INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA (IPP-A)1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: LENY2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Losartán3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:TABLETASCada tableta contiene:Losartán potásico 50 mgExcipiente, cbp 1 tableta4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS.LENY es un antagonista de los receptores de la angiotensina II con acción terapéutica antihipertensiva y vasodilatadora. Indicado para el tratamiento de la hipertensión. Empleado en la reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: losartán está indicado para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. En pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria: losartán está indicado para retardar la progresión de enfermedad renal determinada por la reduc-ción en la incidencia combinada de duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) o muerte; y para reducir la proteinuria. LENY está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera apropiado. No se recomienda cambiar el tratamiento con LENY a pacientes con insuficiencia cardiaca que estén estables con un inhibidor de la ECA. 5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS Farmacodinamia Mecanismo de acción: La angiotensina II un potente vasoconstrictor es la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un importante factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. Se une a los recep-tores AT1 existentes en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) e induce varias acciones biológicas importantes como vasoconstricción y liberación de aldosterona. Losartán también estimula la proliferación de las células musculares lisas. Se ha identificado un segundo receptor 2 DE 14 VERSIÓN 1.1 de angiotensina II, el subtipo AT2 pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular. Losartán es un compuesto sintético potente activo por vía oral. Los bioensayos de fijación y farmacológicos han mostrado que se une selectivamente a los receptores AT1. In vitro e in vivo tanto el losartán como su metabolito el ácido carboxílico farmacológicamente activo (E-3174) bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II independi-entemente del origen o de la vía de síntesis de ésta. En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, el losartán no tiene

ningún efecto agonista.El losartán se une selectivamente a los receptores AT1 y no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. Por lo tanto, el losartán no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1 como la potenciación de los efectos mediados por la bradicinina o la generación de edema (losartán 1.7%; placebo 1.9%).FarmacocinéticaAbsorción: La administración de losartán por vía oral se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso en el que se forman un metabolito ácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán administrado en comprimidos recubiertos es de 33% aproximadamente. El losartán alcanza concentraciones máximas en el plasma en una hora y su metabolito activo en tres a cuatro horas. Cuando se administró losartán con una comida estandarizada, no hubo ningún cambio clínicamente significativo en su curva de concentración plasmática.Distribución: El 99% o más del losartán y de su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Estudios en ratas indican que el losartán atraviesa poco o nada la barrera hemato-encefálica.Metabolismo: Alrededor de 14% de una dosis intravenosa u oral de losartán es convertida en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactivi-dad del plasma es atribuida principalmente al losartán y a su metabolito activo. En 1% aproximadamente de los sujetos estudiados, la conversión de losartán en su metabolito activo fue mínima. Además del metabolito activo se forman metabolitos inactivos, que incluyen dos metabolitos principales por hidroxilación de la cadena lateral butílica y un metabolito menor, un glucurónido N-2-tetrazólico.Eliminación: La depuración plasmática del losartán es de unos 600 ml/min, y la de su metabolito activo, de unos 50 ml/min. Sus depura-ciones renales, son respectivamente, de unos 74 ml/min y 26 ml/min. Aproximadamente el 4% de una dosis de losartán administrada por vía oral es excretada sin cambio con la orina y un 6% en forma de su

metabolito activo. Con las dosis orales de losartán de hasta 200 mg, la farmacocinética del losartán y de su metabolito activo es lineal. Tras su administración por vía oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo van disminuyendo de manera poliexponencial, con una semivida terminal de unas dos horas y de seis a nueve horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma. 3 DE 14 VERSIÓN 1.1 El losartán y sus metabolitos se eliminan principalmente por las vías biliar y urinaria. En el hombre, después de una dosis oral de losartán marcado con 14C alrededor del 35% de la radiactividad se recupera de la orina y 58% de las heces, y después de una dosis intravenosa aproximadamente 43% de la radiactividad se recupera de la orina y 50% de las heces. 6. CONTRAINDICACIONES. LENY está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes del producto. Losartán no debe ser coadministrado con aliskiren en pacientes con diabetes. 7. PRECAUCIONES GENERA-LES. El uso de fármacos que actúan en el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres de gestación reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohi-dramnios resultante puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Entre los efectos neonatales adversos potenciales se encuentran hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte la gestación, se deberá suspender la administración de losartán tan pronto como sea posible.Hipersensibilidad: Angioedema. Hipotensión y desequilibrio hidroelec-trolítico: Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ejemplo, los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presen-tar síntomas de hipotensión. Se deben corregir esos trastornos antes de administrar losartán, o se debe utilizar una dosificación inicial menor (véase Dosis y vía de administración). El desequilibrio de electrólitos es común en pacientes con daño renal, con o sin diabetes y debe ser controlado. Deterioro de la función hepática: Basándose en datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (véase Dosis y vía de adminis-tración y Farmacocinética y farmacodinamia en Farmacocinética). Deterioro de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se han reportado cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal; estos cambi-os pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Otros medica-mentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilater-al de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Se han repor-tado efectos similares con losartán los cuales pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Empleo en pacientes de edad avanzada: Estudios clínicos reportados en la literatura señalan que no hay ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad del losartán. Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños. DE 14 VERSIÓN 1.1 8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. Embarazo: Existe algún riesgo de producción de daño fetal, por lo tanto, el uso de LENY está contraindicado durante el embarazo. Sólo debería emplearse en esta situación cuando el médico lo considere imprescindible, luego de evalu-ar estrictamente los riesgos y los beneficios potenciales. En las mujeres en edad fértil, administrar solamente cuando existan muy pocas proba-bilidades de que queden embarazadas. Cuando se usan durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de LENY lo más pronto posible.

Aunque no hay experiencia con el uso de LENY en mujeres embaraza-das, los estudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones así como muertes fetales y neonatales, que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si LENY se adminis-tra durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: No se sabe si LENY es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados por esa vía, y debido al riesgo de efectos adversos en el lactante se debe decidir si se suspende la lactan-cia o no se administra el medicamento, teniendo en cuenta la importan-cia de éste para la madre. 9. REACCIONES SECUNDARIAS O ADVER-SAS. De acuerdo a la literatura, LENY ha sido generalmente bien tolera-do en ensayos clínicos controlados en pacientes hipertensos. Usual-mente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no han sido necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportados con LENY fue similar a la observada con un placebo. Estudios clínicos controlados reportados en la literatura señalan al mareo como el único efecto colateral relacionado con el medicamento, presentado con una incidencia mayor al 1% frente al placebo; también se reportaron raros casos de erupción cutánea.LENY fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado reportado en la literatura en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos colaterales más comunes relaciona-dos con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga y vértigo. LENY fue generalmente bien tolerado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, de acuerdo a lo reportado en la literatura, la cual señala que los efectos colaterales más comunes relacionados con el medicamento fueron astenia/fatiga mareo hipotensión e hiperpotasemia (véase Precauciones generales, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico).De acuerdo a lo reportado en la literatura, losartán ha sido generalmente bien tolerado en ensayos clínicos con pacientes con insuficiencia cardiaca. Los efectos colaterales reportados más frecuentemente relacionados con el medicamento fueron mareo e hipotensión. LENY es generalmente muy bien tolerado, pero algunos pacientes pueden exper-imentar los siguientes efectos: 5 DE 14 VERSIÓN 1.1

- Hipersensibilidad: Se han reportado raros casos de angioedema incluyendo tumefacción de la laringe y la glotis provocando obstrucción de la vía aérea y/o tumefacción de la cara, los labios, la faringe y/o la lengua en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes previamente experimentaron angioedema con otros medicamentos incluyendo inhibidores de la ECA. Se han reportado casos de vasculitis, incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.- Gastrointestinales: Hepatitis (reportada en raros casos), trastornos de la función hepática.- Hematológicas: Anemia.- Musculoesqueléticas: Mialgia.- Neurológicas/psíquicas: Migraña.- Respiratorias: Tos.- Piel: Urticaria, prurito.10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Estudios de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones. Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triam-tereno, amilorida) suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico. Como ocurre con otros medicamentos que afectan la excreción del sodio, la excreción de litio puede disminuir. Por lo tanto, los niveles de litio sérico deben de vigilarse cuidadosa-mente, si se coadministran sales de litio con antagonistas de los recep-tores de la angiotensina II. Los antiinflamatorios no esteroides (AINE’s), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medica-mentos antihipertensivos. Por ello, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede ser atenuado por los AINE’s, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes de edad avanzada o pacientes que tienen disminución del volumen, incluyendo aquellos que reciben diuréticos) que están siendo tratados con antiinflamatorios no esteroides, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, la coadministración con antagonistas de angiotensina II o de inhibidores de la ECA puede resultar en un deterioro ulterior de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda. Estos efectos usual-mente son reversibles. Por ello, la coadministración debe administrarse con precaución en pacientes con función renal comprometida.El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS, por sus siglas en inglés) con bloqueadores de los receptores de angiotensi-na, los inhibidores de la ECA o aliskiren está asociado con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) comparado con monotera-pia. Por lo cual se deberá seguir de cerca la presión arterial, función renal y electrólitos en los pacientes con losartán y otros agentes que afecten al RAAS. No co-administre aliskiren con losartán en pacientes con diabetes. Evite el uso de aliskiren con losartán en pacientes con insuficiencia renal (índice de filtración glomerular < 60 ml/min).6 DE 14 VERSIÓN 1.1 11. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORA-TORIO De acuerdo a la literatura, ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial rara vez se asociaron con la admin-istración de LENY cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales. En los estudios clínicos en pacientes con hipertensión, de la literatura señalaron que ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq) en 1.5% de los pacientes. En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 9.9 de los

pacientes tratados con LENY y 3.4% de los tratados con placebo desarr-ollaron hiperpotasemia, (véase Precauciones generales, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico). Hubo raros casos de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente cesaron al suspender el tratamiento, según lo reportado.12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNE-SIS MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.Toxicidad animal:Carcinogenicidad: El losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 105 semanas y a ratones durante 92 sema-nas a las dosificaciones máximas toleradas. Estas dosificaciones produ-jeron exposiciones sistémicas a LENY y a su metabolito farmacológica-mente activo que fueron, respectivamente, 270 y 150 veces mayores en las ratas y 45 y 27 veces mayores en los ratones que en los humanos tratados con 50 mg diarios de LENY. Mutagenicidad: El losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagé-nesis de células de mamífero V-79. Además, no mostró ningún indicio de genotoxicidad directa en los ensayos in vitro de elución alcalina y de aberración cromosómica a concentraciones aproximadamente 1,700 veces mayores que la concentración plasmática máxima producida en el hombre a las dosificaciones terapéuticas recomendadas. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis tóxicas por vía oral de hasta 1,500 mg/kg (4,500 mg/m2) (750 veces más que la dosis diaria máxima recomendada en humanos). El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis micro-biana, de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro.Reproducción: El losartán potásico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron dosificaciones orales de hasta unos 150 y 300 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones sistémicas a LENY y a su metab-olito farmacológicamente activo aproximadamente 150/125 veces mayores en las ratas machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que en el hombre tratado con la dosis diaria recomendada. Desarrollo: Se ha demostrado que LENY potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas que incluyen menor peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Además, se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos farmacocinéticas, esos resultados son atribuidos a la exposición al medicamento durante la gestación avanza-da y la lactancia. 7 DE 14 VERSIÓN 1.1 13. DOSIS Y VÍA DE ADMINIS-TRACIÓN Oral. LENY se puede administrar con o sin alimentos. LENY se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg 1 vez al día. En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis altas de diuréti-cos) se debe considerar una dosificación inicial de 25 mg una vez al día (véase Precauciones generales). No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deteri-oro hepático (véase Precauciones generales). Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosificación inicial usual es de 50 mg de LENY una vez al día. De acuerdo con la respuesta de la presión arterial se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiazida o aumentar la dosis de LENY a 100 mg una vez al día. Protección renal en pacientes diabéticos 2 con proteinuria: La dosificación inicial es de 50 mg una vez

Protección al alcance de todos

Protección al alcance de todos

al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión arterial. Losartán puede ser adminis-trado con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de los canales del calcio bloqueadores a o ß y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglucémicos comúnmente utilizados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibi-dores de la glucosidasa). Insuficiencia cardiaca: La dosificación inicial de LENY en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12.5 mg una vez al día. Generalmente, esa dosis se debe ajustar a intervalos de una semana (a 12.5, 25, 50, 100 mg diarios) hasta una dosis máxima de 150 mg una vez al día, según lo vaya tolerando el paciente. LENY es usual-mente administrado en combinación con diuréticos y digitálicos. 14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL (ANTÍDOTOS) Los datos relativos a la sobredo-sificación en humanos son limitados. Las manifestaciones más proba-bles de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática se debe establecer tratamiento de sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se puede extraer por hemodiálisis. 8 DE

14 VERSIÓN 1.1 15. PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES. Caja con 15 tabletas de 50 mg. Caja con 30 tabletas de 50 mg. 16. RECOMENDA-CIONES PARA EL ALMACENAMIENTO. Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada. 17. LEYENDAS DE PROTECCION. Litera-tura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en el embarazo y la lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilan-cia@cofepris.gob.mx. 18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO. Hecho en México por: NEOLPHARMA, S.A. DE C.V. Boulevard de los Ferrocarriles No. 277, Col. Industrial Vallejo C.P. 02300, Deleg. Azcapotzal-co, Ciudad de México, México 19. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICA-MENTO ANTE LA SECRETARÍA Reg. No.: 247M2017 SSA IV

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA (IPP-A)1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: LENY2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Losartán3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:TABLETASCada tableta contiene:Losartán potásico 50 mgExcipiente, cbp 1 tableta4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS.LENY es un antagonista de los receptores de la angiotensina II con acción terapéutica antihipertensiva y vasodilatadora. Indicado para el tratamiento de la hipertensión. Empleado en la reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: losartán está indicado para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. En pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria: losartán está indicado para retardar la progresión de enfermedad renal determinada por la reduc-ción en la incidencia combinada de duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) o muerte; y para reducir la proteinuria. LENY está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera apropiado. No se recomienda cambiar el tratamiento con LENY a pacientes con insuficiencia cardiaca que estén estables con un inhibidor de la ECA. 5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS Farmacodinamia Mecanismo de acción: La angiotensina II un potente vasoconstrictor es la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un importante factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. Se une a los recep-tores AT1 existentes en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) e induce varias acciones biológicas importantes como vasoconstricción y liberación de aldosterona. Losartán también estimula la proliferación de las células musculares lisas. Se ha identificado un segundo receptor 2 DE 14 VERSIÓN 1.1 de angiotensina II, el subtipo AT2 pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular. Losartán es un compuesto sintético potente activo por vía oral. Los bioensayos de fijación y farmacológicos han mostrado que se une selectivamente a los receptores AT1. In vitro e in vivo tanto el losartán como su metabolito el ácido carboxílico farmacológicamente activo (E-3174) bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II independi-entemente del origen o de la vía de síntesis de ésta. En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, el losartán no tiene

ningún efecto agonista.El losartán se une selectivamente a los receptores AT1 y no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. Por lo tanto, el losartán no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1 como la potenciación de los efectos mediados por la bradicinina o la generación de edema (losartán 1.7%; placebo 1.9%).FarmacocinéticaAbsorción: La administración de losartán por vía oral se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso en el que se forman un metabolito ácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán administrado en comprimidos recubiertos es de 33% aproximadamente. El losartán alcanza concentraciones máximas en el plasma en una hora y su metabolito activo en tres a cuatro horas. Cuando se administró losartán con una comida estandarizada, no hubo ningún cambio clínicamente significativo en su curva de concentración plasmática.Distribución: El 99% o más del losartán y de su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Estudios en ratas indican que el losartán atraviesa poco o nada la barrera hemato-encefálica.Metabolismo: Alrededor de 14% de una dosis intravenosa u oral de losartán es convertida en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactivi-dad del plasma es atribuida principalmente al losartán y a su metabolito activo. En 1% aproximadamente de los sujetos estudiados, la conversión de losartán en su metabolito activo fue mínima. Además del metabolito activo se forman metabolitos inactivos, que incluyen dos metabolitos principales por hidroxilación de la cadena lateral butílica y un metabolito menor, un glucurónido N-2-tetrazólico.Eliminación: La depuración plasmática del losartán es de unos 600 ml/min, y la de su metabolito activo, de unos 50 ml/min. Sus depura-ciones renales, son respectivamente, de unos 74 ml/min y 26 ml/min. Aproximadamente el 4% de una dosis de losartán administrada por vía oral es excretada sin cambio con la orina y un 6% en forma de su

metabolito activo. Con las dosis orales de losartán de hasta 200 mg, la farmacocinética del losartán y de su metabolito activo es lineal. Tras su administración por vía oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo van disminuyendo de manera poliexponencial, con una semivida terminal de unas dos horas y de seis a nueve horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma. 3 DE 14 VERSIÓN 1.1 El losartán y sus metabolitos se eliminan principalmente por las vías biliar y urinaria. En el hombre, después de una dosis oral de losartán marcado con 14C alrededor del 35% de la radiactividad se recupera de la orina y 58% de las heces, y después de una dosis intravenosa aproximadamente 43% de la radiactividad se recupera de la orina y 50% de las heces. 6. CONTRAINDICACIONES. LENY está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes del producto. Losartán no debe ser coadministrado con aliskiren en pacientes con diabetes. 7. PRECAUCIONES GENERA-LES. El uso de fármacos que actúan en el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres de gestación reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohi-dramnios resultante puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Entre los efectos neonatales adversos potenciales se encuentran hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte la gestación, se deberá suspender la administración de losartán tan pronto como sea posible.Hipersensibilidad: Angioedema. Hipotensión y desequilibrio hidroelec-trolítico: Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ejemplo, los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presen-tar síntomas de hipotensión. Se deben corregir esos trastornos antes de administrar losartán, o se debe utilizar una dosificación inicial menor (véase Dosis y vía de administración). El desequilibrio de electrólitos es común en pacientes con daño renal, con o sin diabetes y debe ser controlado. Deterioro de la función hepática: Basándose en datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (véase Dosis y vía de adminis-tración y Farmacocinética y farmacodinamia en Farmacocinética). Deterioro de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se han reportado cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal; estos cambi-os pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Otros medica-mentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilater-al de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Se han repor-tado efectos similares con losartán los cuales pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Empleo en pacientes de edad avanzada: Estudios clínicos reportados en la literatura señalan que no hay ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad del losartán. Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños. DE 14 VERSIÓN 1.1 8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. Embarazo: Existe algún riesgo de producción de daño fetal, por lo tanto, el uso de LENY está contraindicado durante el embarazo. Sólo debería emplearse en esta situación cuando el médico lo considere imprescindible, luego de evalu-ar estrictamente los riesgos y los beneficios potenciales. En las mujeres en edad fértil, administrar solamente cuando existan muy pocas proba-bilidades de que queden embarazadas. Cuando se usan durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de LENY lo más pronto posible.

Aunque no hay experiencia con el uso de LENY en mujeres embaraza-das, los estudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones así como muertes fetales y neonatales, que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si LENY se adminis-tra durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: No se sabe si LENY es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados por esa vía, y debido al riesgo de efectos adversos en el lactante se debe decidir si se suspende la lactan-cia o no se administra el medicamento, teniendo en cuenta la importan-cia de éste para la madre. 9. REACCIONES SECUNDARIAS O ADVER-SAS. De acuerdo a la literatura, LENY ha sido generalmente bien tolera-do en ensayos clínicos controlados en pacientes hipertensos. Usual-mente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no han sido necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportados con LENY fue similar a la observada con un placebo. Estudios clínicos controlados reportados en la literatura señalan al mareo como el único efecto colateral relacionado con el medicamento, presentado con una incidencia mayor al 1% frente al placebo; también se reportaron raros casos de erupción cutánea.LENY fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado reportado en la literatura en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos colaterales más comunes relaciona-dos con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga y vértigo. LENY fue generalmente bien tolerado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, de acuerdo a lo reportado en la literatura, la cual señala que los efectos colaterales más comunes relacionados con el medicamento fueron astenia/fatiga mareo hipotensión e hiperpotasemia (véase Precauciones generales, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico).De acuerdo a lo reportado en la literatura, losartán ha sido generalmente bien tolerado en ensayos clínicos con pacientes con insuficiencia cardiaca. Los efectos colaterales reportados más frecuentemente relacionados con el medicamento fueron mareo e hipotensión. LENY es generalmente muy bien tolerado, pero algunos pacientes pueden exper-imentar los siguientes efectos: 5 DE 14 VERSIÓN 1.1

- Hipersensibilidad: Se han reportado raros casos de angioedema incluyendo tumefacción de la laringe y la glotis provocando obstrucción de la vía aérea y/o tumefacción de la cara, los labios, la faringe y/o la lengua en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes previamente experimentaron angioedema con otros medicamentos incluyendo inhibidores de la ECA. Se han reportado casos de vasculitis, incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.- Gastrointestinales: Hepatitis (reportada en raros casos), trastornos de la función hepática.- Hematológicas: Anemia.- Musculoesqueléticas: Mialgia.- Neurológicas/psíquicas: Migraña.- Respiratorias: Tos.- Piel: Urticaria, prurito.10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Estudios de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones. Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triam-tereno, amilorida) suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico. Como ocurre con otros medicamentos que afectan la excreción del sodio, la excreción de litio puede disminuir. Por lo tanto, los niveles de litio sérico deben de vigilarse cuidadosa-mente, si se coadministran sales de litio con antagonistas de los recep-tores de la angiotensina II. Los antiinflamatorios no esteroides (AINE’s), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medica-mentos antihipertensivos. Por ello, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede ser atenuado por los AINE’s, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes de edad avanzada o pacientes que tienen disminución del volumen, incluyendo aquellos que reciben diuréticos) que están siendo tratados con antiinflamatorios no esteroides, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, la coadministración con antagonistas de angiotensina II o de inhibidores de la ECA puede resultar en un deterioro ulterior de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda. Estos efectos usual-mente son reversibles. Por ello, la coadministración debe administrarse con precaución en pacientes con función renal comprometida.El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS, por sus siglas en inglés) con bloqueadores de los receptores de angiotensi-na, los inhibidores de la ECA o aliskiren está asociado con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) comparado con monotera-pia. Por lo cual se deberá seguir de cerca la presión arterial, función renal y electrólitos en los pacientes con losartán y otros agentes que afecten al RAAS. No co-administre aliskiren con losartán en pacientes con diabetes. Evite el uso de aliskiren con losartán en pacientes con insuficiencia renal (índice de filtración glomerular < 60 ml/min).6 DE 14 VERSIÓN 1.1 11. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORA-TORIO De acuerdo a la literatura, ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial rara vez se asociaron con la admin-istración de LENY cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales. En los estudios clínicos en pacientes con hipertensión, de la literatura señalaron que ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq) en 1.5% de los pacientes. En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 9.9 de los

pacientes tratados con LENY y 3.4% de los tratados con placebo desarr-ollaron hiperpotasemia, (véase Precauciones generales, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico). Hubo raros casos de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente cesaron al suspender el tratamiento, según lo reportado.12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNE-SIS MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.Toxicidad animal:Carcinogenicidad: El losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 105 semanas y a ratones durante 92 sema-nas a las dosificaciones máximas toleradas. Estas dosificaciones produ-jeron exposiciones sistémicas a LENY y a su metabolito farmacológica-mente activo que fueron, respectivamente, 270 y 150 veces mayores en las ratas y 45 y 27 veces mayores en los ratones que en los humanos tratados con 50 mg diarios de LENY. Mutagenicidad: El losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagé-nesis de células de mamífero V-79. Además, no mostró ningún indicio de genotoxicidad directa en los ensayos in vitro de elución alcalina y de aberración cromosómica a concentraciones aproximadamente 1,700 veces mayores que la concentración plasmática máxima producida en el hombre a las dosificaciones terapéuticas recomendadas. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis tóxicas por vía oral de hasta 1,500 mg/kg (4,500 mg/m2) (750 veces más que la dosis diaria máxima recomendada en humanos). El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis micro-biana, de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro.Reproducción: El losartán potásico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron dosificaciones orales de hasta unos 150 y 300 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones sistémicas a LENY y a su metab-olito farmacológicamente activo aproximadamente 150/125 veces mayores en las ratas machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que en el hombre tratado con la dosis diaria recomendada. Desarrollo: Se ha demostrado que LENY potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas que incluyen menor peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Además, se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos farmacocinéticas, esos resultados son atribuidos a la exposición al medicamento durante la gestación avanza-da y la lactancia. 7 DE 14 VERSIÓN 1.1 13. DOSIS Y VÍA DE ADMINIS-TRACIÓN Oral. LENY se puede administrar con o sin alimentos. LENY se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg 1 vez al día. En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis altas de diuréti-cos) se debe considerar una dosificación inicial de 25 mg una vez al día (véase Precauciones generales). No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deteri-oro hepático (véase Precauciones generales). Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosificación inicial usual es de 50 mg de LENY una vez al día. De acuerdo con la respuesta de la presión arterial se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiazida o aumentar la dosis de LENY a 100 mg una vez al día. Protección renal en pacientes diabéticos 2 con proteinuria: La dosificación inicial es de 50 mg una vez

al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión arterial. Losartán puede ser adminis-trado con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de los canales del calcio bloqueadores a o ß y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglucémicos comúnmente utilizados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibi-dores de la glucosidasa). Insuficiencia cardiaca: La dosificación inicial de LENY en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12.5 mg una vez al día. Generalmente, esa dosis se debe ajustar a intervalos de una semana (a 12.5, 25, 50, 100 mg diarios) hasta una dosis máxima de 150 mg una vez al día, según lo vaya tolerando el paciente. LENY es usual-mente administrado en combinación con diuréticos y digitálicos. 14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL (ANTÍDOTOS) Los datos relativos a la sobredo-sificación en humanos son limitados. Las manifestaciones más proba-bles de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática se debe establecer tratamiento de sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se puede extraer por hemodiálisis. 8 DE

14 VERSIÓN 1.1 15. PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES. Caja con 15 tabletas de 50 mg. Caja con 30 tabletas de 50 mg. 16. RECOMENDA-CIONES PARA EL ALMACENAMIENTO. Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada. 17. LEYENDAS DE PROTECCION. Litera-tura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en el embarazo y la lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilan-cia@cofepris.gob.mx. 18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO. Hecho en México por: NEOLPHARMA, S.A. DE C.V. Boulevard de los Ferrocarriles No. 277, Col. Industrial Vallejo C.P. 02300, Deleg. Azcapotzal-co, Ciudad de México, México 19. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICA-MENTO ANTE LA SECRETARÍA Reg. No.: 247M2017 SSA IV

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA (IPP-A)1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: LENY2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Losartán3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:TABLETASCada tableta contiene:Losartán potásico 50 mgExcipiente, cbp 1 tableta4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS.LENY es un antagonista de los receptores de la angiotensina II con acción terapéutica antihipertensiva y vasodilatadora. Indicado para el tratamiento de la hipertensión. Empleado en la reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: losartán está indicado para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. En pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria: losartán está indicado para retardar la progresión de enfermedad renal determinada por la reduc-ción en la incidencia combinada de duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) o muerte; y para reducir la proteinuria. LENY está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera apropiado. No se recomienda cambiar el tratamiento con LENY a pacientes con insuficiencia cardiaca que estén estables con un inhibidor de la ECA. 5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS Farmacodinamia Mecanismo de acción: La angiotensina II un potente vasoconstrictor es la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un importante factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. Se une a los recep-tores AT1 existentes en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) e induce varias acciones biológicas importantes como vasoconstricción y liberación de aldosterona. Losartán también estimula la proliferación de las células musculares lisas. Se ha identificado un segundo receptor 2 DE 14 VERSIÓN 1.1 de angiotensina II, el subtipo AT2 pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular. Losartán es un compuesto sintético potente activo por vía oral. Los bioensayos de fijación y farmacológicos han mostrado que se une selectivamente a los receptores AT1. In vitro e in vivo tanto el losartán como su metabolito el ácido carboxílico farmacológicamente activo (E-3174) bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II independi-entemente del origen o de la vía de síntesis de ésta. En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, el losartán no tiene

ningún efecto agonista.El losartán se une selectivamente a los receptores AT1 y no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. Por lo tanto, el losartán no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1 como la potenciación de los efectos mediados por la bradicinina o la generación de edema (losartán 1.7%; placebo 1.9%).FarmacocinéticaAbsorción: La administración de losartán por vía oral se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso en el que se forman un metabolito ácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán administrado en comprimidos recubiertos es de 33% aproximadamente. El losartán alcanza concentraciones máximas en el plasma en una hora y su metabolito activo en tres a cuatro horas. Cuando se administró losartán con una comida estandarizada, no hubo ningún cambio clínicamente significativo en su curva de concentración plasmática.Distribución: El 99% o más del losartán y de su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Estudios en ratas indican que el losartán atraviesa poco o nada la barrera hemato-encefálica.Metabolismo: Alrededor de 14% de una dosis intravenosa u oral de losartán es convertida en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactivi-dad del plasma es atribuida principalmente al losartán y a su metabolito activo. En 1% aproximadamente de los sujetos estudiados, la conversión de losartán en su metabolito activo fue mínima. Además del metabolito activo se forman metabolitos inactivos, que incluyen dos metabolitos principales por hidroxilación de la cadena lateral butílica y un metabolito menor, un glucurónido N-2-tetrazólico.Eliminación: La depuración plasmática del losartán es de unos 600 ml/min, y la de su metabolito activo, de unos 50 ml/min. Sus depura-ciones renales, son respectivamente, de unos 74 ml/min y 26 ml/min. Aproximadamente el 4% de una dosis de losartán administrada por vía oral es excretada sin cambio con la orina y un 6% en forma de su

metabolito activo. Con las dosis orales de losartán de hasta 200 mg, la farmacocinética del losartán y de su metabolito activo es lineal. Tras su administración por vía oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo van disminuyendo de manera poliexponencial, con una semivida terminal de unas dos horas y de seis a nueve horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma. 3 DE 14 VERSIÓN 1.1 El losartán y sus metabolitos se eliminan principalmente por las vías biliar y urinaria. En el hombre, después de una dosis oral de losartán marcado con 14C alrededor del 35% de la radiactividad se recupera de la orina y 58% de las heces, y después de una dosis intravenosa aproximadamente 43% de la radiactividad se recupera de la orina y 50% de las heces. 6. CONTRAINDICACIONES. LENY está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes del producto. Losartán no debe ser coadministrado con aliskiren en pacientes con diabetes. 7. PRECAUCIONES GENERA-LES. El uso de fármacos que actúan en el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres de gestación reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohi-dramnios resultante puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Entre los efectos neonatales adversos potenciales se encuentran hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte la gestación, se deberá suspender la administración de losartán tan pronto como sea posible.Hipersensibilidad: Angioedema. Hipotensión y desequilibrio hidroelec-trolítico: Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ejemplo, los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presen-tar síntomas de hipotensión. Se deben corregir esos trastornos antes de administrar losartán, o se debe utilizar una dosificación inicial menor (véase Dosis y vía de administración). El desequilibrio de electrólitos es común en pacientes con daño renal, con o sin diabetes y debe ser controlado. Deterioro de la función hepática: Basándose en datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (véase Dosis y vía de adminis-tración y Farmacocinética y farmacodinamia en Farmacocinética). Deterioro de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se han reportado cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal; estos cambi-os pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Otros medica-mentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilater-al de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Se han repor-tado efectos similares con losartán los cuales pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Empleo en pacientes de edad avanzada: Estudios clínicos reportados en la literatura señalan que no hay ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad del losartán. Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños. DE 14 VERSIÓN 1.1 8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. Embarazo: Existe algún riesgo de producción de daño fetal, por lo tanto, el uso de LENY está contraindicado durante el embarazo. Sólo debería emplearse en esta situación cuando el médico lo considere imprescindible, luego de evalu-ar estrictamente los riesgos y los beneficios potenciales. En las mujeres en edad fértil, administrar solamente cuando existan muy pocas proba-bilidades de que queden embarazadas. Cuando se usan durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de LENY lo más pronto posible.

Aunque no hay experiencia con el uso de LENY en mujeres embaraza-das, los estudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones así como muertes fetales y neonatales, que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si LENY se adminis-tra durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: No se sabe si LENY es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados por esa vía, y debido al riesgo de efectos adversos en el lactante se debe decidir si se suspende la lactan-cia o no se administra el medicamento, teniendo en cuenta la importan-cia de éste para la madre. 9. REACCIONES SECUNDARIAS O ADVER-SAS. De acuerdo a la literatura, LENY ha sido generalmente bien tolera-do en ensayos clínicos controlados en pacientes hipertensos. Usual-mente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no han sido necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportados con LENY fue similar a la observada con un placebo. Estudios clínicos controlados reportados en la literatura señalan al mareo como el único efecto colateral relacionado con el medicamento, presentado con una incidencia mayor al 1% frente al placebo; también se reportaron raros casos de erupción cutánea.LENY fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado reportado en la literatura en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos colaterales más comunes relaciona-dos con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga y vértigo. LENY fue generalmente bien tolerado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, de acuerdo a lo reportado en la literatura, la cual señala que los efectos colaterales más comunes relacionados con el medicamento fueron astenia/fatiga mareo hipotensión e hiperpotasemia (véase Precauciones generales, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico).De acuerdo a lo reportado en la literatura, losartán ha sido generalmente bien tolerado en ensayos clínicos con pacientes con insuficiencia cardiaca. Los efectos colaterales reportados más frecuentemente relacionados con el medicamento fueron mareo e hipotensión. LENY es generalmente muy bien tolerado, pero algunos pacientes pueden exper-imentar los siguientes efectos: 5 DE 14 VERSIÓN 1.1

- Hipersensibilidad: Se han reportado raros casos de angioedema incluyendo tumefacción de la laringe y la glotis provocando obstrucción de la vía aérea y/o tumefacción de la cara, los labios, la faringe y/o la lengua en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes previamente experimentaron angioedema con otros medicamentos incluyendo inhibidores de la ECA. Se han reportado casos de vasculitis, incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.- Gastrointestinales: Hepatitis (reportada en raros casos), trastornos de la función hepática.- Hematológicas: Anemia.- Musculoesqueléticas: Mialgia.- Neurológicas/psíquicas: Migraña.- Respiratorias: Tos.- Piel: Urticaria, prurito.10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Estudios de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones. Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triam-tereno, amilorida) suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico. Como ocurre con otros medicamentos que afectan la excreción del sodio, la excreción de litio puede disminuir. Por lo tanto, los niveles de litio sérico deben de vigilarse cuidadosa-mente, si se coadministran sales de litio con antagonistas de los recep-tores de la angiotensina II. Los antiinflamatorios no esteroides (AINE’s), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medica-mentos antihipertensivos. Por ello, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede ser atenuado por los AINE’s, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes de edad avanzada o pacientes que tienen disminución del volumen, incluyendo aquellos que reciben diuréticos) que están siendo tratados con antiinflamatorios no esteroides, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, la coadministración con antagonistas de angiotensina II o de inhibidores de la ECA puede resultar en un deterioro ulterior de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda. Estos efectos usual-mente son reversibles. Por ello, la coadministración debe administrarse con precaución en pacientes con función renal comprometida.El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS, por sus siglas en inglés) con bloqueadores de los receptores de angiotensi-na, los inhibidores de la ECA o aliskiren está asociado con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) comparado con monotera-pia. Por lo cual se deberá seguir de cerca la presión arterial, función renal y electrólitos en los pacientes con losartán y otros agentes que afecten al RAAS. No co-administre aliskiren con losartán en pacientes con diabetes. Evite el uso de aliskiren con losartán en pacientes con insuficiencia renal (índice de filtración glomerular < 60 ml/min).6 DE 14 VERSIÓN 1.1 11. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORA-TORIO De acuerdo a la literatura, ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial rara vez se asociaron con la admin-istración de LENY cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales. En los estudios clínicos en pacientes con hipertensión, de la literatura señalaron que ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq) en 1.5% de los pacientes. En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 9.9 de los

pacientes tratados con LENY y 3.4% de los tratados con placebo desarr-ollaron hiperpotasemia, (véase Precauciones generales, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico). Hubo raros casos de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente cesaron al suspender el tratamiento, según lo reportado.12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNE-SIS MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.Toxicidad animal:Carcinogenicidad: El losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 105 semanas y a ratones durante 92 sema-nas a las dosificaciones máximas toleradas. Estas dosificaciones produ-jeron exposiciones sistémicas a LENY y a su metabolito farmacológica-mente activo que fueron, respectivamente, 270 y 150 veces mayores en las ratas y 45 y 27 veces mayores en los ratones que en los humanos tratados con 50 mg diarios de LENY. Mutagenicidad: El losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagé-nesis de células de mamífero V-79. Además, no mostró ningún indicio de genotoxicidad directa en los ensayos in vitro de elución alcalina y de aberración cromosómica a concentraciones aproximadamente 1,700 veces mayores que la concentración plasmática máxima producida en el hombre a las dosificaciones terapéuticas recomendadas. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis tóxicas por vía oral de hasta 1,500 mg/kg (4,500 mg/m2) (750 veces más que la dosis diaria máxima recomendada en humanos). El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis micro-biana, de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro.Reproducción: El losartán potásico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron dosificaciones orales de hasta unos 150 y 300 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones sistémicas a LENY y a su metab-olito farmacológicamente activo aproximadamente 150/125 veces mayores en las ratas machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que en el hombre tratado con la dosis diaria recomendada. Desarrollo: Se ha demostrado que LENY potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas que incluyen menor peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Además, se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos farmacocinéticas, esos resultados son atribuidos a la exposición al medicamento durante la gestación avanza-da y la lactancia. 7 DE 14 VERSIÓN 1.1 13. DOSIS Y VÍA DE ADMINIS-TRACIÓN Oral. LENY se puede administrar con o sin alimentos. LENY se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg 1 vez al día. En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis altas de diuréti-cos) se debe considerar una dosificación inicial de 25 mg una vez al día (véase Precauciones generales). No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deteri-oro hepático (véase Precauciones generales). Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosificación inicial usual es de 50 mg de LENY una vez al día. De acuerdo con la respuesta de la presión arterial se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiazida o aumentar la dosis de LENY a 100 mg una vez al día. Protección renal en pacientes diabéticos 2 con proteinuria: La dosificación inicial es de 50 mg una vez

al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión arterial. Losartán puede ser adminis-trado con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de los canales del calcio bloqueadores a o ß y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglucémicos comúnmente utilizados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibi-dores de la glucosidasa). Insuficiencia cardiaca: La dosificación inicial de LENY en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12.5 mg una vez al día. Generalmente, esa dosis se debe ajustar a intervalos de una semana (a 12.5, 25, 50, 100 mg diarios) hasta una dosis máxima de 150 mg una vez al día, según lo vaya tolerando el paciente. LENY es usual-mente administrado en combinación con diuréticos y digitálicos. 14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL (ANTÍDOTOS) Los datos relativos a la sobredo-sificación en humanos son limitados. Las manifestaciones más proba-bles de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática se debe establecer tratamiento de sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se puede extraer por hemodiálisis. 8 DE

14 VERSIÓN 1.1 15. PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES. Caja con 15 tabletas de 50 mg. Caja con 30 tabletas de 50 mg. 16. RECOMENDA-CIONES PARA EL ALMACENAMIENTO. Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada. 17. LEYENDAS DE PROTECCION. Litera-tura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en el embarazo y la lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilan-cia@cofepris.gob.mx. 18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO. Hecho en México por: NEOLPHARMA, S.A. DE C.V. Boulevard de los Ferrocarriles No. 277, Col. Industrial Vallejo C.P. 02300, Deleg. Azcapotzal-co, Ciudad de México, México 19. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICA-MENTO ANTE LA SECRETARÍA Reg. No.: 247M2017 SSA IV

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA (IPP-A)1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA: LENY2. DENOMINACIÓN GENÉRICA: Losartán3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:TABLETASCada tableta contiene:Losartán potásico 50 mgExcipiente, cbp 1 tableta4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS.LENY es un antagonista de los receptores de la angiotensina II con acción terapéutica antihipertensiva y vasodilatadora. Indicado para el tratamiento de la hipertensión. Empleado en la reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: losartán está indicado para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. En pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria: losartán está indicado para retardar la progresión de enfermedad renal determinada por la reduc-ción en la incidencia combinada de duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante de riñón) o muerte; y para reducir la proteinuria. LENY está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, cuando el tratamiento con un inhibidor de la ECA ya no se considera apropiado. No se recomienda cambiar el tratamiento con LENY a pacientes con insuficiencia cardiaca que estén estables con un inhibidor de la ECA. 5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS Farmacodinamia Mecanismo de acción: La angiotensina II un potente vasoconstrictor es la hormona activa principal del sistema renina-angiotensina y un importante factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. Se une a los recep-tores AT1 existentes en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) e induce varias acciones biológicas importantes como vasoconstricción y liberación de aldosterona. Losartán también estimula la proliferación de las células musculares lisas. Se ha identificado un segundo receptor 2 DE 14 VERSIÓN 1.1 de angiotensina II, el subtipo AT2 pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular. Losartán es un compuesto sintético potente activo por vía oral. Los bioensayos de fijación y farmacológicos han mostrado que se une selectivamente a los receptores AT1. In vitro e in vivo tanto el losartán como su metabolito el ácido carboxílico farmacológicamente activo (E-3174) bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II independi-entemente del origen o de la vía de síntesis de ésta. En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, el losartán no tiene

ningún efecto agonista.El losartán se une selectivamente a los receptores AT1 y no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradicinina. Por lo tanto, el losartán no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1 como la potenciación de los efectos mediados por la bradicinina o la generación de edema (losartán 1.7%; placebo 1.9%).FarmacocinéticaAbsorción: La administración de losartán por vía oral se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso en el que se forman un metabolito ácido carboxílico activo y metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica del losartán administrado en comprimidos recubiertos es de 33% aproximadamente. El losartán alcanza concentraciones máximas en el plasma en una hora y su metabolito activo en tres a cuatro horas. Cuando se administró losartán con una comida estandarizada, no hubo ningún cambio clínicamente significativo en su curva de concentración plasmática.Distribución: El 99% o más del losartán y de su metabolito activo se unen a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. El volumen de distribución de losartán es de 34 litros. Estudios en ratas indican que el losartán atraviesa poco o nada la barrera hemato-encefálica.Metabolismo: Alrededor de 14% de una dosis intravenosa u oral de losartán es convertida en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactivi-dad del plasma es atribuida principalmente al losartán y a su metabolito activo. En 1% aproximadamente de los sujetos estudiados, la conversión de losartán en su metabolito activo fue mínima. Además del metabolito activo se forman metabolitos inactivos, que incluyen dos metabolitos principales por hidroxilación de la cadena lateral butílica y un metabolito menor, un glucurónido N-2-tetrazólico.Eliminación: La depuración plasmática del losartán es de unos 600 ml/min, y la de su metabolito activo, de unos 50 ml/min. Sus depura-ciones renales, son respectivamente, de unos 74 ml/min y 26 ml/min. Aproximadamente el 4% de una dosis de losartán administrada por vía oral es excretada sin cambio con la orina y un 6% en forma de su

metabolito activo. Con las dosis orales de losartán de hasta 200 mg, la farmacocinética del losartán y de su metabolito activo es lineal. Tras su administración por vía oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo van disminuyendo de manera poliexponencial, con una semivida terminal de unas dos horas y de seis a nueve horas, respectivamente. Durante la administración de 100 mg una vez al día ni el losartán ni su metabolito activo se acumulan significativamente en el plasma. 3 DE 14 VERSIÓN 1.1 El losartán y sus metabolitos se eliminan principalmente por las vías biliar y urinaria. En el hombre, después de una dosis oral de losartán marcado con 14C alrededor del 35% de la radiactividad se recupera de la orina y 58% de las heces, y después de una dosis intravenosa aproximadamente 43% de la radiactividad se recupera de la orina y 50% de las heces. 6. CONTRAINDICACIONES. LENY está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes del producto. Losartán no debe ser coadministrado con aliskiren en pacientes con diabetes. 7. PRECAUCIONES GENERA-LES. El uso de fármacos que actúan en el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres de gestación reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohi-dramnios resultante puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Entre los efectos neonatales adversos potenciales se encuentran hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte la gestación, se deberá suspender la administración de losartán tan pronto como sea posible.Hipersensibilidad: Angioedema. Hipotensión y desequilibrio hidroelec-trolítico: Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ejemplo, los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presen-tar síntomas de hipotensión. Se deben corregir esos trastornos antes de administrar losartán, o se debe utilizar una dosificación inicial menor (véase Dosis y vía de administración). El desequilibrio de electrólitos es común en pacientes con daño renal, con o sin diabetes y debe ser controlado. Deterioro de la función hepática: Basándose en datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (véase Dosis y vía de adminis-tración y Farmacocinética y farmacodinamia en Farmacocinética). Deterioro de la función renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles se han reportado cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal; estos cambi-os pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Otros medica-mentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilater-al de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Se han repor-tado efectos similares con losartán los cuales pueden ser reversibles al suspender el tratamiento. Empleo en pacientes de edad avanzada: Estudios clínicos reportados en la literatura señalan que no hay ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad del losartán. Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños. DE 14 VERSIÓN 1.1 8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA. Embarazo: Existe algún riesgo de producción de daño fetal, por lo tanto, el uso de LENY está contraindicado durante el embarazo. Sólo debería emplearse en esta situación cuando el médico lo considere imprescindible, luego de evalu-ar estrictamente los riesgos y los beneficios potenciales. En las mujeres en edad fértil, administrar solamente cuando existan muy pocas proba-bilidades de que queden embarazadas. Cuando se usan durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de LENY lo más pronto posible.

Aunque no hay experiencia con el uso de LENY en mujeres embaraza-das, los estudios con losartán potásico en animales han demostrado lesiones así como muertes fetales y neonatales, que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si LENY se adminis-tra durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: No se sabe si LENY es excretado con la leche humana. Como muchos medicamentos sí son excretados por esa vía, y debido al riesgo de efectos adversos en el lactante se debe decidir si se suspende la lactan-cia o no se administra el medicamento, teniendo en cuenta la importan-cia de éste para la madre. 9. REACCIONES SECUNDARIAS O ADVER-SAS. De acuerdo a la literatura, LENY ha sido generalmente bien tolera-do en ensayos clínicos controlados en pacientes hipertensos. Usual-mente los efectos colaterales han sido leves y pasajeros y no han sido necesario suspender el tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportados con LENY fue similar a la observada con un placebo. Estudios clínicos controlados reportados en la literatura señalan al mareo como el único efecto colateral relacionado con el medicamento, presentado con una incidencia mayor al 1% frente al placebo; también se reportaron raros casos de erupción cutánea.LENY fue generalmente bien tolerado en un estudio clínico controlado reportado en la literatura en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda. Los efectos colaterales más comunes relaciona-dos con el medicamento fueron mareo, astenia/fatiga y vértigo. LENY fue generalmente bien tolerado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, de acuerdo a lo reportado en la literatura, la cual señala que los efectos colaterales más comunes relacionados con el medicamento fueron astenia/fatiga mareo hipotensión e hiperpotasemia (véase Precauciones generales, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico).De acuerdo a lo reportado en la literatura, losartán ha sido generalmente bien tolerado en ensayos clínicos con pacientes con insuficiencia cardiaca. Los efectos colaterales reportados más frecuentemente relacionados con el medicamento fueron mareo e hipotensión. LENY es generalmente muy bien tolerado, pero algunos pacientes pueden exper-imentar los siguientes efectos: 5 DE 14 VERSIÓN 1.1

- Hipersensibilidad: Se han reportado raros casos de angioedema incluyendo tumefacción de la laringe y la glotis provocando obstrucción de la vía aérea y/o tumefacción de la cara, los labios, la faringe y/o la lengua en pacientes tratados con losartán; algunos de estos pacientes previamente experimentaron angioedema con otros medicamentos incluyendo inhibidores de la ECA. Se han reportado casos de vasculitis, incluyendo púrpura de Schönlein-Henoch.- Gastrointestinales: Hepatitis (reportada en raros casos), trastornos de la función hepática.- Hematológicas: Anemia.- Musculoesqueléticas: Mialgia.- Neurológicas/psíquicas: Migraña.- Respiratorias: Tos.- Piel: Urticaria, prurito.10. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Estudios de farmacocinética no se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, ketoconazol y eritromicina. Se ha reportado que la rifampicina y el fluconazol reducen los niveles del metabolito activo. No se han evaluado las consecuencias clínicas de estas interacciones. Como ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos el uso concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triam-tereno, amilorida) suplementos de potasio o sustitutos de sal pueden incrementar el potasio sérico. Como ocurre con otros medicamentos que afectan la excreción del sodio, la excreción de litio puede disminuir. Por lo tanto, los niveles de litio sérico deben de vigilarse cuidadosa-mente, si se coadministran sales de litio con antagonistas de los recep-tores de la angiotensina II. Los antiinflamatorios no esteroides (AINE’s), incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (inhibidores de COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medica-mentos antihipertensivos. Por ello, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede ser atenuado por los AINE’s, incluyendo los inhibidores selectivos de COX-2.En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes de edad avanzada o pacientes que tienen disminución del volumen, incluyendo aquellos que reciben diuréticos) que están siendo tratados con antiinflamatorios no esteroides, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, la coadministración con antagonistas de angiotensina II o de inhibidores de la ECA puede resultar en un deterioro ulterior de la función renal, incluyendo posible falla renal aguda. Estos efectos usual-mente son reversibles. Por ello, la coadministración debe administrarse con precaución en pacientes con función renal comprometida.El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS, por sus siglas en inglés) con bloqueadores de los receptores de angiotensi-na, los inhibidores de la ECA o aliskiren está asociado con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) comparado con monotera-pia. Por lo cual se deberá seguir de cerca la presión arterial, función renal y electrólitos en los pacientes con losartán y otros agentes que afecten al RAAS. No co-administre aliskiren con losartán en pacientes con diabetes. Evite el uso de aliskiren con losartán en pacientes con insuficiencia renal (índice de filtración glomerular < 60 ml/min).6 DE 14 VERSIÓN 1.1 11. ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORA-TORIO De acuerdo a la literatura, ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial rara vez se asociaron con la admin-istración de LENY cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio usuales. En los estudios clínicos en pacientes con hipertensión, de la literatura señalaron que ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq) en 1.5% de los pacientes. En un estudio realizado en pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, 9.9 de los

pacientes tratados con LENY y 3.4% de los tratados con placebo desarr-ollaron hiperpotasemia, (véase Precauciones generales, Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico). Hubo raros casos de aumento de la alanina-aminotransferasa, que generalmente cesaron al suspender el tratamiento, según lo reportado.12. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNE-SIS MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD.Toxicidad animal:Carcinogenicidad: El losartán potásico no fue carcinogénico cuando se administró a ratas durante 105 semanas y a ratones durante 92 sema-nas a las dosificaciones máximas toleradas. Estas dosificaciones produ-jeron exposiciones sistémicas a LENY y a su metabolito farmacológica-mente activo que fueron, respectivamente, 270 y 150 veces mayores en las ratas y 45 y 27 veces mayores en los ratones que en los humanos tratados con 50 mg diarios de LENY. Mutagenicidad: El losartán potásico fue negativo en los ensayos de mutagénesis microbiana y de mutagé-nesis de células de mamífero V-79. Además, no mostró ningún indicio de genotoxicidad directa en los ensayos in vitro de elución alcalina y de aberración cromosómica a concentraciones aproximadamente 1,700 veces mayores que la concentración plasmática máxima producida en el hombre a las dosificaciones terapéuticas recomendadas. Tampoco indujo aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratones machos o hembras a dosis tóxicas por vía oral de hasta 1,500 mg/kg (4,500 mg/m2) (750 veces más que la dosis diaria máxima recomendada en humanos). El metabolito activo tampoco mostró ningún indicio de genotoxicidad en los ensayos de mutagénesis micro-biana, de elución alcalina in vitro y de aberración cromosómica in vitro.Reproducción: El losartán potásico no afectó la fertilidad ni la conducta reproductiva de ratas machos y hembras que recibieron dosificaciones orales de hasta unos 150 y 300 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosificaciones producen exposiciones sistémicas a LENY y a su metab-olito farmacológicamente activo aproximadamente 150/125 veces mayores en las ratas machos y 300/170 veces mayores en las ratas hembras que en el hombre tratado con la dosis diaria recomendada. Desarrollo: Se ha demostrado que LENY potásico tiene efectos adversos en los fetos y las crías de las ratas que incluyen menor peso corporal, mortalidad y/o toxicidad renal. Además, se encontraron concentraciones significativas de losartán y de su metabolito activo en la leche de las ratas. Basándose en los datos farmacocinéticas, esos resultados son atribuidos a la exposición al medicamento durante la gestación avanza-da y la lactancia. 7 DE 14 VERSIÓN 1.1 13. DOSIS Y VÍA DE ADMINIS-TRACIÓN Oral. LENY se puede administrar con o sin alimentos. LENY se puede administrar con otros agentes antihipertensivos. Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg 1 vez al día. En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (p. ej., los tratados con dosis altas de diuréti-cos) se debe considerar una dosificación inicial de 25 mg una vez al día (véase Precauciones generales). No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deteri-oro hepático (véase Precauciones generales). Reducción del riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda: La dosificación inicial usual es de 50 mg de LENY una vez al día. De acuerdo con la respuesta de la presión arterial se debe añadir una dosis baja de hidroclorotiazida o aumentar la dosis de LENY a 100 mg una vez al día. Protección renal en pacientes diabéticos 2 con proteinuria: La dosificación inicial es de 50 mg una vez

al día. La dosis puede ser incrementada a 100 mg una vez al día con base en la respuesta de la presión arterial. Losartán puede ser adminis-trado con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos, bloqueadores de los canales del calcio bloqueadores a o ß y agentes de acción central), así como con insulina y otros agentes hipoglucémicos comúnmente utilizados (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibi-dores de la glucosidasa). Insuficiencia cardiaca: La dosificación inicial de LENY en pacientes con insuficiencia cardiaca es de 12.5 mg una vez al día. Generalmente, esa dosis se debe ajustar a intervalos de una semana (a 12.5, 25, 50, 100 mg diarios) hasta una dosis máxima de 150 mg una vez al día, según lo vaya tolerando el paciente. LENY es usual-mente administrado en combinación con diuréticos y digitálicos. 14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL (ANTÍDOTOS) Los datos relativos a la sobredo-sificación en humanos son limitados. Las manifestaciones más proba-bles de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia; podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática se debe establecer tratamiento de sostén. Ni el losartán ni su metabolito activo se puede extraer por hemodiálisis. 8 DE

14 VERSIÓN 1.1 15. PRESENTACIÓN O PRESENTACIONES. Caja con 15 tabletas de 50 mg. Caja con 30 tabletas de 50 mg. 16. RECOMENDA-CIONES PARA EL ALMACENAMIENTO. Consérvese a no más de 30°C. Consérvese la caja bien cerrada. 17. LEYENDAS DE PROTECCION. Litera-tura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre en el embarazo y la lactancia. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo farmacovigilan-cia@cofepris.gob.mx. 18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO. Hecho en México por: NEOLPHARMA, S.A. DE C.V. Boulevard de los Ferrocarriles No. 277, Col. Industrial Vallejo C.P. 02300, Deleg. Azcapotzal-co, Ciudad de México, México 19. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICA-MENTO ANTE LA SECRETARÍA Reg. No.: 247M2017 SSA IV

Losartán es el único ARA con actividaduricosúrica establecida.1