SULFAS, QUINOLAS Y AMINOGLUCOCIDOS

SULFAMIDAS

Llamadas en grupo sulfas. Son sustancias químicas derivadas de las sulfonamidas; no fueron obtenidas de los cultivos de hongos, sino originadas en el mundo inerte del laboratorio.

Una sulfonamida es una sustancia química en cuya composición entran el azufre, el oxígeno y el nitrógeno, que forma el núcleo de la molécula de las sulfamidas.

Comenzó con la propuesta del prontosil, realizada por Dogmak en 1932.Este fue el primer fármaco de síntesis con acción bactericida amplia.

ORIGEN DE LAS SULFAMIDAS

Sulfas de acción corta: Se administran cada 6 horas.(Sulfadiazina, sulfisoxasol) Sulfas de acción intermedia: Se indican cada 12

horas.(sulfametoxasol, sulfamoxol y el sulfametrol) Sulfas de acción prolongada: La excreción urinaria

lenta de los fármacos de este grupo, permite indicarlos cada 24 horas.(sulfameditoxina, sulfametoxidiazina)

Sulfas no absorbibles: debido a sus cambios químicos en la raíz salfamidica se vuelven poco solubles, (salicilazosulfapiridina, ftalilsulfatiazol)

Sulfas tópicas: (sulfacetamida, cotrimoxazol)

CLASIFICACION

Las sulfas son polvos blancos, cristalinos,

de sabor amargo, más solubles a PH alcalino que en ácido. Las mayorías de las sulfas se pueden preparar como sales de sodio, que son moderadamente solubles, y se usan para administración IV.

Algunas sulfas tienen baja solubilidad (Ftalilsulfatiazol) y pueden permanecer mucho tiempo en el intestino.

VIA DE APLICACIÓN

MECANISMO DE ACCION

Es bacteriostático, ya que inhibe el crecimiento de microorganismos por interferencia de la síntesis del acido fólico.Inhibe la incorporación del acido paraaminobenzoico (PABA) por su semejanza química, impidiendo la síntesis del acido fólico.

En sus acciones, las sulfamidas inhiben tanto a

bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas, a nocardias, Chlamydia trachomatis y algunos protozoarios.

Bacterias entéricas como la E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, y enterobacter se ven inhibidas.

A lo largo de las últimas décadas las bacterias han desarrollado amplios mecanismos de defensa contra las sulfamidas, lo cual ha llevado a que sean usadas en casos concretos, como ser infecciones en la vía urinaria, cepas de meningococos, neumococos, estreptococos y toxoplasmosis.

GRUPO DE BACTERIAS SUSEPTIBLES

Prostatitis Infecciones respiratorias Neumonía Brucelosis Infecciones

gastrointestinales Colitis ulcerosa

USO TERAPEUTICO

Reacciones de

hipersensibilidad: A nivel cutáneo se pueden observar eritemas leves.

Trastornos digestivos: náuseas, vómitos, diarrea.

Alteraciones renales: obstrucción de la vía urinaria

EFECTOS TÓXICOS Y SECUNDARIOS

Ultimo trimestre de

embarazo. Durante la

lactancia Primeros meses de

vida Alteraciones

hepatocíticas o renales

síndrome de mala absorción

CONTRAINDICACIONES

Constituyen un importante grupo de

quimioantibioticos en plena expansión investigativa.

La mayoría de las quinolonas usadas en la clínica son del grupo de las fluorquinolonas, caracterizadas por tener un grupo fluoruro en el anillo central, normalmente en posición 6.

QUINOLONAS

Se remonta al año

1962, cuando Lescher sintetiza al acido nalidixico durante ensayos con cloroquina, para el hallazgo de nuevos agentes antimalaricos.

ORIGEN DE LAS QUINOLONAS

Se pueden clasificar en 3 grupos: Antiguas o no fluoradas: ácido nalidíxico,

cinoxacina, ácido pipemídico, acido oxolinico.

Nuevas o fluoradas: enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, norfloxacina, lomefloxacina, Fleroxacina, Temafloxacina, Sparfloxacina.

En desarrollo:, Tosufloxacina, Rosoxacina, Amifloxacina, Flumequina, Difloxacina, Irloxacina, Piroxacina.

CLASIFICACION

MECANISMO DE ACCION

Es de tipo bactericida, las quinolonas inhiben la enzima DNA girasa bacteriana o topoisomerasa. Esta enzima tiene la función de cortar el DNA bacteriano, lo sobrenrosca dentro de la célula bacteriana.

Las quinolonas son efectivas contra gran

cantidad de gérmenes, entre los cuales se citan: Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Campylobacter, Neisseria, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, neumococos, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Serratia, Moraxella catarrhalis, entre otras.

GRUPO DE BACTERIAS SUSEPTIBLES

Las quinolonas no

son efectivas contra los gérmenes anaerobios y puede surgir resistencia al tratamiento, en particular, contra Pseudomonas eruginosa y algunas cepas mutantes de E. Coli.

RESISTENCIA

Todas las fluorquinolonas excepto la norfloxacina, pueden utilizarse en el tratamiento de: Infecciones de huesos, articulaciones y partes blandas. Infecciones respiratorias bajas. Infecciones abdominales (asociadas a un

antianaerobio) Todas las quinolonas pueden usarse en: Infecciones urinarias. Enfermedades de transmisión sexual. Prostatitis bacteriana. Diarrea aguda.

USO TERAPEUTICO

EFECTOS TÓXICOS Y SECUNDARIOS

Las manifestaciones mas frecuentes corresponden al tracto gastrointestinal en forma de diarreas, nauseas, o vómitos. A nivel cutáneo se puedes presentar prurito de intensidad moderada, pero que desaparece al suspender el fármaco.

Alergia

Embarazo

Lactancia

Convulsiones (relativa)

Insuficiencia hepática.

CONTRAINDICACIONES

AMINOGLUCOCIDOS

Son un grupo de antibióticos

bactericidas que detienen

el crecimiento bacteriano actuando sobre sus

ribosomas y provocando la

producción de proteínas anómalas.

Actúan a nivel de

ribosomas en la

subunidad 30S

bacteriana, y por ende,

a nivel de síntesis

de proteínas, creando

porosidades en la

membrana externa de

la pared celular

 bacteriana.

Tienen actividad especialmente en contra

de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra de organismos Gram positivos.

Que bacterias ataca?

Los miembros más conocidos de esta familia

de antibióticos contienen, además de uno o varios aminoazúcares, un aminociclitol (alcohol ciclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico, por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles.

Estructura quimica

Utilizada como

fármaco de segunda línea tratamiento de diversas formas de tuberculosis producidas por Micobacterium tuberculosis asociada con

otros antituberculosos

Casos de profilaxis de

la endocarditis bacteriana

Brucelosis Granuloma

inguinal causado por Donovania

granulomatis.

USOS TERAPEUTICOS

Tienen carácter básico. Tienen efecto bacterisida. Necesidad de la presencia de oxigeno para

entrar en la celula. Farmacocinética: no se absorben

intestinalmente, por lo que se administran por via parenteral. Se eliminan por filtración glomerular.

Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina) y ototoxicidad, (estreptomicina).

No tienen indicación como monoterapia

Características:

Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la

unidad 30S de los ribosomas.

A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como bacteriostáticos, su efecto es tan potente y de forma irreversible en la subunidad 30S, que son considerados como bactericidas.

Mecanismo de accion

Utilizada como

fármaco de segunda línea tratamiento de diversas formas de tuberculosis producidas por Micobacterium tuberculosis asociada con

otros antituberculosos

Casos de profilaxis de

la endocarditis bacteriana

Brucelosis Granuloma

inguinal causado por Donovania

granulomatis.

USOS TERAPEUTICOS

AMINOGLUCOSIDOS DESTACADOS

Estreptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Neomicina

Amikacina

Son antibióticos del grupo de los betalactámicos

empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido 6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, que obtuvo el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en 1945 junto con los científicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey, creadores de un método para producir el fármaco en masa.

Penicilinas

Clasificación

Estructura

Las penicilinas son agentes bactericidas que

inhiben la síntesis de la pared bacteriana induciendo un efecto. Las penicilinas se unen a enzimas llamadas proteínas que ligan penicilina (PBP) indispensables para la formación e integración de la pared celular.

Esta pared celular consta de peptidoglican para cuya formación se requieren tres etapas. Las penicilinas impiden la tercera etapa o de transpeptidación debilitando el producto final.

Mecanismo de Acción

Reacciones de hipersensibilidad que son los

efectos adversos más comunes, éstos pueden producir fiebre, asma, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las más frecuentes son las cútaneas (urticarias). En ocasiones puede haber shock anáfilactico, muchas veces mortal.

Toxicidad y Efectos Secundarios

En infecciones como son endocarditis o

meningitis la penicilina G debe ser administrada por vía intravenosa.

Una infusión continua de 20 a 24 millones de unidades de penicilina G cristalina es el tratamiento más efectiva.

La penicilina G tiene una vida media de aproximadamente 30 minutos, severa. Aproximadamente el 50% de la penicilina G se une a proteínas plásmaticas.

Penicilina G Cristalina

Es utilizada cuando se requieren niveles bajos

de penicilina por periodos prologongados de tratamiento por ciertas infecciones. Esta mezcla de penicilina y benzatina proporciona una liberación lenta de la droga desde un deposito intramuscular y bajos niveles permanecen por 3 a 4 semanas.

Penicilina G Benzatínica

Esta es absorbida lentamente después de su

administración intramuscular; la concentración plásmatica máxima se alcanza entre 2 a 4 horas.

Se utiliza para neumonia neumococica no complicada y neurosifilis.

Penicilina G Procaínica

Es una forma de penicilina oral que resiste la

degradación por el ácido gástrico, está disponible en tabletas de 125, 250 y 500 mg. es absorbida en la parte superior del intestino delgado y produce niveles pico séricos en 60 minutos, estos niveles son mantenido aproximadamente por 4 horas.

Fenoximetil Penicilina

Infecciones por neumococos -Neumonía Neumocócica -Meningitis Neumocócica Infecciones Estreptocócicas: -Neumonía, artritis, meningitis y endocartis

por estreptococos. -Infecciones causadas por estreptococos.

Aplicaciones Terapéuticas

Reacción alérgica inmediata o reacción

anafiláctica Reacción de urticaria acelerada Reacción alérgica tardía *Enfermedad del suero *Anemia Hemolítica *Nefropatía

Toxicidad

 Son una clase de los antibióticos beta-

lactámicos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, pero más estables ante muchas β-lactamasas bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad más amplio. Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una cobertura muy amplia tanto para cocos Gram positivos, bacilos Gram negativos y microorganismos anaerobios.

Cefalosporinas

CLASIFICACION •Primera Generación: • V.O.: Cefalexina, Cefradina, Cefadroxil • V.P. : Cefazolina, Cefalotina, Cefapirina, Cefradina,      Cefaloridina. • Segunda Generación: • V.O.: Cefaclor, Cefuroxima Axetil, Cefazoril,      Cefatrizina, Loracarbef, Cefprozil • V.P.: Cefamandol, Cefuroxima, Cefonicida, Ceforanida.   CEFAMECINAS: Cefoxitina, Cefotetan, Cefmetazol

•Tercera Generación: •V.O. Cefixima, Cefprozil, Cefpodoxima, Ceftibuten,            Cefdimir, Cefetamed-pivoxil •V.P. Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Moxalactzm,           Cefpiramida, Cefzulodin •V.P. Antipseudomonas: Ceftazidina, Cefoperazona •V.P. Inmunoestimulantes: Cefodizima. • Cuarta Generación: •V.P.: Cefpirome, Cefepime, Cefaclidina, Cefquinona,            Cefzulodin.

Clasificación

Las cefalosporinas actúan de la misma

manera que las penicilinas: interfiriendo en la síntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para la reticulación. Esto genera un efecto bacteriolítico.

Mecanismo de Reacción

Las cefaloporinas, en su conjunto, tienen una cobertura

muy amplia tanto para cocos Gram positivos, bacilos Gram negativos y microorganismos anaerobios. En relación a su espectro de acción en contra de los microorganismos Gram positivos, son más efectivas las cefalosporinas de primera generación, ligeramente menor para las de segunda y escasa para las de tercera; recuperando su acción contra estos gérmenes las de cuarta generación.A la inversa, en relación a su eficacia en contra los gérmenes Gram negativos, son las cefalosporinas de tercera y cuarta generación las más eficaces, disminuyendo su eficacia en las generaciones precedentes, siendo las de primera las menos eficaces. 

Espectro antimicrobiano

Debido a que el sustrato de acción bacteriano no se

halla presente en las células eucariotas, los efectos secundarios de las cefalosporinas son muy escasos. 

Puede existir hipersensibilidad cruzada con la penicilina entre un 3 al 7 %, por lo que no se recomienda su administración a pacientes que hayan tenido anafilaxia a la penicilina.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ser importantes como exantemas, prurito, anafilaxia, fiebre, enfermedad del suero, adenopatías o eosinofilia.

Efectos Secundarias

Se las recomienda en infecciones comunitarias de

tipo respiratorio o neumonías. Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones de tracto urinario y pielonefritis.

Infecciones ósteoarticulares y asociadas a prótesis o material de osteosíntesis.

Son la mejor alternativa a las penicilinas isoxazólicas en el manejo de las estafilococcemias como en endocarditis, bacteriemia y sepsis .

Cefalosporinas de Primera

Generación: 

Las indicaciones son similares a las anteriores

a excepción de la mejor cobertura que tiene las cefalosporinas de primera en relación a las infecciones provocadas por estafilococos sensibles a meticilina.

Mas su recomendación predominante se sustenta en infecciones respiratorias altas y bajas.

Cefalosporinas de Segunda

Generación

Se recomiendan en infecciones comunitarias

graves y severas e infecciones intrahospitalarias provocadas por gérmenes multiresistentes.

Se aconseja su uso en meningitis bacteriana, neumonía, pielonefritis, bacteremia, sepsis, neutropenia febril.

Combinadas con nitroimidazoles o lincosamidas ofrecen una excelente cobertura en infecciones por anaerobios como neumonía necrosante, abscesos intrabdominales y cerebrales.

Cefalosporinas de Tercera generación

Orales parenterales.Las cefalosporinas

comprenden una amplia variedad de fármacos antimicrobianos

Vía de administración

Las tetraciclinas constituyen un grupo de

antibióticos, unos naturales y otros obtenidos por semisíntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Químicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policíclica, núcleo tetracíclico, de donde deriva el nombre del grupo.

Tetraciclinas

Las tetraciclinas tienen actividad contra bacterias grampositivas, gramnegativas aeróbicas y anaeróbicas. Las tetraciclinas actúan contra Rickettsiae sp., Coxiella burnetti, Borrelia burgdorferi, Borreliasp., T. pallidum, Treponema pertenue, Chlamydia sp.,Mycoplasma pneumoniae, Plasmidium sp., E. histolytica y algunas micobacterias no tuberculosis. Las tres tetraciclinas con mejor actividad son: doxiciclina, minociclina y tetraciclina. 

Actividad antimicrobiana

Las tetraciclinas se unen de manera definitiva a la subunidad 30S ribosómica, provocando inhibición de la síntesis de proteínas. Para llegar a su sitio blanco las tetraciclinas tienen que penetrar la pared celular a través de poros o por un proceso de transporte. 

MECANISMOS DE ACCIÓN

La resistencia a tetraciclinas ocurre cuando disminuye la penetración o cuando se forman proteínas que protegen al ribosoma de la unión de las tetraciclinas a su sitio blanco.70La disminución de la penetración de tetraciclina dentro de la célula bacteriana puede acompañarse de un mecanismo de egreso activo mediano por proteínas de membrana tipo Tet.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Todas las tetraclicinas provocan efectos colaterales

intestinales como dolor epigástrico, náusea , vomitos y anorexia. Las tetraclincianas puede acumularse en hueso y dientes provocando una coloración amarilla-gris. Esta pigmentación está relacionada con la dosis, tiempo de dosificación y repetición del medicamento. Las tetraciclinas pueden producir fotosensibilidad, hiperpigmentación, hipersensibilidad cutánea, vértigo y seudotumor cerebral. Raramente las tetraciclinas pueden producir nefrotoxicidad o hepatotoxicidad

Toxicidad