Integrantes:

Pilco Eguizabal Diego Rodolfo Morales Cano Eder FabianCampos Yabar Alvaro GonzaloUnocc Len Juan Luis

*UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSUniversidad del Per, DECANA DE AMRICA

FACULTAD DE INGENIERA INDUSTRIAL

PROSTAGLANDINAS

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Los mediadores biolgicos ms importantes derivados de los fosfolpidos de membrana son los eicosanoides (prostanoides y leucotrienos) y el factor activador de las plaquetas (PAF)

Los eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos, leucotrienos y epoxicidos) se forman a partir de moleculas de 20 carbonos, por tres vas diferentes: a) la va de la ciclooxigenasa (COX), b) la va de las lipooxigenasas (LOX) y c) la va del citocromo P-450 o epooxigenasasINTRODUCCIN

Estos eicosanoides, producidos por la mayora de los tejidos, se detectan en fluidos biolgicos y actan como moduladores y mediadores de procesos fisiolgicos y patolgicos del organismo

Las prostaglandinas (PG), los tromboxanos (TX), los Leucotrienos (LT), las lipoxinas (LX), las hepoxilinas (HX) y los epoxicidos (EET) derivan de 3 cidos grasos esenciales de 20 carbonos: el cido dihomo-y-linolnico (ADHGL), cido araquidnico y el cido eicosapemtanoicoLas prostaglandinas son cidos grasos no saturados de 20 carbonos con un anillo ciclo pentano y dos cadenas laterales cuyo esqueleto bsico es el cido prostanoico.ORIGEN Y ESTRUCTURA QUMICA

Las prostaglandinas se diferencian entre s por las sustituciones en el anillo ciclopentano que las caracteriza: las prostaglandinas E y D son hidroxicetonas y las prostaglandinas F son 1,3-dioles, la posicin del grupo OH en el carbono 9 determinan la forma alfa y beta del compuesto

La liberacin de cido araquidnico se produce por la accin de diferentes estmulos (hormonas, qumicos, mecnicos e inmunolgicos) sobre receptores de membranas unidos a protenas G reguladoras, que producen activacin de las fosfolipasas y elevacin del Ca2+ citoslico. El cido araquidnico liberado es rpidamente oxigenado por dos tipos de enzimas a) microsomales COX-1 y COX-2 denominados endoperoxidos sintetasas y b) citoslicas LOXBIOSNTESIS

Las dos isoformas de COX tienen importantes diferencias. La COX-1 es constitutiva (significa que esta siempre presente en los tejido) y responde a la estimulacin hormonal aumentando 2 a 4 veces su actividad. Intervienen en procesos fisiolgicos de homeostasia, como citoproteccin gstrica, mecanismo de regulacin del tono vascular, de la contraccin uterina de la agregacin plaquetaria, etc.

La COX-2 normalmente no se encuentra en los tejidos sino que es producto de una respuesta rpida de expresin genmica que ocurre en las clulas del sistema inmunolgico y procesos inflamatorios. Es inducida por mltiples estmulos interleucinas, interfern, factor de necrosis tumoral alfa y otros mediadores de lesin tisular. Hay rganos como el cerebro y rin donde la COX-2 se expresa en forma permanente

Aunque ambas isoformas poseen una homologa del 60% en su secuencia aminoacdica, los sitios activas de ambas difieren en un aminoacido, lo que determina que el centro activo de la COX-2 sea 20% ms que el de la COX-1. Recientemente se ha descubierto una isoenzima de origen cerebral con un cdigo ARN que no se haba caracterizado previamente que se denomin COX-3, el cual es inhibido por paracetamol, fenacetina, antipirina y dipirona

PG-EPG-FPG-E1 (alprostadil) el misoprostol deriva de aqu por ende es una PG-E1PG-E2PG-F2 El latanosprost deriva de aquLa prostaciclina PG-I2 epoprostenolPRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VA DE LA CICLOOXIGENASA

LTA4 leucotrieno A4LTB4 dihidroxileucotrieno B4LTC4LTD4LTE4El LTC4 y LTD4 son broncoconstrictores potentes y se reconocen como componentes primarios de la sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia (SRS-A)PRODUCTOS SINTETIZADOS POR LA VA LIPOOXIGENASA

Las isoenzimas especificas de las monooxigenasas citocromo P450 microsomales convierten al cido araquidnico a cuatro cidos epoxieicosatrienoicos (EET), estos epxidos son inestables y rpidamente pueden formar el correspondiente cido dihidroxieicosatrienoico (DHET)Hay evidencia que pueden funcionar como factores de hiperpolarizacin derivados del endotelio, particularmente en la circulacin coronaria PRODUCTOS DERIVADOS DEL CITOCROMO P-450 O EPOXIGENASAS

Son estereoismeros de las prostaglandinas que no requieren COX para su sntesis, ya que se forman in situ por peroxidacin directa de radicales libres, estando aun el cido araquidnico esterificado a los fosfolpidos de membrana. La importancia de esta va no enzimtica radica en la relacin existente entre la lesin tisular medida por radicales libres y la produccin de isoprostanos. Estos productos tienen un potente efecto vasoconstrictor. FORMACIN DE ISOPROSTANOS

Receptores prostanoides: se clasifican en 5 grupos, segn su afinidad por el receptor. As EP, DP, FP, IP y TPLos receptores EP tienen 4 suptipos EP1, EP2, EP3, EP4Los receptores de leucotrienos son: LTB4, LTC4, LTD4 y LTE4MECANISMO DE ACCIN: RECEPTORES

SISTEMA CARDIOVASCULAR:El tono y la permeabilidad vascula, PGI2En la circulacin perinatal la produccin de PGI2 y PGE2 ayudan a tener abierto el conducto arteriosoLa infusin de PGE2 produce vasodilatacin en la mayora de los lechos sanguneos, disminuye la presion arterial y aumenta el flujo a nivel renalFUNCIONES ATRIBUIDAS A LOS EICOSANOIDES

La PGD2 bajas concentraciones efecto vasodilatador altas concentraciones efecto vasoconstrictorLa PGF2 vara segn el territorio por lo general vasoconstrictora. No altera la presin arterial en el hombreLa Administracin de TXA2 en diferentes lechos vasculares produce un potente efecto vasoconstrictorLos leucotrienos (LTC4 y LTD4) cumple un papel importante en la extravasacin y edema generalizado

Plaquetas: la PGI2 es antiagregante plaquetarioLeucocitos: El LTB4 es un potente factor quimiotctico para neutrfilos, eosinfilos y monocitos, que estimulan la desgranulacin, la agregacin y el paso de neutrfilos a travs del endotelioLos LTC4, LTD4, LTE4 alteran principalmente la permeabilidad vascular.La PGE2 inhibe la proliferacin celular de leucocitos, la formacin de leucotrienos, la expresin de respuesta inmunolgica y la liberacin de linfocinasSANGRE

La PGE2 y PGI2 aumentan el flujo sanguneo, favoreciendo la diuresis y la natriuresisLa PGE2, PGI2 y la PGD2 estimulan la secrecin de renina de las clulas yuxtaglomerulares del rin. Siendo la prostaciclina uno de los ms potentes.RION

La PGE produce liberacin de la hormona de crecimiento (GH), prolactina (PRL), tirotropina (TSH), ACTH, FSH, LHLa PGF2 y PGE2 sintetizadas por vesculas seminales facilitan la progresin del semenLa PGF2 y PGE2 mantiene el tono, la frecuencia y el ritmo de las contracciones uterinas inducidas por la oxitocinaLa PG-I2 inhibe los efectos oxitcicos durante la gestacin SISTEMA ENDOCRINO Y REPRODUCTOR

La PGE2 produce aumento de la temperatura corporalLa PGD2 induce el sueoLa PGE2 y PG-I2 son importante mediadores del dolor, provocando una disminucin del umbra en las terminaciones nerviosas nociceptivas a estmulos fsicos, qumicos y hormonales.SISTEMA NERVIOSOS

La PGE y PGF provocan contracciones dolorosas, diarrea, nauseas y vmitosLa PGE2 y PG-I2 son citoprotectoras pues disminuyen el volumen de secrecin gstrica, con aumento de secrecin de mocoAPARATO GASTROINTESTINAL

La PGD2, PGF2 y TXA2 son potentes brococonstrictoresLos leucotrienos presentan un efecto mas potente y una accin mas prolongada que la histamina: aumentan la permeabilidad vascular y causan vasoconstriccin arteriolar seguida de vasodilatacin.APARATO RESPIRATORIO

INFAMACINLas prostaglandinas y los leucotrienos participan activamente en la respuesta inflamatoria

ObstetriciaEl dinosprost (PGE2) adinistrada por va oral o endovenosa se utiliza para inducir el parto en mola hidatidiforme benignaEn vulos vaginales se emplea en la induccin de abortos su uso mas frecuente es facilitar el trabajo de partoINDICACIONES TERAPUTICAS

GastroenterologaMisoprostol (PGE1) se usa en terapia combina para prevenir la ulcera gastroduodenal

PediatraEl epoprostenol (PGI2) se utiliza en ocasiones para inhibir la agregacin plaquetaria en hemodilisis cuando esta contraindicada la heparina. Tambin se emplea en el tratamiento de hipertensin pulmonar primaria

DilisisEl alprostadilo (PGE1) puede utilizarse en el tratamiento de impotencia en pacientes sin lesiones del cuerpo cavernoso o sistema vascular

OftalmologaEl latanoprost (PGF2) se usa en el tratamiento de glaucoma, para disminuir la presin intraocular cuando otos frmacos estn contraindicados