PROTECCIÓN RADIOLÓGICA EN MEDICINA NUCLEAR
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OIEA Material de Entrenamiento en Protección Radiológica en Medicina Nuclear
PROTECCIÓN RADIOLÓGICA ENMEDICINA NUCLEAR
Parte 0
Introducción a la Medicina Nuclear
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 2
Diagnóstico y terapia con fuentes no selladas
Problema clínico
Instrumentación Radiofármacos
Medicina nuclear
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 3
Radionucleido Fármaco Órgano Parámetro
+ coloide Hígado RES (sistema retículoendotelial)
Tc-99m + MAA Pulmón Perfusión (macroagregados regional
de albumina)
+ DTPA Riñones Función (Dietilen diamino Renal
pentaacetico)
Radiofármacos
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 4
Historia - radionucleido
1896 Radioactividad natural Becquerel
1898 Radio Curie
1911 Núcleo atómico Rutherford
1913 Modelo del átomo Bohr
1930 Ciclotrón Lawrence
1932 Neutrón Chadwick
1934 Radionucleido artificial Joliot-Curie
1938 Producción e identificación de I-131 Fermi et al
1942 Reactor nuclear Fermi et al
1946 Radionucleido disponible en comercios Harwell
1962 Tc-99m en medicina nuclear Harper
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 5
Henri Becquerel
Frederique Joliot & Irene Curie
Pioneros
Ernest Rutherford Marie Curie
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 6
Metodos terapeuticos actuales
Radiofármacos Para el tratamiento deVía de
administración
Máxima
actividad
I-131 yodo Tirotoxicosis Oral 1 GBq
I-131 yodo Carcinoma de tiroide Oral 20 GBq
131I- MIBG Malignidad IV 10 GBq
P-32 fosfato Policitemia vera IV u oral 200 MBq
Sr-89 cloruro Metástasis óseas IV 150 MBq
Y-90 coloide Condiciones artríticas intra-articular 250 MBq
Efusión maligna Intra-cavitario 5 GBq
Er-169 coloide Condiciones artríticas Intra-articular 50 MBq
Re-186 coloide Condiciones artríticas Intra-articular 150 MBq
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 7
Historia - terapia
1936 Uso terapéutico del Na-24 (Leucemia) Hamilton et al
1936Uso terapéutico del P-32 (Leucemia y policitemia vera)
Lawrence
1941 Uso terapéutico del iodo en hipertiroidismo Hertz et al
1942Uso terapéutico del iodo para tratamiento de metástasis por cáncer de tiroides
1945Uso terapéutico del Au-198 en el tratamiento de efusión maligna
Muller
1958 Tratamiento de metástasis óseas con P-32 Maxfield
1963 Radiosinovectomía médica usando Au-198 Ansell
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 8
La dosis absorbida a administrar (actividad) debería estar determinada por la medida de la captación, la vida media efectiva del radio-fármaco y el tamaño de la tiroides.
El radiofármaco es administrado generalmente por vía oral:
Terapia con I-131
Hipertiroidismo
Curado luego de Hipotiroidismo
3-4 meses 1 año post <7 años
post >7 años
85% 98% 14.8% 27.9%
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 9
Radiosinovectomia
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 10
Terapia paliativa del dolor
Inyección intravenosa deun radiofármaco, por ejemplo: Sr-89 o Sm-153
Gammagrafía ósea de cuerpo completo de un paciente previo a tratamiento
Anterior
Posterior
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Número de pacientes cada 1000 habitantes
Alrededor del 3% de la medicina nuclear
Terapia de frecuencia annual(Suecia 1995)
Tiroides (tumores e hipertiroidismo) 0.39
Policitemia vera 0.034
Otros tumores 0.003
Otros 0.001
Total 0.428
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 12
• Por imágenes - Hueso, cerebro, pulmones, tiroides, riñones, hígado/bazo, cardiovascular, estómago/ tracto GI, tumores, abscesos ….
• Sin imágenes (sondas) - Absorción de la tiroides, renografía, función cardíaca, reabsorción de ácido biliar...
• Estudios de laboratorio - GFR (filtrado glomerular), ERPF, volumen de glóbulos rojos/supervivencia, estudios de absorción (B12, hierro, grasa),volumen de sangre, intercambio de electrolitos, agua corporal, metabolismo óseo..
• Radio-inmuno análisis (RIA)
• Cirugía radio-guiada
Metodos de diagnostico actuales
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 13
Diagnostico de frecuencia anual (Suecia, 1998)
15 exámenes/1000 Habitantes
0
5
10
15
20
25
30
35Fr
ecue
ncia
(%)
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 14
Cuidado de la salud – Nivel 1
PAIS 1970-79 1980-84 1985-90 PAIS 1970-79 1980-84 1985-90
Argentina 11.5 Kuwait 13.1
Australia 3.8 8.9 8.3 Luxemburgo 23.5
Austria 18.0 Holanda 11.6
Bélgica 36.8 Nueva Zelanda 5.6 7.3 7.5
Bulgaria 13.0 Noruega 3.9 9.3
Canadá 12.6 Rumania 3.0 3.5
Rep. Checa 13.6 18.3 22.9 Suecia 9.8 12.6
Dinamarca 14.0 14.2 13.4 Suiza 44.9
Finlandia 12.6 17.7 URSS 3.9
Francia 9.0 6.9 Reino Unido 6.8
Alemania 31.1 39.7 39.8 Estados Unidos 25.7
Italia 6.0 7.3 Yugoslavia 6.1
Japón 8.3 PROMEDIO 11 6.9 16Total annual de exámenes de medicina nuclear cada 1000 hab. (UNSCEAR)
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 15
Cuidado - de la salud – Nivel II País 1970-79 1980-84 1985-90 País 1970-79 1980-84 1985-90
Barbados Brasil China Cuba Ecuador India
0.8 0.5
0.1
1.0 1.7 0.6
0.8 0.2
Irak Jamaica Perú Tunes Turquía
2.8
1.2 2.0 0.2 1.0 2.5
Promedio 0.9 0.1 0.5
Cuidado de la salud – Nivel III País 1970-79 1980-84 1985-90 País 1970-79 1980-84 1985-90
Egipto Myanmar
0.07 0.54
0.21 0.36
0.48 0.11
Sudán Tailandia
0.12 0.25
0.28 0.18
0.28 0.26
Promedio 0.25 0.25 0.30
Cuidado de la salud – Nivel IV País 1970-79 1980-84 1985-90 1970-79 1980-84 1985-90
Etiopía 0.014 0.10 Promedio 0.014 0.10
Total anual de exámenes de medicina nuclearcada 1000 hab. (UNSCEAR)
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 16
Historia - diagnosticos
1927 Estudios del flujo sanguíneo (Bi-214) Blumgart-Weiss
1935 Metabolismo óseo (P-32) Chiewitz, de Hevesy
1939 Estudios de tiroides (I-131) Hamilton et al
1948 Radio cardiografía (Na-24) Prinzmetal et al
1956 Renografía (I-131) Taplin, Winter
1957 Escaneo de hígado (198Au-coloide) Friedell et al
1961 Escaneo óseo (Sr-85) Fleming et al
1962 Miocardio (Rb-86, Cs-131) Carr et al
1964 Escaneo de pulmón Taplin et al
1965 Escaneo cerebral (99mTc-pertecnectato) Bollinger et al
1971 Escaneo óseo (99mTc-complejo) Subramanian et al
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 17
de Hevesy G & Paneth F.La solubilidad del sulfuro de plomo y del cromato de plumoZ. Anorg Chem 82, 323, 1913.
de Hevesy G. III.La absorción y translocación de plomo por plantas.Biochem J, 17, 439, 1923.
Chiewitz O. & de Hevesy G.Indicadores de radioactividad en el estudio de metabolismo fosfórico en ratas.Nature 136, 754, 1935.
George de Hevesy 1885-1966
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 18
Göran C. H. BauerArvid CarlssonBertil Lindquist
METABOLISMO MINERAL (1961)
...los estudios óseos por técnicas de isótopo han logrado, más allá de la fase metodológica, dar información inmediata de importancia fisiológica y clínica.
Metabolismo mineral
Porcentaje
Fluidos corporales
Excreción
Mineral óseo
Tiempo tras la inyección de Ca-47 (días)
Heces
Mineral intercambiable
Mineral no-intercambiable
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 19
Sonda simple Escáner rectilíneo Cámara gamma
Estudio oseo
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 20
• Calibradores de actividad • Contadores de muestras• Sistema de sonda simple o múltiple• Cámara gamma • Tomógrafo Computarizado por
Emisión Simple de Fotones (SPECT)• Tomógrafo por Emisión de Positrones
(PET)
Instrumentación en medicina nuclear
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 21
1.0
10.0
100.0
1000.0
0 100 200 300
Time (min)
cpm
/ml
Tiempo (min)
51Cr-EDTA, 300 kBqMuestras de plasma a los 180-240 min
El aclaramiento (Cl) es calculado:
Cl =A / C (t)* dtp0
A - actividad inyectada Cp - concentración de actividad en el plasma
Aclaramiento renal (muestras de plasma)
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 22
Medición de la captación tiroidea
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 23
Historia - instrumentos
1908 Centelleo visual (ZnS) Crookes
1927 Contador Geiger Geiger
1944 Detector de centelleo (ZnS+PM) Curran
1948 Cristal de ioduro de sodio Hofstadter
1950 Escáner Cassen
1957 Cámara gamma Anger
1963 Tomógrafo Kuhl
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 24
B. Cassen
Pioneros
H.O. Anger
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 25
¿Cámara gamma?
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 26
Cámara gamma
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 27
• Las imágenes de medicina nuclear detectan propiedades funcionales (vs. anatómicas) del tejido humano
• Las imágenes se obtienen detectando la distribución de los diferentes radiofármacos dentro del cuerpo con una cámara gamma
Imágenes de medicina nuclear
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 28
• La absorción ósea de 99mTc-MDP refleja el metabolismo óseo y el flujo sanguíneo, y permite un análisis funcional de la matriz mineral ósea.
• La capacidad para obtener imágenes de alteraciones en el metabolismo óseo permite detectar lesiones como:
– Metástasis óseas– Tumores óseos benignos o malignos– Trauma óseo
• Un proceso de adquisición de tres fases es necesario para detectar osteomielitis
• El estudio óseo también permite el seguimiento de otras patologías óseas, tales como la enfermedad de Paget
• Inyección intravenosa de 400-600 MBq 99mTc-MDP. Obtención de imágenes 3hs después de la inyección
Gammagrafía ósea
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 29
Gammagrafia ósea
Normal
ANTERIOR
POSTERIOR
Patológica
ANTERIOR
POSTERIOR
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 30
Una embolización proporcionalmente esparcidael lecho capilar pulmonar proporciona una imagenque refleja la perfusión sanguínea del pulmón (99mTc-MAA). Esta imagen refuerza el diagnóstico de embolia pulmonar.Con la inyecciòn intravenosa de 100 MBq 99mTc-MAA el estudio es inmediato.
Los estudios de ventilación (99mTc-aerosoles) reflejan la ventilación regional y segmental. La interpretación del estudio se realiza en conjunto con los hallazgos de perfusión, permitiendo los diagnósticos diferenciales de embolia pulmonar.Con la Inhalación de aerosoles de100 MBq Tc-99m el estudio es inmediato.
Gammagrafia pulmonar
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 31
Gammagrafia pulmonar
Perfusión PerfusiónVentilación Ventilación
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 32
La Gammagrafía de tiroides (I-123, I-131 o 99mTc-pertecnectato) ofrece informaciónestructural y funcional, a partir de la imagen de la tiroides y el cálculo de la captación, el volumen del órgano, etc. Los estudios de SPECT con pinhole ofrecen una resolución de contraste superior a la imagen planar, incrementando la detección y evaluación de nódulos tiroideos.
Inyección intravenosa de 100 MBq 99mTc-pertecnectato. La imagen se obtiene a los 15 minutos post-inyección.
Gammagrafia de tiroides
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 33
Gammagrafia de tiroides
Imagen planar con pinhole
Imagen SPECT con pinhole
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 34
Flujo sanguineo cerebral
• 99mTc-HMPAO (hexametil propilena –mino oxima) o un compuesto similar esretenido en el cerebro en proporción al flujo sanguíneo cerebral en cada región.
• Se localiza predominantemente en la materia gris y no muestra redistribución.
• Facilita la detección de demencias cerebrales como Alzheimer, localización de focos epilépticos, problemas cerebro-vasculares como: isquemia cerebral, trauma y muerte cerebral. Inyección intravenosa de 800 MBq 99mTc-HMPAO. La tomografía se obtiene después de 30 minutos post-administración.
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 35
Normal Enfermedad de Alzheimer
Flujo sanguineo cerebral
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 36
• Determinación del aclaramiento renal con51Cr-EDTA o 99mTc-DTPA.
• La gammagrafía renal dinámica refleja la perfusión sanguínea de los riñones, la absorción y excreción. La adquisición se realiza con un seriado de imágenes en el tiempo. Obtenemos un renograma cuantificado a través de la creación de regiones de interés (ROI) que brindan la tasa de cuentas de cada una, en cada imagen. Radiofármacos como 99mTc-MAG3, 99mTc-DTPA y 123I-Hippuran son usados para evaluar el aclaramiento y la función renal.
• La gammagrafía renal estática permitevisualizar el parénquima renal y la evaluaciónfuncional, utiliza el 99mTc-DMSA.
Función renal
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 37
Es ideal marcar la región de interés de fondo (ROI de fondo) de manera tal de excluir las arterias y la región calicial.
Función renal (99mTc-DTPA)
Renograma 99mTc- MAG3
Riñón Derecho Rinón Izquierdo
minutos
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 38
Función renal (99mTc-DMSA)
Derecho Derecho
DerechoIzquierdoDerechoIzquierdo
Eje Largo (mm)Eje corto (mm)
Dist. Max. (mm)Area (cm2)
Conteos Riñón Conteos Fondo Renal
Fondo/Riñon %Función Renal Relativa %
Desviación estándard
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 39
• Inyección en bolo intravenoso de alta actividad (400-800 MBq) de un trazador tecneciado Tc-99m, seguida por una adquisición corta (4-20 imágenes por segundo durante 1 minuto), muestra la función miocárdica eliminando la desviación por actividad de fondo.
• Los procedimientos de primer paso permiten:– Imágenes del movimiento de la pared miocárdica– Cálculo de fracciones de eyección del VI y VD– Detección de cortocircuitos intra-cardiacos
izquierda-derecha– Cálculo del gasto cardíaco– Cálculo del volumen ventricular– Cálculo de tiempos de tránsito
Estudios de primer paso
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 40
Cuantificación de cortocircuitos
ROI de bolo radiactivo
ROI Pulmón derecho
Curva pulmón derechoAjuste 1era CirculaciónAjuste de la 2da Circulación
tiempo
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 41
Ventriculografia radioisotopica
• El marcaje de los glóbulos rojos con Tc-99m, seguida de una adquisición seriada de imágenes sincronizada al electrocardiograma, permite la cuantificación del volumen de sangre a eyectar del VI y VD, a través del registro de los cambios periódicos que se producen en la tasa de cuentas del volumen sanguíneo durante el ciclo cardiaco. El análisis del movimiento de la pared ventricular, los volúmenes de sístole/diástole y la fracción de eyección, tienen aplicaciones para una evaluación de la Enfermedad Coronaria (CAD), estratificación del riesgo y monitoreo de la cardiotoxicidad en tratamientos de quimioterapia.
• Inyección intravenosa de 600-800 MBq de Tc-99m (20 minutos después de la administración de Pirofostato de Estaño), imágenes después de 10-15 minutos.
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 42
Ventriculografia radioisotopica ecg
Imagen de Fase Imagen de Amplitud Fracción de Eyección Local y Movimiento Regional de la
Pared del VI
FEVI(%)=61%
Filtrado espacial y temporal, imagen normalizada
Diástole Sístole
Curva de Cuentas/tiempo en el VI (latido cardiaco promedio)
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 43
Perfusión miocardica
• La acumulación de Tl-201 en el miocardio depende del flujo sanguíneo y del metabolismo celular, por lo tanto, refleja la perfusión regional y la viabilidad del músculo cardíaco.
• La evaluación de un paciente con sospecha o confimación de enfermedad coronaria se basa en la interpretación de imágenes y/o análisis cuantitativo de la reconstrucción de los cortes tomográficos, que también brindan información sobre la perfusión regional del miocardio.
• El examen es realizado en condiciones de máximo esfuerzo y de reposo (después de 4 horas al esfuerzo y denominada imágenes de redistribución).
• Actividad inyectada 70-100 MBq Tl-201. Se realiza estudio tomográfico.
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 44
Esfuerzo Redistribución
Perfusión miocardica
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 45
coronal
transversal
sagital
Cortes tomograficos
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 46
Perfusión miocardica
Esfuerzo
Redistribución
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 47
• Las propiedades físicas del 99mTc-MIBI o Tetrofosmin facilitan la evaluación de la perfusión y función miocárdicas, pues permiten la realización de un estudio de perfusión tomográfico gatillado iniciado con una adquisición de primer paso. La evaluación de un paciente con sospecha o confirmación de Enfermedad Coronaria (CAD), está basada en el análisis cuantitativo y en la perfusión regional de la pared miocárdica que irrigan las arterias coronarias, dibujadas sobre la imagen reconstruida a partir de un conjunto de cortes tomográficos.
• Actividad inyectada 800-1000 MBq. Adquisición tomográfica gatillada (Gated-SPECT).
Perfusión miocardica
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 48
Estudio de perfusión miocárdica gatillado
Estudio: MIBI Esfuerzo SPECT-gatillado
Matriz: 64*64Imágenes/ciclo: 8Mn/voxel: 3.75Conteos: 648
Volumen Sistólico : 19 mlVolumen Distólico: 71 mlVolumen Eyectado: 52ml
FEVI(%): 73%
Curva Volumen(ml)/ intervalo(latido cardiaco promedio )
Perfusión(%) FEVI regional (%)
Movimiento (mm) Espesor
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 49
Spect gatillado
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OIEA Material de Entrenamiento en Protección Radiológica en Radioterapia
PET
Tomografia por Emisión de Positrones
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 51
++
++
--
511 keV
511 keV
positrón
Aniquilamiento
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 52
Radionucleidos
Radionucleido Vida mediaEnergía partícula
(media)
C-11 20.4 min 0.39 MeV
N-13 10 min 0.50 MeV
O-15 2.2 min 0.72 MeV
F-18 110 min 0.25 MeV
Cu-62 9.2 min 1.3 MeV
Ga-68 68.3 min 0.83 MeV
Rb-82 1.25 min 1.5 MeV
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 53
Michel Ter-Pogossian prepara un radiofármaco para examinar aHenry Wagner Jr. con uno de los primeros Escaners PET (1975).
Pioneros
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 54
Tomógrafo por emisión de positrones (PET)
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 55
Cámara gamma GAMMA con sistema de coincidencia para detección de emisores positrónicos
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 56
Stanley Livingstone y Ernest Lawrence consu ciclotrón de 8 MeV (1935)
Ciclotron
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 57
Terminal de
computadora
CiclotrónBiosintetizador
Ciclotrones en hospitales
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 58
18F-FDG
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 59
Flujo sanguíneo Metabolismo
FDG en cardiologia
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 60
FDG en oncologia
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 61
Efermedad de Alzheimer Normal
FDG en neurologia
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 62
• Nuevos radiofármacos basados en emisores de positrones
• Radiofármacos de gran especificidad• Programas de aplicaciones más avanzados que
mejoran tanto la sensibilidad como la especificidad de la evaluación
El futuro - Métodos de diagnóstico
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 63
Multimodalidad de imagen
PET
CT
PET/CT
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 64
• Mejoras en el funcionamientode la Cámara Gamma
• Mejoras en la detección de emisores de positrones
• Métodos más sofisticados para la reconstrucción y corrección de exámenes tomográficos
• Sistemas de reporte/información electrónicos más avanzados
El futuro - Instrumentación
IAEAParte 0. Introducción a la medicina nuclear 65
¡No! La Medicina Nuclear es una herramienta eficiente para el diagnóstico y tratamiento, y está justificada desde un punto de vista médico.
Medicina nuclear – ¿medicina no clara?