Instituto Politecnico NacionalEscuela Superior de Medicina

Bioquimica Medica II

Deficiencia de Carnitina Palmitol Transferasa

Alumno: De Leon Osorio Omar Armando

Profesor: Dr. Guzmán Navarro Jaime

Grupo: 3CM4

Papel de las CPT en el transporte de AGCL en la ẞ-Oxidacion

Generalidades

• AG= 80% energía durante ayuno (>6 hrs) y ejercicio prolongado

• Recesiva somática (Gen CPT1 y CPT2 [11q13.3])• Mayor prevalencia en población Inuit (esquimales

de Alaska y Canadá) y Huterita (Alemania) • Enfermedad de oxidación de ácidos grasos, no

permite la entrada de AGCL a la mitocondria para la ẞ-oxidacion

• Se acumulan AG en hepatocitos, miocitos y neuronas

DCPT: SUBTIPOS

• Subtipos de DCPT I (~60 casos reportados)– DCPT IA (hígado, riñón, fibroblastos, leucocitos)

– Encefalopatía hepática– Miopatía de edad adulta– Hígado graso del embarazo

– DCPT IB (musculo)– DCPT IC (cerebro)

• Fenotipos de CPT II (~348 casos reportados)– Neonatal fatal– Hepatocardiomuscular infantil– Miopatica

DCPT IA: Fenotipos

– Encefalopatía hepática: Mas común en niños. Hipoglucemia hipocetósica, repentina aparición de insuficiencia hepática y encefalopatia hepatica. Síntomas similares a los del síndrome de Reye. Algunos presentan acidosis tubular renal.

– Miopatía de edad adulta (1 caso): Espasmos musculares repentinos sin presencia de hipoglucemia o disfunción hepática. Niveles de suero de creatincinasa elevados.

– Hígado graso agudo del embarazo: En madres heterozygoticas con feto homocigotico, pueden ocurrir complicaciones obstetricas turante el tercer trimestre. Hipoglucemia, enzimas hepáticas anormales, y hiperamonemia. A medida que la insuficiencia hepática progresa, la función de síntesis hepática anormal se traduce en diátesis hemorrágica.

DCPT II: Fenotipos

– Neonatal fatal (18 casos): Insuficiencia respiratoria, convulsiones, insuficiencia hepática, miocardiopatía, arritmia, hipoglucemia y un bajo nivel de cetonas. Neonatos suelen vivir durante pocos días a unos meses.

– Hepatocardiomuscular infantil (30 casos): Signos y síntomas suelen aparecer durante el primer año de vida. Esta forma consiste en episodios recurrentes de hipoglucemia hipocetósica, convulsiones, hepatomegalia, miocardiopatía y arritmia.

DCPTII: Fenotipos (Cont.)

• Miopatica (300 casos): Tipo menos grave de deficiencia de CPT II. Episodios recurrentes mialgia miastenia, rabdomiolisis (desgaste de tejido muscular). La destrucción del tejido muscular libera mioglobina lo que produce mioglobinuria. La mioglobina hace que la orina sea de color rojo o marrón. Esta proteína también puede dañar los riñones, en algunos casos llevan a insuficiencia renal potencialmente mortal. El primer episodio se produce normalmente durante la niñez o la adolescencia. La mayoría de las personas con la forma miopático de deficiencia de CPT II no presentan signos ni síntomas de la enfermedad entre los episodios.

DCPT IA y DCPT II: Complicaciones

•Hipoglicemia hipocetosica (Glucosa <40 mg/dl en ausencia de cuerpos cetonicos en orina)•Hepatomegalia•Niveles elevados de carnitina en sangre: 70 a 170 mmol/L (normal: 25 a 69 mmol/L). •Encefalopatia Hepatica: Enzimas hepáticas AST y ALT se encuentran de 2-10 x el límite normal y hiperamonemia (amoníaco en plasma generalmente 100-500 mol/L [Normal: <70 mmol / L]).

DCPT IA y DCPT II: Complicaciones (Cont.)

-Complicaciones pueden ocurrir en:• Ayuno > 6 hrs• Infecciones virales• Enfermedades gastrointestinales

-Riesgos:• Daños del sistemas nervioso• Disfunción hepática• Convulsiones• Coma• Muerte súbita

DCPT I y II: Diagnostico

• Encefalopatía con la hipoglucemia• Bajos niveles de cetonas• Concentraciones séricas elevadas de

transaminasas hepáticas, amoníaco y carnitina• En individuos más afectados por DCPT I la

actividad enzimática en fibroblastos de piel cultivados es de 1-5%

DCPT I y II: Tratamiento

• Tratamiento de manifestaciones: Para hipoglucemia, dextrosa al 10% por vía intravenosa.

• Prevención de manifestaciones primarias:– Adultos: Para evitar la hipoglucemia, se necesita una alta

dieta en carbohidratos(70%), baja en grasas (TAG de cadena media y corta, 20%).

– Bebés: Comer con frecuencia durante el día e ingerir la maicena continuamente durante la noche.

o Ayuno <12 hrs durante enfermedad, cirugía o procedimientos médicos.

• Prevención de manifestaciones secundarias: Prevenir hipoglucemias reduce el riesgo de daño neurológico.

• Evitar sustancias hepatotoxicas (valproato y salicilato)

Referencias Bibliograficas

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