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PÉPTIDOS BIOACTIVOS EN LA LECHE DE CONSUMO Rocío Madurga Cerezo Universidad Complutense de Madrid Grado en Farmacia INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES ¿Qué son? Secuencias de aminoácidos inactivas cuando se localizan en el interior de la proteína precursora, pero que ejercen determinadas actividades biológicas tras su liberación. ¿Cómo se obtienen? HIDROLISIS ENZIMÁTICA EN LA DIGESTIÓN PEPTIDOS BIOACTIVOS FRAGMENTO BIOACTIV IDAD α-caseína α- casomorfina Arg-Tyr-Leu-Gln-Tyr- Ley-Glu Actividad opiácea α-casokinina-5 Ph-Phe-Val-Pro-Tyr- Cln-Arg Antihiperte nsión β-caseína β-casokinina-7 Ala-Val-Pro-Tyr-Gln- Arg Antihiperte nsión Κ-caseína Casoplatelina Met-Ala-Ile-Pro-Pro- Lis-Lis-Asn-Gln-Asp- Lys Actividad antitrombóti ca Casoxina Tyr-Ile-Pro-Gln-Tyr- Val-Leu-Ser-Arg Antagonista opiáceo Péptido inhibidor de trombina Lys-Asp-Gln-Asp-Lys Actividad antitrombóti ca Lactoferrina Lactoferroxina Tyr-Leu-Gly-Ser-Gly- Tyr-OCH 3 Antagonista opiáceo Péptido inhibidor de trombina Lys-Arg-Asp-Ser-Glu- Arg-Lys-Arg-Asp-Ser Actividad antitrombóti ca α-lactoalbúmina Α-lactorfina Tyr-Gly-Leu-Phe Antihiperte nsión β-lactoglobulina β-lactorfina Tyr-Leu-Leu-Phe-NH 2 Actividad opiácea Ala-Leu-Phe-Met-His- Ile-Arg Antihiperte nsión Los péptidos de más de tres aminoácidos son hidrolizados, y atraviesan la mucosa intestinal. Los dipéptidos y tripéptidos pueden ser absorbidos intactos, y más tarde ser hidrolizados. DURANTE LA ELABORACIÓN INDUSTRIAL DE ALIMENTOS Actualmente se han diseñado técnicas como la microfiltración que permiten la separación de caseínas micelares de proteínas del suero debido a la diferencia de tamaño molecular. HIDROLISIS ENZIMATICA EN DIGESTIÓN QUÍMICA IN VITRO A partir de proteínas lácteas empleando enzimas proteolíticas de origen animal pepsina, tripsina y quimotripsina; de origen vegetal papaína y bromelaína; y de origen microbiano proteinasa K y termolisina. Proceden de bacterias lácticas como Lactobacillus herveticus. OBJETIVOS Conocer y comparar los péptidos activos más importantes Estudiar los efectos funcionales para la salud humana Analizar el mecanismo de acción de los biopéptidos en el organismo MATERIAL Y MÉTODOS Se ha realizado una revisión bibliográfica de artículos científicos consultando bases de datos como Science Dirtect, Pubmed, artículos en Google Scholar, así como el servidor de la Universidad Complutense de Madrid y libros y documentos en inglés y español de internet. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Actividad opiácea Actividad antitrombótica Actividad inmunomodulante Actividad antihipertensiva β-casomorfina Agonista opiáceo del receptor μ. Se une al receptor y modula la motilidad y secreción. Casoxina y Lactoferroxina Antagonsitas opiáceos. Se encuentran en menor proporción. Predomina la actividad agonista. Tratamiento desordenes gástricos PROTEÍNA FRAGMENTO PEPTÍDICO *ECA IC 50 μmol/l αs1-caseína f(25-27) 2,0 αs2-caseína f(174-179) 4,3 β-caseína f(74-76) 5,0 κ-caseína f(185-190) 52,0 α-lactoalbúmina f(104-108) 77,0 β-lactoglobulina f(142-148) 42,6 αs1-caseína β-caseína Poseen prolina: confiere resistencia a la hidrólisis enzimática. Actividad iECA de leches fermentadas por Lactobacillus o Bifidobacterium, debido a sistema proteolítico. Fibrinógeno Receptor glucoproteína IIb/IIIa Actividad Arg con guanidino y Asp con acido carboxílico. Casoplatelina: Péptido derivado del extremo carboxilo terminal similitud cadena γ del fibrinógeno Lactoferrina: Lys-Arg-Asp-Ser inhibe agregación plaquetaria inducida por ADP Mecanismo poco conocido. Péptidos se unen a receptores opiáceos de la membrana de linfocitos. α-lactoalbúmina Tyr-Gly f(18- 19) y f(50-51) κ-caseína f(38-39) Modulan producción citoquinas in vitro. Se están utilizando en inmunoterapia del SIDA Actividad antimicrobiana Actividad quelante de metales Actividad anticancerígena Isracidina f(1-23) Staphylococcus aureus y Candida albicans. Caseinfosfopéptidos Secuencias de fosfoserina con glutámicos carga negativa unión a Calcio Hay numerosos estudios en animales y numerosas hipótesis. La más aceptada: aumento de glutatión efecto protector. LECHE HUMANA PROTEINA FRAGMENTO PEPTIDO -caseína 60-70 60-66 60-64 -casomorfina -casomorfina-7 - casomorfina-5 s1-caseína 90-96 90-95 91-96 -caseína exorfina -caseína 33-39 25-34 casoxina casoxina c -lactoalbúmina 50-53 -lactorfina -lactoglobulina 102-105 -lactorfina albúmina sérica 399-404 serorfina Actúan como moduladores exógenos de la motilidad gastrointestinal, permeabilidad intestinal y liberación de hormonas intestinales. Gracias a la alta permeabilidad de la mucosa intestinal del lactante, los péptidos alcanzar la circulación sistémica y llegar al cerebro: efecto sedante y regulador de la ingesta CONCLUSIONES 1. La leche es una fuente importante de péptidos bioactivos. 2. La bibliografía es muy amplia y actual. 3. Ensayos clínicos in vivo son necesarios para conocer el mecanismo de acción y evaluar la eficacia. 4. A partir de los péptidos activos se pueden elaborar alimentos funcionales que promuevan la salud como parte de una dieta variada y equilibrada. BIBLIOGRAFÍA Entre otras fuentes, destacan: 1. Baró L, et al. Bioactive milk peptides and proteins. Ars Pharmaceutica. 2001 2. Hernández Ledesma B. Caracterización y bioactividad de péptidos obtenidos a partir de proteínas lácteas mediante hidrólisis enzimática y procesos fermentativos. CSIC. 2002. 3. Mulero Cánovas J, et al. Péptidos bioactivos. Clin Invest Arterioscl [Internet]. 2011

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PÉPTIDOS BIOACTIVOS EN LA LECHE DE CONSUMO

Rocío Madurga CerezoUniversidad Complutense de Madrid

Grado en Farmacia

INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES¿Qué son? Secuencias de aminoácidos inactivas cuando se localizan en el interior de la proteína

precursora, pero que ejercen determinadas actividades biológicas tras su liberación.

¿Cómo se obtienen?HIDROLISIS ENZIMÁTICA EN LA DIGESTIÓN

PEPTIDOS

BIOACTIVOSFRAGMENTO

BIOACTIV

IDAD

α-caseína

α- casomorfinaArg-Tyr-Leu-Gln-Tyr-

Ley-Glu

Actividad

opiácea

α-casokinina-5Ph-Phe-Val-Pro-Tyr-

Cln-Arg

Antihiperte

nsión

β-caseína β-casokinina-7Ala-Val-Pro-Tyr-Gln-

Arg

Antihiperte

nsión

Κ-caseína

CasoplatelinaMet-Ala-Ile-Pro-Pro-

Lis-Lis-Asn-Gln-Asp-

Lys

Actividad

antitrombóti

ca

CasoxinaTyr-Ile-Pro-Gln-Tyr-

Val-Leu-Ser-Arg

Antagonista

opiáceo

Péptido inhibidor de

trombinaLys-Asp-Gln-Asp-Lys

Actividad

antitrombóti

ca

Lactoferrina

LactoferroxinaTyr-Leu-Gly-Ser-Gly-

Tyr-OCH3

Antagonista

opiáceo

Péptido inhibidor de

trombina

Lys-Arg-Asp-Ser-Glu-

Arg-Lys-Arg-Asp-Ser

Actividad

antitrombóti

ca

α-lactoalbúmina Α-lactorfina Tyr-Gly-Leu-PheAntihiperte

nsión

β-lactoglobulina β-lactorfina

Tyr-Leu-Leu-Phe-NH2

Actividad

opiácea

Ala-Leu-Phe-Met-His-

Ile-Arg

Antihiperte

nsión

Los péptidos de más de tresaminoácidos son hidrolizados, yatraviesan la mucosa intestinal. Losdipéptidos y tripéptidos pueden serabsorbidos intactos, y más tarde serhidrolizados.

DURANTE LA ELABORACIÓN INDUSTRIAL DE ALIMENTOS

Actualmente se han diseñado técnicas como la microfiltraciónque permiten la separación de caseínas micelares de proteínas del suero debido a la diferencia de tamaño molecular.

HIDROLISIS ENZIMATICA EN DIGESTIÓN QUÍMICA IN VITROA partir de proteínas lácteas empleando enzimas proteolíticas de origen animal pepsina, tripsina y quimotripsina; de origen vegetal papaína y bromelaína; y de origen microbiano proteinasa K y termolisina. Proceden de bacterias lácticas como Lactobacillus herveticus.

OBJETIVOS

Conocer y comparar los péptidos activos más importantes Estudiar los efectos funcionales para la salud humana Analizar el mecanismo de acción de los biopéptidos en el organismo

MATERIAL Y MÉTODOS

Se ha realizado una revisión bibliográfica de artículos científicos consultandobases de datos como Science Dirtect, Pubmed, artículos en Google Scholar,así como el servidor de la Universidad Complutense de Madrid y libros ydocumentos en inglés y español de internet.

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

Actividad opiáceaActividad

antitrombóticaActividad

inmunomodulanteActividad

antihipertensiva

β-casomorfinaAgonista opiáceo del receptor μ. Se une al receptor y modula la motilidad y secreción.

Casoxina y LactoferroxinaAntagonsitas opiáceos. Se encuentran en menor proporción. Predomina la actividad agonista.

Tratamiento desordenes gástricos

PROTEÍNA FRAGMENTO PEPTÍDICO *ECA

IC50μmol/l

αs1-caseína f(25-27) 2,0

αs2-caseína f(174-179) 4,3

β-caseína f(74-76) 5,0

κ-caseína f(185-190) 52,0

α-lactoalbúmina f(104-108) 77,0

β-lactoglobulina f(142-148) 42,6

αs1-caseínaβ-caseína

Poseen prolina: confiere resistencia a la hidrólisis enzimática.Actividad iECA de leches fermentadas por Lactobacillus o Bifidobacterium, debido a sistema

proteolítico.

FibrinógenoReceptor glucoproteína IIb/IIIaActividad Arg con guanidino y Aspcon acido carboxílico. Casoplatelina: Péptido derivado del extremo carboxilo terminal similitud cadena γ del fibrinógeno Lactoferrina: Lys-Arg-Asp-Ser inhibe agregación plaquetaria inducida por ADP

Mecanismo poco conocido.Péptidos se unen a receptores opiáceos de la membrana de linfocitos. α-lactoalbúmina Tyr-Gly f(18-19) y f(50-51)κ-caseína f(38-39)

Modulan producción citoquinas in vitro.

Se están utilizando en inmunoterapia del SIDA

Actividad antimicrobiana

Actividad quelante de

metales

Actividad anticancerígena

Isracidinaf(1-23) Staphylococcus aureusy Candida albicans.

Caseinfosfopéptidos

Secuencias de fosfoserina con glutámicos carga negativa unión a Calcio

Hay numerosos estudios en animales y numerosas hipótesis. La más aceptada: aumento de glutatión efecto protector.

LECHE HUMANA

PROTEINA FRAGMENTO PEPTIDO

-caseína

60-70

60-66

60-64

-casomorfina

-casomorfina-7 -

casomorfina-5

s1-caseína 90-96

90-95

91-96 -caseína exorfina

-caseína 33-39

25-34 casoxina

casoxina c

-lactoalbúmina 50-53 -lactorfina

-lactoglobulina 102-105 -lactorfina

albúmina sérica 399-404 serorfina

Actúan como moduladores exógenosde la motilidad gastrointestinal,permeabilidad intestinal y liberaciónde hormonas intestinales. Gracias a laalta permeabilidad de la mucosaintestinal del lactante, los péptidosalcanzar la circulación sistémica yllegar al cerebro: efecto sedante yregulador de la ingesta

CONCLUSIONES1. La leche es una fuente importante de péptidosbioactivos.2. La bibliografía es muy amplia y actual.3. Ensayos clínicos in vivo son necesarios para conocer elmecanismo de acción y evaluar la eficacia.4. A partir de los péptidos activos se pueden elaboraralimentos funcionales que promuevan la salud como partede una dieta variada y equilibrada.

BIBLIOGRAFÍAEntre otras fuentes, destacan:1. Baró L, et al. Bioactive milk peptides andproteins. Ars Pharmaceutica. 20012. Hernández Ledesma B. Caracterización ybioactividad de péptidos obtenidos a partir deproteínas lácteas mediante hidrólisis enzimática yprocesos fermentativos. CSIC. 2002.3. Mulero Cánovas J, et al. Péptidos bioactivos. ClinInvest Arterioscl [Internet]. 2011