CAJA NACIONAL DE SALUD

ESPECIALIDAD DE MEDICINA FAMILIAR

Presentado por:

Dr. Javier López – Hidalgo

Residente nivel III de Medicina Familiar

Santa Cruz de la Sierra – abril 2014

Principios de la biología y el tratamiento delcáncer

Principios del tratamiento antineoplásico

Uso clínico de los fármacos citotóxicos

Terminología utilizada en estudios clínicos

Filosofía de la práctica médica y herramientas

Definición de cáncer

Fases de la carcinogénesis

Etapas o estadíos del cáncer

Escalas para evaluar el estado general

Tipos de tratamiento

La respuesta al tratamiento en oncología

Reproducción de la célula normalDiversas fases que bioquímicamente inician con estímulos externos regulados por controles de crecimiento.

Fase G0 (fase de reposo)

Fase G1 (síntesis de proteínas y ARN)

Fase S (síntesis de ADN)

Fase G2 (Se interrumpe síntesis de ADN, inicio HM)

Fase M (Mitosis)

Reproducción de la célula normalEl ciclo es activado por las ciclinas quienes activan lascinasas dependientes de ciclinas. Existen puntos decontrol donde el material genético es revisado.

Células germinales, madre, parcialmentediferenciadas y especializadas maduras.. Todas ellascon grado de diferenciación inversamenteproporcional con la inmortalidad.

Características de las células neoplásicas1. Origen clonal

2. Virtualmente inmortales por telómeros largos.

3. Inestabilidad genética que deriva en clones con heterogeneidad.

4. Pérdida de inhibición por contacto y crecimiento.

5. Independencia progresiva de la proliferación de los factores de crecimiento y los nutrientes.

6. Metástasis.

Causas de hiperproducción de células neoplásicas1. Incapacidad de las c. anómalas de sufrir apóptosis

2. Alteraciones genéticas que estimulan inadecuadamente la proliferación celular.

3. Alteraciones de los genes supresores tumorales.

4. Angiogenia tumoral

5. Cinética de poblaciones alterada.

Categorías de fármacos antineoplásicos1. No específicos de fase; con especifidad de ciclo y

sin especifidad de ciclo.

2. Especificos de fase; todos con específidad deciclo.

Aprovechamiento de la bioquímica de las c. neoplásicas para efectivizar la quimioterapia1. Selectividad terapéutica sobre c. neoplásicas.

2. Apóptosis de las c. neoplásicas por daño irreversible en el ADN.

3. Aprovechamiento de los factores de control.

4. Aprovechamiento de las alteraciones de la maduración de las c. neoplásicas.

5. Inhibición de la angiogenia.

Mecanismos de resistencia farmacológica1. Heterogeneidad de las c. tumorales

2. Resistencia a un solo fármaco. (Enzimascatabólicas, GSH alterado, resistencia a latopoisomerasa, proteínas de transporteaumentadas)

Indicaciones1. Curar determinadas neoplasias

2. Paliar síntomas en neoplasias diseminadas cuandolos beneficios superan a los riesgos.

3. Pacientes asintomáticos en CA agresivos ytratables, disminución de recidivas y aumentarsupervivencia.

4. Para permitir una cirugía menos mutiladora.

Contraindicaciones1. Imposibilidad de evaluar la respuesta al

tratamiento y tratar las R.A.M.

2. Probabilidad nula de sobrevivencia del paciente.

3. Condición muy debilitada del paciente.

4. Tumores incurables y de crecimiento lento,paciente asintomático.

Quimioterapia postoperatoriaSe administra a pacientes sin signos de enfermedad,pero con un elevado riesgo de recidiva.

Canceres de mama, colon y sarcoma osteógeno.

Estudios de fase IIa Primer estudio en seres humanos (PESH)

Ib Combinaciones de fármacos usados en el PESH

Estudios de fase IITipos de neoplasias que responden a un tratamiento

Estudios de fase IIIComparaciones entre un tx que ha tenido ciertaeficacia con tratamiento 0 ó efectivos.

MetaanálisisEstudio retrospectivos y globales.

Espacio muestralNúmero de pacientes, pruebas, tratamientos u otro datos usados para constituir el universo.

EstratificaciónClasificación de los pacientes según factores.

AleatorizaciónAsignación al azar.

Estudios con enmascaramientoDonde los pacientes desconocen a que grupo han sido aisgnados. Doble enmascaramiento.

Poblaciones emparejadasAgrupación por una serie de características.

IncidenciaTotal de pacientes que presentan CA en 1 año.

Tasa de incidenciaNúmero de personas que sufren CA por 100.000/año

Tasa de mortalidadNúmero de p. que fallecen por CA por 100.000/año

Tasa de letalidadPorcentaje de p. que fallecen por un CA determinado.

PrevalenciaNúmero de casos de CA en una población en un momento determinado.

CuraciónPacientes a los que se ha dejado clínicamente sin unCA detectable y con misma esperanza de vida.

Supervivencia actuarialEsperanza de vida para p. de x edad con un CA x.

Mediana de supervivenciaMomento en el que el 50% de los p. ha fallecido y elotro 50% sigue con vida.

Intervalo sin enfermedadTiempo transcurrido desde que se deja de tener CAclínicamente hasta su recidiva.

Remisión completaTras el tx, no se observa neoplasia clínicamente.

Respuesta parcialMasa tumoral reduce a la mitad, no hay nuevas zonas tumorales.

Respuesta mínimaLa masa tumoral no reduce hasta el 50%, menos.

ProgresiónLa masa aumenta en un 25%, nuevos focos.

Enfermedad estableNo cumple ninguno de los anteriores.

El principal objetivo es proporcionar el mejortratamiento con el menor de los riesgos.

Los cuidados paliativos deben reducir lossíntomas y no producirlos.

Usar la tecnología para confirmar impresióndiagnóstica no para descartarla.

La asistencia médica de calidad casi siempresupone tan sólo ser concienzudo ymeticuloso.

Definición de cáncerEnfermedad originada en el crecimiento celularincontrolado en algunas partes del cuerpo que puedeformar masas o tumores visibles en los órganosdonde se originan con capacidad de invadir órganosy/o estructuras adyacentes y diseminarse por sangreo linfa a zonas distantes del organismo.

Fases de la carcinogénesisProceso por el cual mutaciones en el ADN de lascélulas sanas llevan a la aparición de cáncer.

- Inducción o iniciación

- Cáncer in situ

- Invasión local

- Invasión a distancia o metástasis

Estadios del cáncerClasificación del proceso mórbido en función deltumor primario y de su extensión a otros órganos.Para la clasificación la información proviene de:

1. Historia clínica

2. Exploración física

3. Exploraciones complementarias

Elementos necesarios para el estadiaje1. Tipo de cáncer

2. Localización

3. Tamaño

4. Extensión

5. Grado histológico

6. Otros factores

Tipo de cáncer1. Carcinoma Más frecuente. Epitelios y endotelios.

2. Sarcoma Derivados del tejido conectivo.

3. Linfoma Ganglios linfáticos

4. Leucemia C. de la M.O. que originan c. sang.

5. Mieloma Médula ósea.

Grado histológicoGx: El grado no puede valorarse

G1: Bien diferenciado

G2: Moderadamente diferenciado

G3: Mal diferenciado

G4: Indiferenciado

Sistema de estadiaje TNMT: Extensión del tumor primario e invasión a

estructuras vecinas.

N: Extensión tumoral a los ganglios linfáticosregionales.

M: Analiza la presencia de metástasis.

Escalas para la evaluación del estado general

Escalas para la evaluación del estado general

Tratamiento oncológicoCirugía (radical, recidivas, citoreductora, paliativa)

Radioterapia (curativa, adyuvante, neoadyuvante,paliativa)

Quimioterapia (curativa, adyuvante, neoadyuvante,paliativa)

Cese del tratamiento quimioterápico- Progresión de la enfermedad

- Empeoramiento de la calidad de vida

- Aumento de la dependencia hospitalaria

- Anormalidades en segmento QT

- Límite tóxico de dosis

- Efectos secundarios graves

- Petición del enfermo

- Ausencia de beneficio

Parámetros objetivos de respuesta- Criterios RECIST

1. Respuesta completa

2. Respuesta parcial (reducción del 30%)

3. Enfermedad estable

4. Progresión de la enfermedad (aumento del 20%)