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El reto de la producción porcina bajo la limitación del uso de antibióticos Margarita Arboix Rectora de la UAB Ponencia patrocinada por:
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Elretodelaproducciónporcinabajolalimitacióndelusodeantibióticos
Margarita ArboixRectora de la UAB
Ponenciapatrocinadapor:
Desarrolla su carrera docente e investigadora en el área de la farmacología y alcanza el nivel de catedrática en 1993.
En octubre de 2000 se incorpora como subdirectora general de Medicamentos Veterinarios en la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios del Ministerio de Sanidad y Consumo.
En 2005 asume la Dirección de los Servicios Territoriales de Salud en Barcelona (Departamento de Salud, Generalitat de Cataluña).
En 2010 regresa a Madrid para asumir la Dirección General de Recursos Agrícolas y Ganaderos del Ministerio de Medio Ambiente, Medio Rural y Marino, y se reincorpora a la UAB el primero de enero de 2012.
Margarita Arboix
El reto de la
producción porcina
bajo la limitación del
uso de antibióticos
Lérida 2017
Son uno de los descubrimientos terapéuticos más importantes en
la historia medicina, que revolucionaron la forma de tratar las
infecciones bacterianas y que han contribuido a la reducción de la
mortalidad y morbilidad por enfermedades bacterianas.
Han desarrollado resistencias desde el principio de sus días.
Fleming ya habló de la posibilidad de que estas aparecieran tras el
uso de los antibióticos.
Con las resistencias se reducen las opciones para el tratamiento
de las enfermedades infecciosas
Los antibióticos:
El desarrollo de la resistencia está relacionado con:
• La frecuencia y modo como se usan los antibióticos. La
exposición de los animales a los antimicrobianos aumenta el
riesgo de seleccionar bacterias resistentes o determinantes de
resistencia.
• Esta puede propagarse rápidamente a través del intercambio del
material genético entre diferentes especies de bacterias.
• Bacterias resistentes pueden circular entre los seres humanos y
los animales, a través de los alimentos, el agua y el medio
ambiente.
El desarrollo de la resistencia está relacionado con:
La transmisión se ve influida por el comercio, los viajes y la
migración, tanto humana como animal.
Los sistemas de producción intensiva de los animales parecen
tener un papel importante como un amplificador de la
resistencia, independientemente de su origen.
Algunos factores de la gestión de las explotaciones ganaderas,
como es la insuficiente bioseguridad, se ha visto que están
especialmente vinculados a la propagación de la resistencia.
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Ventas por país de antimicrobianos en
especies productoras de alimentos en 2014
mg/PCU
ESVAC 2016
Consumo total en España 2011-2014
ESVAC 2016
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2011 2012 2013 2014 2015
SALES OF VETERINARY ANTIMICROBIAL AGENTS, IN TONNES, PER ANTIMICROBIAL CLASS, FROM 2011 -2015
Evolución de ventas de antibióticos utilizados en
España en especies productoras de alimentos
Grave problema de salud pública a escala mundial
Resistencia versus Consumo de ATB:
Prescripción inadecuada
Uso preventivo
Inadecuada dosificación
Consecuencias:
Falta de alternativas terapéuticas
Desarrollo y diseminación de resistencias
Elevado coste
Riesgo para los procedimientos médicos y veterinarios
¿Que supone la resistencia a los antibióticos?
El uso prudente de estos fármacos, hoy pone en
evidencia la necesidad de reducir, de forma
significativa, los antimicrobianos en terapias
preventivas y garantizar que el uso de
antimicrobianos sea precedido por el diagnóstico
y la prescripción del veterinario.
Uso prudente de antimicrobianos
Selección y
uso de los
antibióticos en
terapéutica
animal
Parámetros de uso clínico
• CMI: (Concentración mínima inhibitoria). La concentración mínima de un antibiótico necesaria para parar el crecimiento de un inóculo estándar de un microorganismo “test”
• CMB: (Concentración mínima bactericida) La concentración mínima de un antibiótico necesaria para eliminar el microorganismo “test” en un inóculo estándar.
Sensible: cuando un aislado bacteriano es inhibido in vitro
por una concentración de antimicrobiano que se asocia a
una alta probabilidad de éxito terapéutico.
Intermedio: cuando un aislado bacteriano es inhibido in vitro
por una concentración de antimicrobiano que se asocia a un
efecto terapéutico incierto.
Resistente: cuando un aislado bacteriano es inhibido in vitro
por una concentración de antimicrobiano que se asocia a
una alta probabilidad de fracaso terapéutico
Definición de los niveles de sensibilidad
Punto de corte (break-point)
La concentración más baja de antibiótico que inhibe la
población más sensible (que carece de mecanismos de
resistencia).
Pero no todas las cepas presentan la misma CMI, por tanto,
se admite que el punto de corte es la concentración
que inhibe el 95% de las cepas. El otro 5% serian dudosas.
Estos puntos se determinan de acuerdo a estudios
microbiológicos sobre variadas poblaciones bacterianas.
El factor más importante para definir las categorías es la
concentración que alcanza el antibiótico en el plasma.
A
A
A
A
A
BACTERICIDAS
Sistema inmunitario
Total de Células
Células viables
Log nº
cel.
tiemp
ß-lactámicos : - penicilinas (Penicil.lina B,
amoxicilina, ampicilina..) - cefalosporines
(ceftiofur, cefalexina, cefovecina..)
polimixinas: polimixina B, colistina
ionóforos: monenesina, salinomicina, lasalozid
quinolonas: enrofloxacino, marbloxacino,
difloxacino, ácido nalidíxico, a. oxolínico **
aminoglicósidos: estreptomicina, gentamicina,
amikacina, tobramicina.
Bactericidas
A
BACTERIOSTÁTICOS
AA
AA
Sistema inmunitario
Total de Cèlulas
Células viables
Log nº
cel.
temps
macrólidos: eritromicina, tilosina, tilvalosina tulatromicina,
azitromicina
lincosaminas: lincomicina i clindamicina
tetraciclinas: oxitetraciclina, clortetraciclina, doxiciclina
fenicoles: cloramfenicol, florfenicol, tiamfenicol
pleuromutilinas: tiamulina, valnemulina
sulfonamidas: sulfadiacina, sulfametacina, sulfametoxazol,
* trimetoprim
Bacteriostáticos
Efecto
postantibiótico
Es la capacidad
del antibacteriano
de suprimir el
crecimiento
bacteriano cuando
su concentración
a disminuido en el
organismo/plasma
por debajo de la
CMI.
Este efecto se mantiene hasta que la concentración es tan baja que las bacterias que sobreviven comienzan a multiplicarse.
Se presenta en la mayoría de tratamientos, especialmente con tetraciclinas, fluorquinolonas y aminoglucosidos.
Los inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana como los beta-lactámicos, tienen un EPA muy corto sobre cocos Gram + y mínimo sobre Gram -
Efecto post antibiótico (EPA)
Efecto post antibiótico (EPA)
Las relaciones entre la concentración plasmática del fármaco y su actividad
antimicrobiana son las que marcarán la eficacia de este frente a la bacteria.
Se observan dos comportamientos:
a) “Mortalidad” bacteriana será “Tiempo dependiente”
El incremento de la concentración del fármaco por encima de la CIM,
frente a un determinado patógeno, NO incrementa de forma significativa la
mortalidad de las bacterias.
El efecto está fijado por la duración del tiempo en que la bacteria esta
expuesto a la acción del fármaco. (T>CIM).
“Comportamientos terapéuticos” de los antibióticos
b) “Mortalidad” bacteriana será “Concentración depenendiente”
El incremento de concentración del fármaco por encima de la CIM,
frente a un determinado patógeno, incrementa la mortalidad de las
bacterias. (AUC>CIM)
Tiempo dependiente Concentración dependiente
b-lactámicos Aminoglicòsids
Macrólidos Fluorquinolones
Fenicols Metronidazol
Sulfonamides Polimixines
Tetraciclines xxx
Glicopeptids xxx
ambos
“Comportamientos terapéuticos” de los antibióticos
Integración cinética y dinámica (PK/PD)
¿Y de que sirve todo esto?
Los índices PK/PD se relacionan mejor que los parámetros
farmacocinéticos solos o que la CIM sola con la efectividad
del tratamiento.
Optimización
Índice PK/PD
Mejor respuesta al
tratamiento
Disminución de
resistencia
Clasificación de antibióticos según efecto bactericida
Objetivo del Plan:
• Reducir la contribución del uso de antibióticos en medicina
humana y veterinaria a la resistencia bacteriana y sus
consecuencias sobre la salud
• Preservar de manera sostenible el arsenal terapéutico
existente.
Lín
eas
estr
atég
icas
CATEGORIA 1: PRIMERA ELECCIÓN O USO HABITUAL.
Macrólidos, rifamicinas, pleuromutilinas, polimixinas, penicilinas
de amplio espectro y resistentes a betalactamasas y tetraciclinas
CATEGORIA 2: ULTIMO RECURSO.
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación, fluoroquinolonas,
polimixinas, aminopenicilinas, aminoglucósidos
CATEGORIA 3: PROHIBIDOS EN MEDICINA VETERINARIA.
Carbapenemes, fosfomicina, cefalosporinas de última
generación, glicopéptidos, glicilciclinas, lipopéptidos,
monobactams, oxazolidinonas, riminofenazinas, sulfonas.
Control de: Microorganismos productores de zoonosis y comensales
Microorganismo Reglamentación Especie animal Muestra
Salmonella spp. Reglamento
2160/2003
Pollos de engorde Las muestras a
analizar se describen
en el PNCS1
Pavos de engorde
Gallinas ponedoras
Reglamento
2073/2005
Pollos engorde Canales
Pavos de engorde
Cerdos de engorde
Bovinos de engorde2
Campylobacter
jejuni
DC3 652/2013 Pollos de engorde Contenido cecal
Pavos de engorde2
Campylobacter coli4 DC3 652/2013 Pollos de engorde Contenido cecal
Cerdos de engorde
(1) Programa Nacional de Control de Salmonella; (2) Los animales sacrificados en el
EEMM superan las 10 000 toneladas anuales; (3) DC: Decisión de la Comisión; (4)
Opcional
Vigilancia de la aparición y diseminación de la resistencia a los
antibióticos
Vigilancia de la aparición y diseminación de la resistencia a los
antibióticos
Vigilancia de la aparición y diseminación de la resistencia a los
antibióticos
Consumo de colistina en Europa 2014
Consumo de colistina en España
0,00
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100,00
150,00
200,00
250,00
300,00
2011 2012 2013 2014 2015
Polimixinas/Colistina
Control de la colistina
• La Agencia Europea del Medicamento recomendó en 2013, realizar
un uso responsable de la colistina en animales y limitar su uso,
sólo a animales enfermos y nunca como preventivo o profiláctico.
• Además remarcó la importancia de establecer un adecuado
sistema de vigilancia de resistencia a este antibiótico y controlar
su uso en animales.
• En vista a los últimos y preocupantes acontecimientos, la UE ha
encargado a la EMA evaluar toda la información actual disponible
y adaptar sus recomendaciones de 2013.
Guías de buenas prácticas de prescripción y uso de antimicrobianos
Controlar la difusión de resistencias
Diseñar y difundir herramientas para la
promoción de las buenas prácticas de uso de
antibióticos
Elaborar directrices para la prescripción
excepcional de antibióticos.
Limitar el uso profiláctico de los antibióticos a
casos con necesidades clínicas definidas
Plan 2016-2017
Iniciar el proyecto de la colistina
Terminar de integrar en el proyecto ESVAC todos los siguientes
niveles: los distribuidores, incluidos las asociaciones de
defensa ganadera, y minoristas.
Avanzar en el desarrollo e implantación de la receta electrónica.
Desarrollo de la base de datos central y especifica de la AEMPS
de recogida de consumo a través de la prescripción
Plan 2016-2017
Creación de la red de laboratorios de vigilancia de bacterias
patógenas
Estrategia de implementación de las pruebas de diagnóstico
rápido
Desarrollo de herramientas para la promoción de buenas
prácticas de uso de antibióticos: Guía de prescripción y guía de
prescripción excepcional
Iniciar un grupo conjunto para la integración y el análisis de los
datos de consumo y resistencias en humana y veterinaria
USO RACIONAL
Para un uso racional de un antimicrobiano es
aconsejable establecer un sistema de control de
puntos críticos en:
la toma de decisiones,
el seguimiento de los tratamientos,
el registro y el control de los tratamientos
USO RACIONAL: pasos a tener en cuenta
Hacer un correcto manejo de la prevención, teniendo la
higiene y las vacunas como barreras para la prevención de
la diseminación de resistencias.
Ante la presentación de un cuadro infeccioso, se deberá
tomar la decisión de si es adecuado tratar o no tratar.
Si la decisión es tratar, el punto crítico es la elección del
tratamiento, con o sin determinación del patógeno y
conocer pre o post tratamiento la sensibilidad del patógeno
al antibiótico.
Una vez elegido el fármaco a utilizar, se decidirá: medicamento, dosis,intervalo entre dosis, duración del tratamiento de acuerdo con la fichatécnica del medicamento o bien si se debe asumir un tratamiento “offlabel” o utilizar un tratamiento excepcional.
Se realizará la receta de acuerdo con el RD 1132/2010
Se administrará el medicamento de forma adecuada, garantizando la“calidad/estabilidad” durante todo el tratamiento. Respetando elperiodo establecido de tratamiento.
Se registrarán los tratamientos en el libro de explotación.
Se garantizará la formación de todos aquellos que manejan losmedicamentos
Objetivos:
Fomentar la mejora de las medidas de higiene,
manejo y bienestar animal.
Promover el desarrollo y uso de métodos de
diagnóstico rápido.
Fomentar la actualización de las autorizaciones
de comercialización de los productos.
Potenciar el desarrollo y uso de nuevas terapias
Control y Registro de los tratamientos
