Preperacion Del Sistema Indol

8/13/2019 Preperacion Del Sistema Indol

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INTRODUCCICON

La qumica del indol comienza a desarrollarse con el estudiodel colorante ndigo. El ndigo se puede convertir en isatina yluego en el oxoindol. En 1866 Adolf von Baeyer llev a cabo lareduccin del oxoindol en el indol usando zinc en polvo

En 1869, Baeyer propuso la siguiente frmula para el indol

Ciertos derivados del indol fueron colorantes importanteshasta finales del siglo XIX. En la dcada de 1930, se intensificel inters por el indol ya que el ncleo de este anilloheterocclico se encuentra presente en alcaloides importantes.


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El indol es un benzopirrol, es decir un pirrol unido a unbenceno, generando para la molcula varias posibles formasde resonancia. Algunas de ellas perturban el sistema cclico deseis electrones del anillo bencnico fusionado, indicando elefecto electrn-donador del heterotomo.

El indol tiene un nitrgeno no bsico (Kb = 2x10-12) y presentareacciones de sustitucin electroflica con ms facilidad que elbenceno. La sustitucin se efecta principalmente en el

carbono 3 del anillo pirrlico, rico en electrones, que en lugarde las diferentes posiciones del anillo bencnico


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Introduccin El sistema de anillos del indol

se ha encontrado en muchos

compuestos naturales degran inters qumico ybioqumico.


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Uso farmacolgico, sumatriptan (antimigraas) yel frovatriptan tambin antimigraas.

Indometacina

Es un derivado del indol y uno de losmas potentes agentes anti-inflamatorios. No esferoidalesexistentes.


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REACCIONES DEL INDOLBASICIDADA diferencia de las aminas, el indol no es un compuesto bsico. Es una

situacin completamente anloga a la del pirrol. Se requieren de cidos muyfuertes como el HCl para protonar al indol. La forma protonada tiene un valorde pKa of 3.6. Bajo condiciones cidas la sensibilidad de muchoscompuestos derivados del indol (e.g. las triptaminas) se forman debido a estaprotonacin.


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Obj i


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Objetivos

Ilustrar la sntesis de indoles segn el

mtodo de Fischer. Demostrar la formacin de un anillo de

cinco eslabones fusionado a unbenceno.

Ejemplificar la preparacin de

heterociclos por medio de unprocedimiento que involucra unatransposicin sigmatrpica.


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Mtodos de sntesis


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SNTESIS DE INDOLES DE REISSERTSe obtiene el indol o bien indoles sustituidos a partir de ortonitrotolueno yoxalato de dietilo.


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Sintesis de Nenitzescu


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Procedimiento

15ml acido actico glacial

Despus de cristalizar 20ml agua

Recristalice rf y pf

2ml acetofenona1.8 ml fenilhidrazina2gotas de acidoactico glacial + 5gZnCl

Bao deaceite


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Mecanismo

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1.85g fenilhidrazina10ml de acido actico glacial1.5ml ciclohexanona

10ml de acido actico glacial25ml agua fra

Filtrar y lavar 1:2 acido actico-agua


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0.75g fenilhidrazina5ml de acido actico glacial0.6ml etilmetilcetona

10ml de acido actico glacial15ml agua fraFiltrar y lavar etanol-agua


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R ti


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Reactivos


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ACIDO ACTICO


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Etanol


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Bibliografa

Antonio Delgado cirilo, Cristina MinguillnLombart, Jess Joglar Tamargo. 2004.Introduccin a la qumica teraputica. 2Edic. Edit. Daz Santos. Espaa, Madrid.p.409

Velzquez. 2008, Farmacologa bsica yclnica. 18 Ed. Edit. Medica Panamericana.Buenos aires. p. 523

Allinger. Et al. 1984. Qumica orgnica. 2Ed. Edit. Reter. 357

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