A. MARCO CONCEPTUAL FARMACO VIGILANCIAa) Definir el concepto de reaccin adversa a los medicamentos. Reaccin adversa (RAM) : Una respuesta a un frmaco que es nociva y no intencionada, capaz de producir alteraciones clnicas o de laboratorio indeseables, y que ocurren al administrar dosis usuales de un determinado frmaco a un ser humano para profilaxis, diagnstico o terapia de alguna enfermedad, o para la modificacin de las funciones fisiolgicas.En las RAMs existe una relacin de causalidad entre el medicamento y l dao que experimenta. Por ejemplo: el desarrollo de una lcera pptida en un paciente que recibe cido acetilsaliclico (ASS).PROBLEMA 1Paciente de 24 aos, sexo femenino, con diagnstico de sndrome gripal con intensa rinorrea, medicado con difenhidramina 50mg/4 veces al da (Benatril cpsulas) por va oral durante 2 das, presenta a la consulta: Taquicardia, disnea, obnibulacin, nuseas, excitacin.

DIFENHIDRAMINA 50mg/4 veces al da(pag. 278-9)Antihistamnico de primera generacinDosis usual del adulto: 25-50mgSedacin intensa; actividad contra la cinetosis (trastorno debido al movimiento, bien sea por mar, aire, coche, tren o el producido por algunas atracciones cuyos principales sntomas son vmitos, nuseas y falta de equilibrio, producidos por la aceleracin y desaceleracin lineal y angular repetitivas)

(http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d035.htm)

DESCRIPCIONEl dimenhidrinato es un frmaco antihistamnico, anticolinrgico, antivertiginoso y antiemtico activo por va oral y parenteral. Qumicamente, el dimenhidrinato es un derivado de la difenhidramina (contiene un 55% de difenhidramina) y de la 8-cloroteofilina, siendo la parte activa la que corresponde a la difenhidramina. El dimenhidrinato se utiliza sobre todo como antiemtico para prevenir y tratar las nauseas y vmitos asociadas a los viajes en avin o en barco y la hiperemesis gravdica. El dimenhidrinato no es eficaz en la prevencin y tratamiento de las naseas y vmitos producidas por la quimioterapia.Mecanismo de accin: la difenhidramina, la parte activa de la molcula de dimenhidrinato, tiene propiedades antihistamnicas, anticolinrgicas, antimuscarnicas, antiemticas y anestsicas locales. Tambin muestra efectos depresores sobre el sistema nervioso central. Los efectos anticolinrgicos inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vrtigo. Los efectos antimuscarnicos son los responsables de la sedacin, con la particularidad que se reducen progresivamente cuando el frmaco se administra repetidamente, desarrollndose tolerancia. El mecanismo de los efectos antiemticos del dimenhidrato no es conocido, aunque se sabe que el dimenhidrinato antagoniza la respuesta emtica a la apomorfina. Farmacocintica: el dimenhidrinato se administra por va oral y parenteral, siendo muy bien absorbido. Los efectos antiemticos aparecen a los 15-30 minutos de su administracin oral, a las 20-30 minutos despus de su administracin intramuscular y casi inmediatamente despus de su administracin intravenosa. La duracin del efecto es de 3 a 6 horas. En un estudio en voluntarios sanos que masticaron durante 1 hora chicle con 25 mg de dimenhidrinato, las mximas concentraciones en plasma se observaron a las 2,6 horas. La semi-vida plasmtica fu de 10 horas y el aclaramiento plasmtico de: 9.0 ml x min(-1) x kg(-1). Se desconoce como se distribuye en el organismo, aunque la difenhidramina, la parte activa de la molcula, se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo el sistema nervioso central. La difenhidramina es metabolizada extensamente en el hgado, eliminndose en forma de metabolitos en la orina de 24 horas. La semi-vida de eliminacin de la difenhidramina es de 3.5 horas.

REACCIONES ADVERSAS Debido a sus efectos antimuscarnicos, el dimenhidrinato produce somnolencia, cansancio o letargia. Estos efectos son incrementados cuando el frmaco es utilizado concomitantemente con bebidas alcohlicas o frmacos que deprimen el sistema nervioso central. Otros efectos adversos comunes sobre el sistema nervioso central debidos a los efectos anticolinrgicos de este frmaco con cefaleas, visin borrosa, tinnitus, sequedad de boca, mareos y ataxia. Los pacientes geritricos son ms susceptibles a estas reacciones adversas debido a que la actividad colinrgica endgena disminuye con la edad. En raras ocasiones se han comunicado alucinaciones o delirio, aunque el abuso de dimenhidrinato ha conducido ocasionalmente a psicosis. En los nios y ocasionalmente en los adultos puede darse una excitabilidad pardojica debido a los efectos antihistamnicos, pudiendo producirse insomnio y nerviosismo.Los efectos anticolinrgicos del dimenhidrinato pueden producir un espesamiento de las secreciones bronquiales con jadeos y tirantez de pecho, especialmente en los pacientes con enfermedades pulmonares. Igualmente, los efectos cardiovasculares del dimenhidrato estn asociados a sus propiedades anticolinrgicas. Estos efectos son palpitaciones, cambios electrocardiogrficos (ensanchamiento del segmentps QRS) y taquicardia sinusal. Se han producido graves arritmias (algunas veces con extrasstoles o bloqueos auriculo-ventriculares) en pacientes con sobredosis de dimenhidrinato.Los efectos adversos gastrointestinales observados ms frecuetemente incluyen xerostoma, anorexia, constipacin, dolor epigstrico y diarrea. Sobre el tracto genitourinario, el dimenhidrinato puede producir urgencia urinaria, disuria y retencin urinaria.Se han descrito casos de rash inespecfico, urtinaria y fotosensibilidad, y aunque muy raras veces, se ha asociado el dimenhidrinato a rash ampolloso y prpura. La inyeccin intramuscular puede provocar dolor localizado.Otras reacciones sealadas ocasionalmente han sido anemia hemoltica y porfiria aguda en pacientes con porfiria intermitente. El dimenhidrinato puede desencadenar convulsiones en pacientes con epilepsia y las sobredosis del frmaco pueden ocasionar convulsiones generalizadas.

GESTANTE- LACTANTEEl dimenhidrato de clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Aunque no existen estudios bien controlados que aseguren su inocuidad, muchos estudios han puesto de manifiesto que la administracin de dimenhidrinato durante el embarazo para tratar las nasea y vmitos, no ha estado asociada a un riesgo de anormalidades fetales. Por lo tanto, el riesgo de la utilizacin de este frmaco durante el embarazo parece ser pequeo.Durante el parto, el dimenhidrinato puede inducir una hiperestimulacin uterina debido a un cierto efecto oxitcico, lo que puede provocar efectos negativos en el feto, incluyendo distrs respiratorio y bradicardia.El dimenhidrinato se excreta en la leche humana en pequeas cantidades, pudiendo ocasionar reacciones adversas en el lactante. Se deber valorar el riesgo potencial de estas reacciones frente a la conveniencia de suprimir la lactancia. En un estudio prospectivo en 838 lactantes cuyas madres recibieron el dimenhidrinato, la incidencia de efectos secundarios en los nios fu muy baja.

Ocasionalmente, el dimenhidrinato puede ocasionar paradjicamente un estado de hiperexcitabilidad en los nios, sobre todo en neonatos, aunque este efecto tambin ha sido observado en algn caso en el adulto.Los chicles a base de dimenhidrinato pueden contener colorantes y/o edulcorantes que pueden ser peligrosos para individuos hipersensibles (p.ej. tartrazina y/o aspartame)

1. Existen una relacin casual del frmaco involucrado con la RAM descripta?S, existe una relacin ya que provoca los sntomas descritos.

2. los sntomas que presenta se relacionan con la enfermedad del paciente, con un efecto idiosincrtico o con una extensin de los efectos de los frmacos?

Se presentan como una extensin de los efectos del frmaco.

3. El grupo deber clasificar la RAM de acuerdo a su severidad (leve, moderada, grave o letal)

La RAM LEVE, ya que no necesita hospitalizacin, ni atenta contra la vida del paciente.

4. Utilizando un algoritmo de imputabilidad el grupo deber definir si la reaccin se puede considerar: probada, probable, dudosa o nula).

Pregunta S No No se sabeExisten informes previos concluyentes acerca de esta reaccin? +1 0 0El acontecimiento adverso apareci despus de que se administrara el frmaco +1 0 0sospechoso? La reaccin adversa mejor al interrumpirse el tratamiento o cuando se 0 0 +1administr un antagonista especfico?Reapareci la reaccin adversa cuando se volvi a administrar el frmaco? Hay otras causas (distintas de la administracin del frmaco) que puedan por s 0 + 1 0 mismas haber ocasionado la reaccin? Se ha detectado el frmaco en sangre (o en otros humores) en una concentracin 0 +1 0 cuya toxicidad es conocida? Aument la gravedad de la reaccin al aumentarse la dosis o disminuy al 0 0 +1reducirla?Haba sufrido el paciente una reaccin similar al mismo frmaco o a frmacos 0 0 + 1anlogos en alguna exposicin previa?Se confirm el acontecimiento adverso mediante pruebas objetivas? 0 +1 0

?

5. El grupo deber identificar si la RAM es de Tipo A o de Tipo B.

Tipo A

6. El grupo deber evaluar si estara indicado realizar un tratamiento de la RAM en cuestin.Dada sus propiedades sedantes suele usarse con otros antiemticos para tratar el vmito por la quimioterapia

(pag. 1100)Dadas sus propiedades sedantes, suele usarse la difemhidamina junto con otros antiemticos para tratar el vmito por la quimioterapia.