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POTENCIAL TERAPÉUTICO DE LAS DENOMINADAS “DROGAS” “La próxima revolución terapéutica en psicofarmacología” Miquel Casas Servei de Psiquiatria Hospital Universitari Vall d ’ Hebron Universitat Autonoma de Barcelona CIBERSAM SOCIETAT CATALANA DE PSIQUIATRIA I SALUT MENTAL 27 Noviembre 2015

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POTENCIAL TERAPÉUTICO DE LAS

DENOMINADAS “DROGAS”“La próxima revolución terapéutica en

psicofarmacología”

Miquel CasasServei de Psiquiatria

Hospital Universitari Vall d ’ HebronUniversitat Autonoma de Barcelona

CIBERSAM

SOCIETAT CATALANA DE PSIQUIATRIA I SALUT MENTAL

27 Noviembre 2015

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LAS DROGAS COMO PSICOFÁRMACOS

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LAS DROGAS COMO PSICOFÁRMACOS

RAZONES TEÓRICAS

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LAS DROGAS COMO PSICOFÁRMACOS

RAZONES TEÓRICAS

La psicofarmacología actual, siendo la mayorrevolución terapéutica experimentada por lapsiquiatría, “mejora” y “compensa” a lospacientes pero “no cura”.

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LAS DROGAS COMO PSICOFÁRMACOS

RAZONES TEÓRICAS

La psicofarmacología actual, siendo la mayorrevolución terapéutica experimentada por lapsiquiatría, “mejora” y “compensa” a lospacientes pero “no cura”.

Las hipótesis teóricas subyacentes a la basesbiológicas de los trastornos mentales no han sidodemostradas, a pesar de haber sido formuladashace más de 50 años, por lo que puedenconsiderarse “gigantes con pies de barro”

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Andrés Laguna de Segovia

Andrés Laguna de Segovia

(1499 – 1559)

Médico humanista español,especialmente dedicado a lafarmacología y a la botánicamédica.

Pedacio Dioscórides Anazarbeo, acerca de la materia medicinal y de los venenos mortíferos, 1563.

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Andrés Laguna de Segovia

Andrés Laguna de Segovia

(1499 – 1559)

Médico humanista español,especialmente dedicado a lafarmacología y a la botánicamédica.

“ pues no hay veneno tan pestilente, que no pueda servir en algo al uso de la medicina ”

Pedacio Dioscórides Anazarbeo, acerca de la materia medicinal y de los venenos mortíferos, 1563.

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

“Tratamiento Moral ”

Dominique ESQUIROL

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La Maison Royale de Charenton

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La Maison Royale de Charenton

Institut Mental de la Sta. Creu

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

“Piretoterapia”

Wagner Von JAUREGG

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

“Psicocirugía”

Egas MONIZ

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

“Curas de Sakel”

SAKEL

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

“Electro-convulsivoterapia”

Ugo CERLETTI

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

“Psicoterapias”

Abraham Arden BRILL, Ernest JONES, Sàndor FERENCZISigmun FREUD, Stanley HALL, Carl Gustav JUNG

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

“Psicotropo-terapias”

Emil KRAEPELIN

OPIO - LAUDANO

Henri EY

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ABORDAJES TERAPÉUTICOS EN LA PRIMERA MITAD DEL SIGLO XX

“Tratamiento Moral ”Farmacoterapia

Piretoterapia

PsicocirugíaCuras de Sakel

Electroconvulsivoterapia

Psicoterapias

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SERENDIPITY

SERENDIPIA

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El término SERENDIPITY fue acuñado porLord Horacio Walpole, IV Conde de Oxford(1717 - 1797) a partir de un antiguo cuento deCeilán - llamada antiguamente “SERENDIP”-en el que tres príncipes hacían descubri-mientos de cosas divertidas, novedosas oimportantes que no tenían ninguna relacióncon lo que inicialmente estaban buscando,utilizando su habilidad para observar yreconducir el azar.

SERENDIPITY - SERENDIPIA

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Henry LABORIT

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Jean Delay

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Clorpromazina1952

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• La práctica totalidad de las grandes familias depsicofármacos clásicos han sido descubiertas porserendipia.

SERENDIPIA E INICIO DE LA PSICOFARMACOLOGIA

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• La práctica totalidad de las grandes familias depsicofármacos clásicos han sido descubiertaspor serendipia.

• La gran mayoria de fármacos descubiertos porserendipitia siguen siendo el “ patrón oro ”sobre el que se miden los nuevos fármacos.

SERENDIPIA E INICIO DE LA PSICOFARMACOLOGIA

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PSICOFARMACOS DESCUBIERTOSA TRAVES DE " SERENDIPIA "

• Clorpromacina• Imipramina• Iproniacina• Haloperidol• Clordiacepóxido• Sales de Lítio

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Pierre Deniker

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PSICOFARMACOS DESCUBIERTOSA TRAVES DE " SERENDIPIA "

• Clorpromacina• Imipramina• Iproniacina• Haloperidol• Clordiacepóxido• Sales de Lítio

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Roland Kuhn

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PSICOFARMACOS DESCUBIERTOSA TRAVES DE " SERENDIPIA "

• Clorpromacina• Imipramina• Iproniacina• Haloperidol• Clordiacepóxido• Sales de Lítio

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Nathan Kline

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PSICOFARMACOS DESCUBIERTOSA TRAVES DE " SERENDIPIA "

• Clorpromacina• Imipramina• Iproniacina• Haloperidol• Clordiacepóxido• Sales de Lítio

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Paul Janssen

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PSICOFARMACOS DESCUBIERTOSA TRAVES DE " SERENDIPIA "

• Clorpromacina• Imipramina• Iproniacina• Haloperidol• Clordiacepóxido• Sales de Lítio

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Leo Sternbach

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Ten Years ThatChanged the Faceof Mental Illness

J. Thuillier

Marin Dunitz

London, 1999

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La PSICOFARMACOLOGIA ha avanzado:

cualitativamente, con descubrimientosefectuados a través de "serendipia“.

cuantitativamente a través de una“complicada relación dialéctica ” entrela investigación acadèmica clásica y losintereses de la industria farmacéutica..

PSICOFARMACOLOGIA

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HIPÓTESIS BIOLÓGICAS

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La constatación de la real efectividad de losnuevos psicofármacos descubiertos por“serendipitia, propició el estudio de sumecanismo de acción.

HIPÓTESIS BIOLÓGICAS

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La constatación de la real efectividad de losnuevos psicofármacos descubiertos por“serendipitia, propició el estudio de sumecanismo de acción.

A partir de los recién descubiertos mecanismosde acción de los nuevos psicofármacos, seformularon las “HIPOTESIS BIOLÓGICAS”actuales.

HIPÓTESIS BIOLÓGICAS

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HIPÓTESIS DA DE LA ESQUIZOFRENIA

Arvid CARLSSON1964

Premio Nobel 2000

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La constatación de la real efectividad de losnuevos psicofármacos descubiertos por“serendipitia, propició el estudio de sumecanismo de acción.

A partir de los recién descubiertos mecanismosde acción de los nuevos psicofármacos, seformularon las “HIPOTESIS BIOLÓGICAS”actuales.

El problema radica en que estas hipótesis songrandes GIGANTES con pies de barro.

HIPÓTESIS BIOLÓGICAS

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LA PSIQUIATRIA MODERNA (1960 - 2015)

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“ ANTIPSIQUIATRÍA ”

PSIQUIATRIA MODERNA (1960 - 2015)

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“ ANTIPSIQUIATRÍA ”

REFORMA PSIQUIÁTRICA

LA PSIQUIATRIA MODERNA (1960 - 2015)

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“ ANTIPSIQUIATRÍA ”

REFORMA PSIQUIÁTRICA

PSIQUIATRÍA EN H. GENERALES

LA PSIQUIATRIA MODERNA (1960 - 2015)

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“ ANTIPSIQUIATRÍA ”

REFORMA PSIQUIÁTRICA

PSIQUIATRÍA EN H. GENERALES

PSIQUIATRÍA COMUNITARIA

PSIQUIATRIA Y NEUROCIENCIAS

LA PSIQUIATRIA MODERNA (1960 - 2015)

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PSIQUIATRÍA Y NEUROCIENCIAS

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“ ANTIPSIQUIATRÍA ”

REFORMA PSIQUIÁTRICA

PSIQUIATRÍA EN H. GENERALES

PSIQUIATRÍA COMUNITARIA

PSIQUIATRIA Y NEUROCIENCIAS

PSIQUIATRÍA Y ADICCIONES

LA PSIQUIATRIA MODERNA (1960 - 2015)

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Psychiatric Services, 51:210-215, 2000

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Prohibición 1971

INVESTIGACIÓN CON “DROGAS”

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ALUCINÓGENOS

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CANNABIS

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CÀNNABIS

http://www.semillasdemarihuana.es/

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TÈXTIL

CÀNNABIS SATIVA

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CÀNNABIS SATIVA

TÈXTIL

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CÀNNABIS

Chennevières-lès-LouvresValle del Oise

Francia

ServantPuy-de-Dôme

Francia

Valle del Marne Francia

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CañamaresCuencaEspaña

Santa Cruz de los CáñamosCiudad Real

España

CÀNNABIS

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Jacques – JosephMoreau de Tours

1885

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M

CANNABIS ( 1960 – 1970 )

En 1964, el Prof. Raphael MECHOULAN y su grupode investigación (Israel) lograron aislar, porprimera vez, el Δ9 Tetrahidrocannabinol (THC)

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• N. accumbens• N. caudado• Putamen

Cuerpo estriado:

Mesencéfalo:

• Area tegmentalanteroventral

• Sustancia negra

S. DOPAMINÉRGICO S. SEROTONÉRGICO

S. OPIOIDES. GABÉRGICOS. GLUTAMATÉRGICOS. ENDOCANNÁBICO

S. NORADRENÉRGICO

Locus coeruleus

Núcleos del rafe

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CANNABINOIDES

Cannabinoides más frecuentes en el Cannabis:

• Δ9 Tetrahidrocannabinol (THC)

• Cannabidiol (CBD)

• Cannabinol

• Tetra-hidro-cannabivarina

• Cannabicromeno, etc.

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ESQUIZOFRENIA Y CANNABIS

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ESQUIZOFRENIA y CANNABIS

Schizophrenia Bull, 2007

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ESQUIZOFRENIA y CANNABIS

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ESQUIZOFRENIA y CANNABIS

Fig. 1. Global Assessment of Functioning (GAF) Outcome byCannabis Use Group.

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ESQUIZOFRENIA y CANNABIS

Fig. 3. Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) Negative Symptoms Outcome by Cannabis Use Group.

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CANNABIS y PSICOSIS

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CANNABIS

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CANNABIS y PSICOSIS

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ENSAYOS CLÍNICOS CANNABIS

http://ClinicalTrials.gov/

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ENSAYOS CLÍNICOS CANNABIS

NCT Number Title

NCT00628290 Evaluation of the Antipsychotic Efficacy of Cannabidiol in Acute Schizophrenic Psychosis

NCT02088060A Four-week Clinical Trial Investigating Efficacy and Safety of Cannabidiol as a Treatment for Acutely Ill Schizophrenic Patients

NCT00309413 A Clinical Trial on the Antipsychotic Properties of Cannabidiol

NCT02073474 An Observational Post-Marketing Safety Registry of Sativex®

NCT01844687 Laboratory Study of Cannabidiol on the Effects of Smoked Marijuana

NCT00916201 Evaluation Study of New Compounds With Potential Use in Schizophrenia

NCT02006628 A Study of GWP42003 as Adjunctive Therapy in the First Line Treatment of Schizophrenia or Related Psychotic Disorder

NCT02249299 Experimental Medicine in ADHD – Cannabinoids

NCT00397605 Cannabinoids in Bipolar Affective Disorder

NCT00743119 Characterization of the Analgesic Effects of Oral THC and Smoked Marijuana in Non-treatment Seeking Marijuana Smokers

NCT01964404 Cannabis, Schizophrenia and Reward: Self-Medication and Agonist Treatment?

NCT00217971 Dronabinol Treatment for Marijuana Addiction

NCT01302340 Delta-THC in Behavioral Disturbances in Dementia

NCT01608217 Delta-THC in Dementia

http://ClinicalTrials.gov/

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ALUCINÓGENOS

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ALUCINÓGENOS

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ALUCINÓGENOS

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ARTICLE

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ALUCINÓGENOS

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ALUCINÓGENOS

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ALUCINÓGENOS

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MDMA “Extasis”

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MDMA “Extasis”

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Jeffrey A. Lieberman

“I believe that the scientific investigation of psychedelic drugs in the 1960s and '70s

was a truncated but promising avenue of

research, and that these medications, these drugs,

could have significant value for a variety of indications if

studied adequately”

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POTENCIAL TERAPÉUTICO DE LAS

DENOMINADAS “DROGAS”“La próxima revolución terapéutica en

psicofarmacología”

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Hospital Universitari Vall d ’ HebronUniversitat Autonoma de Barcelona

CIBERSAM

SOCIETAT CATALANA DE PSIQUIATRIA I SALUT MENTAL

27 Noviembre 2015