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Fundamentos inmunológicosde las vacunas
Jesús Ruiz ContrerasHospital Universitario 12 de Octubre
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Tres preguntas sobre las vacunas
– ¿Cómo protegen?
– ¿Cómo recuerda el sistema inmune?
– ¿Cómo se genera la respuesta inmune apropiada?
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Fig. 1‐1
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La protección frente a patógenos está mediada por respuestas específicas de Ac y linfocitos T
citotóxicos
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La especificidad viene garantizada por los receptores específicos de
linfocitosLinfocitos B: inmunoglobulinas
Linfocitos T: receptor TCR
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1018 clonos1014 clonos
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La respuesta inmune tiene que ser, además, apropiada al patógeno
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Linfocito T helper
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TH1, TH2, and TH17 Subsets of CD4+ T Cells
Fig. 9‐13
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Innate and Adaptive Immunity
Fig. 1‐1
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Morphology of Dendritic Cells
Fig. 6‐4 A,B
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DC Antigen Capture and Presentation (1)
Fig. 6‐5
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La conexión innata‐adaptativa
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Todo comienza con la historia de dos hombres y una mosca
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Janeway (1943‐2003) Medzhitov
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El receptor toll (1988)
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Julio de 1997
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Receptores toll like
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Receptores toll like
MPL
PAMPs
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La unión de los diferentes TLRs con su PAM da lugar a diferentes
respuestas inmunes¿Será posible hacerlo con las
vacunas?
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El sistema inmune recuerda para siempre cualquier encuentro con un antígeno (memoria inmunológica)
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• Tucídides (Atenas 430 AC)• “ Sólo los que se han
recuperado de la pestepueden cuidar a los enfermos, ya que no pueden adquirir la
enfermedad porsegunda vez...” “ Este
estado alterado esespecífico”.
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Sólo se genera memoria inmunológica cuando interviene la
célula T
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Responses of Different B cell Subsets
Fig. 11‐3
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Phases of the Humoral Immune Response
Fig. 11‐1
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Primary and Secondary Humoral Responses (T‐ dependent antigens)
Fig. 11‐2
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¿Depende la memoria inmunológica de la exposición repetida al antígeno, por persistencia de éste o por reinfección
subclínica?
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¿Cómo trasladar todo esto al mundo de las vacunas?
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Adyuvantes
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Adyuvante: componente importante de las vacunas
Ovoalbúmina
Ovoalbúmina+ Adjuvante
Respuesta de AC no detectable
Fuerte respuesta de Ac
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Structure, Location, and Specificities of TLRs
Fig. 4‐2
AS04
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Los CpG como adyuvantes
Klimman DM. Nat Rev Immunol 2004; 4: 249‐258.
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Liposomas
• Efecto depot
• Respuestas celulares muy potentes TH1 y
TH2
• Se funden con las membranas celulares
• Vacunas antigripales
• Vacunas anti‐cáncer
Zona polar o hidrofílica
Ag
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Redirigiendo al linfocito TH
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Homing de los linfocitos T en la piel
• Administrar los Ag dónde existe una concentración alta de CD
• Buscar respuestas apropiadas a través de los TRL (adyuvantes)
• Comprometerlas para dirigir al linfocitos T al sitio deseado
Lencer WI, N Engl J Med 2011; 365: 1151
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Homing Properties of Skin Lymphocytes.
Fig. 13‐10
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Homing de los linfocitos en el intestino
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Homing Properties of Intestinal Lymphocytes
Fig. 13‐5
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Lencer WI, N Engl J Med 2011; 365: 1151
Redirigiendo a los linfocitos TH
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Vacunación intestinal vía transdérmica
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Conclusiones
• El conocimiento de la inmunidad innata abre posibilidades insospechadas para mejorar las vacunas