ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS FARMOQUMICA 5FV1

Prctica 7. Sntesis de 3,5- Dietoxicarbonil-2,6-Dimetil-4-Fenil dihidropiridina

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS FARMOQUMICA 5FV1

Cortes Rodrguez Amrica XanatGonzlez Pliego Martnez Carlos ArmandoNava Castro MiriamPgina 3OBJETIVOS

Obtener mediante una modificacin de Hantszch para 1,4-Dihidropiridinas. Ejemplificar la formacin in situ de precursores sintticos, para la elaboracin de heterociclos, por medio de una reaccin multicomponente.

INTRODUCCIN

La piridina es el sistema heterocclico que se parece ms al benceno, es muy resistente a la oxidacin y se emplea con frecuencia como disolvente a la oxidacin y se emplea con frecuencia como disolvente junto con agentes oxidantes como el trixido de cromo para efectuar la oxidacin de molculas orgnicas. La conjugacin cclica se deduce por su energa de estabilizacin de 21kilocalorias por mol, y por las longitudes del enlace C-C y C-N que son intermedias entre las observadas para dobles enlaces y enlaces sencillos autnticos. Estas dimensiones moleculares denotan que los 5 tomos de carbono y el tomo de nitrgeno se encuentran situados en un plano hexagonal en el cual todos los tomos tienen hibridacin trigonal (sp2), de manera que los 6 electrones p- se encuentran disponibles para formar un orbital molecular deslocalizado y estable.

Sntesis de Hantszch para obtener piridinas con compuestos 1,3 dicarbonlico ( -cetoester).

La piridina y muchos de sus derivados se pueden obtener a partir del alquitrn de hulla. Esto es muy conveniente porque en la actualidad no existe una sntesis prctica a gran escala para la obtencin de piridina. Aunque se conocen diversos mtodos de sntesis para obtener derivados de la piridina, muchas de las piridinas se obtienen con mayor facilidad mediante sustitucin directa de otras ms sencillas; no obstante, muchos de estos mtodos tienen inters sinttico ms general.

Tal vez la nica excepcin sea la sntesis de Hantszch, la cual con sus diversas ramificaciones constituye un mtodo de reaccin de validez general. En su versin original, la sntesis de Hantszch se efecta mediante condensacin de un-ceto ster, un aldehdo y amoniaco para dar una dihidropiridina que se oxida a continuacin para obtener la piridina correspondiente. La condensacin inicial, que permite obtener la dihidropiridina, procede mediante formacin inicial que permite obtener la dihidropiridina, procede mediante formacin inicial de un componente carbonilico -amino-, -insaturado y un compuesto 1,3dicarbonilico de alquilidino o arilideno; la formacin de estos compuestos es seguida de una adicin de Michael, en el cual participa un carbono de en la amina rico en electrones como necrfilo; la reaccin se completa. Aunque las estructuras del tipo no han sido aisladas en dichos procesos, se sabe que interactan para dar lugar a1, 4 dihidropiridina.

REACCIN GENERAL

MECANISMO DE REACCIN

RESULTADOS

Peso real: 4.1g Peso molecular del producto: 325g/mol Reactivos: 19.6mmol de benzaldehdo; 41 mmol de acetoacetato de etilo.

1mmol de benzaldehdo-------------1mmol de producto 19.6 mmol ------------------------------- 19.6mmol de producto reactivo limitante

2mmol de acetoacetato de etilo ----- 1mmol de producto41mmol ------------------------------------ 20.5mmol de producto reactivo en exceso

1mol --------------------------------- 325 g de producto 19.6mmol = 0.0196mol --------- 6.37g rendimiento terico

6.37g ------------------ 100% 4.1g ------------------ 64.3 % rendimiento prctico

Cromatografa a en capa fina

AcOEt-hexano 1:3 Rf muestra cruda: 0.20RF muestra estndar: 0.23Rf producto recristaliado: 0.21

DISCUSIN DE RESULTADOS

La obtencin de 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-4-fenildihidropiridina apartir de la sntesis de Hantzsch, la cual consiste en condensacin aldlica entre el benzaldehdo y una de las molculas de cetoster, acetoacetato de etilo. El intermedio resultante reaccionara bien con la segunda molcula de cetoster para dar un sistema 1,5dicarbonlico que, por condensacin con el amoniaco, conducira finalmente al sistema de 1,4dihidropiridina, o bien directamente con la enamina rica en electones como nucleofilo, realiza la adicion tipo Michel , la reaccion se completa e interactuan para dar lugar a ciclacion para la formacion del producto.

CONCLUSIONESMediante la sntesis de Hantszch se logr la formacin de un sistema con piridina como ncleo: 3,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-4-fenildihidropiridina.La sntesis de Hantszch que conduce a sistemas simtricos de 1,4dihidropiridina consiste en la condensacin de 1 equivalente de aldehdo, 2 equivalentes de cetoster y 1 equivalente de amoniaco en una nica operacin sinttica.

CUESTIONARIO 1. Se sabe que los compuestos carbonilicos forman iminas en presencia de NH3 Cree usted que este hecho afecte el curso normal de la sntesis efectuada?No, la formacin de iminas a partir de un compuesto carbonlico, como lo es el acetoacetato de etilo y el benzaldehido, es uno de los pasos claves de la sntesis ya que estas actan como precursoras sintticas en la formacin de 1,4-dihidropiridinas.

2. Qu riesgo se correra durante la sntesis si se empleara alcohol metlico en lugar de etanol?Dificultar la sntesis de la dihidropiridina al modificar las condiciones del medio, debido a las caractersticas y/o propiedades catalticas del nuevo alcohol.

3. Durante el proceso de recristalizacin De qu sustancias se separa el producto obtenido?Impurezas, el NH4OH no reaccionado y H2O.

4. A qu atribuye que en la sntesis efectuada el rendimiento reportado sea de 60%?Porque segn lo observado en el mecanismo de reaccin se ocupan dos moleculas de acetoacetato de etilo por cada molcula de benzaldehido (reactivo limitante) para dar lugar al compuesto de dihidropiridina, por lo tanto, el rendimiento ideal de 100% se ver disminuido considerablemente.Otro factor que pudiera estar limitando la formacin del producto es la temperatura, ya que cuando es alta, la reaccin se esta favoreciendo, pero si no se mantiene o no se alcanza el nivel necesario la sntesis podria efectuarse mas dificilmente o incluso no podria llevarse a cabo.

5. Dar la estructura de la nifedipina y nicardipina.

6. Cul es la concentracin de NH4OH concentrado?14 M.

BIBLIOGRAFA