohólicaSe relaciona con la hepatopatía alcohólica• La única manifestación importante es la La única manifestación importante es la

fotosensibilidad,fotosensibilidad, que da lugar a lesiones que da lugar a lesiones cutáneas que consisten en aumento de la cutáneas que consisten en aumento de la pigmentación facial, eritema, lesiones ulcerosas pigmentación facial, eritema, lesiones ulcerosas y fragilidad cutánea. y fragilidad cutánea.

• Siderosis hepática asintomáticaSiderosis hepática asintomática• Cromosoma 1 (1p34)Cromosoma 1 (1p34)


27

• Similar a la PIA pero menos graveSimilar a la PIA pero menos grave

• ↓ ↓ Coproporfirinógeno oxidasaCoproporfirinógeno oxidasa• Clínica:Clínica:

– FotosensibilidadFotosensibilidad– Crisis breves y relativamente graves con Crisis breves y relativamente graves con

neuritis, parestesias, atrofia del N. Óptico, a neuritis, parestesias, atrofia del N. Óptico, a veces delirio, coma y convulsión. veces delirio, coma y convulsión.

• Cromosoma 3 (3q12)Cromosoma 3 (3q12)


28

• “Frecuente”• Sudáfrica (población blanca apellido

Barnes de holanda- 1688).• ↓ Protoporfirinógeno oxidasa• Lesiones cutáneas, ulcerosas, atrofia,

dolor neurítico, delirio, coma y convulsiones.

• Cromosoma 1 (1q22) y Cromosoma 6 (6q21.3)


29

• ↓ Ferroquelatasa• Fotosensibilidad moderada (picor y

eritema cutáneo), edema de la piel.• A veces, cálculos biliares y hepatopatía• Cromosoma 18 (18q21.3)


30

DiferenciasDiferencias

• Un 80% de las enfermedades raras tiene Un 80% de las enfermedades raras tiene un origen genético identificado que un origen genético identificado que equivale a un 3% o 4% de los equivale a un 3% o 4% de los nacimientos. nacimientos.

• Las otras causas pueden ser infecciosas Las otras causas pueden ser infecciosas (bacterianas o virales), alérgicas, (bacterianas o virales), alérgicas, degenerativas o proliferativasdegenerativas o proliferativas


30


31

ApariciónAparición

• La afección puede ser visible desde el La afección puede ser visible desde el nacimiento o en la niñez, (amiotrofia nacimiento o en la niñez, (amiotrofia espinal infantil, la neurofibromatosis, la espinal infantil, la neurofibromatosis, la osteogénesis imperfecta, las osteogénesis imperfecta, las enfermedades lisosomales, las enfermedades lisosomales, las acondroplasia y el síndrome de Rett. acondroplasia y el síndrome de Rett.

• O aparecer en la madurez, (enfermedad O aparecer en la madurez, (enfermedad de Huntington, Crohn, la Charcot-Marie-de Huntington, Crohn, la Charcot-Marie-Tooth, ELA, Sarc. Kaposi, C. Tiroides…)Tooth, ELA, Sarc. Kaposi, C. Tiroides…)


31


32

Las PorfiriasLas Porfirias

• Es un grupo de 7 enfermedades donde Es un grupo de 7 enfermedades donde está alterado el metabolismo de las está alterado el metabolismo de las porfirinasporfirinas

• La palabra porfiria viene del griego La palabra porfiria viene del griego porphyraporphyra que que significasignifica morado o púrpura morado o púrpura

• Se consideran un grupo heterogéneo de Se consideran un grupo heterogéneo de enf. adquiridas o hereditarias con carácter enf. adquiridas o hereditarias con carácter autosómico dominante o recesivoautosómico dominante o recesivo


32


33

CausaCausa

• Todas ellas se deben a una anomalía en Todas ellas se deben a una anomalía en la biosíntesis del hem.la biosíntesis del hem.

• Cada una tiene un patrón característico Cada una tiene un patrón característico de sobreproducción y acumulación de de sobreproducción y acumulación de precursores hem, dependiento de la precursores hem, dependiento de la disfunción enzimática (*)disfunción enzimática (*)


33


34

Las PorfiriasLas Porfirias


34

•Las Porfirias hereditarias son un grupo de trastornos Las Porfirias hereditarias son un grupo de trastornos monogénicos, principalmente autosómicos dominantes monogénicos, principalmente autosómicos dominantes caracterizados por un marcado aumento de formación caracterizados por un marcado aumento de formación y excreción de las porfirinas y sus precursores (ácido y excreción de las porfirinas y sus precursores (ácido delta aminolevulinico o ALA, y porfobilinógeno o PBG). delta aminolevulinico o ALA, y porfobilinógeno o PBG). Cada tipo de porfiria es el resultado de una enzima Cada tipo de porfiria es el resultado de una enzima disfuncional implicada en la biosíntesis del grupo disfuncional implicada en la biosíntesis del grupo hemo. Las deficiencias son debidas a mutaciones en hemo. Las deficiencias son debidas a mutaciones en los genes correspondientes, y los alelos son a menudo los genes correspondientes, y los alelos son a menudo muy heterogéneos. Los trastornos se clasifican en muy heterogéneos. Los trastornos se clasifican en hepáticos o eritropoyéticos, dependiendo del lugar en hepáticos o eritropoyéticos, dependiendo del lugar en el que se encuentre la expresión predominante del el que se encuentre la expresión predominante del defecto metabólico. El diagnóstico de ataques agudos defecto metabólico. El diagnóstico de ataques agudos se establece midiendo ALA urinario y PBG, y se trata se establece midiendo ALA urinario y PBG, y se trata con hemoarginato. con hemoarginato.


35

Muy frecuentes Muy frecuentes • MANOS PEQUEÑAS / ACROMICRIA MANOS PEQUEÑAS / ACROMICRIA • DEDOS LONGITUD/FORMA IRREGULAR DEDOS LONGITUD/FORMA IRREGULAR • METACARPOS ANOMALIA METACARPOS ANOMALIA • VESICULAS / LESIONES BULLOSAS VESICULAS / LESIONES BULLOSAS • HIPERPILOSIDAD LOCALIZADA HIPERPILOSIDAD LOCALIZADA • INFECCION CUTANEA CRONICA /ULCERACIONES INFECCION CUTANEA CRONICA /ULCERACIONES • FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA • HIPOPIGMENTACION IRREGULAR EN DISTRIBUCION HIPOPIGMENTACION IRREGULAR EN DISTRIBUCION • HIPERPIGMENTACION IRREGULAR HIPERPIGMENTACION IRREGULAR • UÑAS AUSENTES / PEQUEÑAS (MANOS) UÑAS AUSENTES / PEQUEÑAS (MANOS) • DISFUNCION HEPATOCELULAR DISFUNCION HEPATOCELULAR • PORFIRINAS METABOLISMO ANORMAL PORFIRINAS METABOLISMO ANORMAL • TALLA PEQUEÑA / ENANISMO TALLA PEQUEÑA / ENANISMO • HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE • HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA


35


36

ClínicaClínica

– Frecuente Frecuente – PIEL GRUESA PIEL GRUESA – ESTREÑIMIENTO/CONSTIPACION ESTREÑIMIENTO/CONSTIPACION – HIPERTENSION ARTERIAL HIPERTENSION ARTERIAL – ANOMALIA FUNCIONAL DE SISTEMA ANOMALIA FUNCIONAL DE SISTEMA

NERVIOSO NERVIOSO

– Ocasional Ocasional • REGRESION PSIQUICA / DEMENCIA REGRESION PSIQUICA / DEMENCIA • ALTERACIONES DEL ALTERACIONES DEL

COMPORTAMIENTO/CONDUCTA COMPORTAMIENTO/CONDUCTA • CONVULSIONES EPILEPSIA CONVULSIONES EPILEPSIA


36

Porfiria[1]

Health & Medicine

Transcript of Porfiria[1]