QuéesdeficienciaenGlut1?

• Deficienciaeneltransportadordeglucosatipo1esunacondiciónmetabolicaqueespocodiagnosticada,endondelaglucosanosetransportaapropiadamenteatravésdelabarrerahematoencefálica,privandoalcerebrodelaenergíaquenecesitaparacreceryfuncionardebidamente.Lacrisisdeenergíacausaungrupodesignosysíntomasconunamplioespectrodeseveridad.

Tambiénconocidacomo:DeficienciaenGlut1,G1D,Glut1,Glut1DS,EnfermedaddeDe

Vivo.

CuáleslacausadeladeficienciaenGlut1?

• G1DescausadaporunamutaciónenelgenSLC2A1localizadoenelcromosomanúmero1.

• Hayaproximadamente100tiposdiferentesdemutacionesydelecionespresentesenpacientesconéstacondición.

• LasmutacionesespontáneascausandeficienciaenGlut1en90%delospacientesdiagnosticadosactualmente,aunquetambiénmuchoscasosdeG1Dhereditariohansidoidentificados.

• PorlogeneralG1Desheredadocomounpatrondominanteautosomal,aunquehaymuypocoscasosdeherenciarecesivaautosomalquehasidodetectadoenpadresasintomáticos.

Quiéntienedeficienciaen

Glut1?• EnlaactualidadseencuentrancientosdecasosdeGlut1Denelmundo

entero,aunquelosexpertoscreenquehaymilesdecasossoloenEstadosunidos.Afectaambosgénerosytodoslosgruposétnicosigualmente.

• Laedadpromediodediagnósticoesentrelos5y6añosdevida.

• Sehandescubiertomuchasfamiliasconmiembrosafectadosendiferentesformasyendiferentesgrados.

• G1Dseencuentraen10%delapoblaciónconepilepsiadeausenciadeaparicióntemprana,5%delapoblaciónconenepilepsiamioclónicaapstática(SíndromeDoose)yenaproximadamenteun1%delapoblaciónconepilepsiaidiopáticageneralizada.

WWW.G1Dregistry.org

Cuálessonlossíntomas?

• Lossíntomasmáscomunesincluyen:• Convulsiones• Desórdenesdemovimiento• Desórdenesdehablaylenguaje• Retrazoseneldesarrollo

• Otrossíntomasmenoscomunesincluyen:• Episodiosdeconfusión• Dolordecabeza• Hemiplejíaalternanteinfantil• Anemiahemolítica• Opsoclonos• Microcefalia

Lospacientesparecennormalesenelmomento

delnacimientoydespués

deunembarazoyunpartosin

inconvenientes.

LospuntajesApgarsonnormales

Convulsiones• El90%delospacientescondeficienciaenGlut1tienesconvulsiones(de

tiposmúltiples).• El90%delospacientespresentansuprimeraconvulsiónantesdelos2

años,aunquehayotrosquelaspresentanmuchomástarde.• LasconvusionesrelacionadasconladeficienciadeGlut1tempranoenla

niñezpuedenserinicialmentediagnosticadascomofocalesyevolucionarapatronesgeneralizadosdeEEGconeltiempo.

• Medicinasparalaepilepsiageneralmentenofuncionan• Investigacionesactualesmuestranquelasconvulsionespuedenmejoraren

ciretogradocuandoelpacienteentraalaedadadulta.Lapubertadesunreto.

• Lafrecuenciadelasconvulsionesnosecorrelacionaconlaseveridaddelfenotipo.

Desórdenesdemovimiento• Lamayoríadelospacientesexperimentanalgúntipodedesórdende

movimientocomplejo:Distonía,ataxia,corea,espasticidad,tembloresydispraxia.

• Lossíntomaspuedensercontínuosointermitentes• Sepuedenverinfluenciadosporelayuno,fiebre,enfermedad,calor

yesfuerzo-ejercicio• PEDDiscinesiasparoxísmicas Inducidasporejerciciooesfuerzo• Investigacionesrecientesmuestranqueéstosdesórdenesempeoran

enciertogradocuandolospacientesentranalaadolescenciaoalaedadadulta.

Retrazoseneldesarrollo• Lamayoríadelospacientesexperimentanalgúntipoderetrazo

cognitivoquevaríaentrebajaomoderadadiscapacidadaunadiscapacidadseveraenelaprendizaje.

• Lamayoríadelospacientesrequierealgúntipodeasistenciaenelcolegioyunapoyoestructuradoenlaadultéz.

• Eldesarrollodelhablayellenguajepuedenverseafectados Enmayorgradoellenguajeexpresivoqueellenguajereceptivoseve

afectado,disartriaybajafluidézenellenguaje.

• Lamotricidadgruesayfinasevenafectadas.

CómosediagnosticaladeficienciaenGlut1?

• Lapunciónlumbareslaobservacióndelaboratoriomásimportante Cuatrohorasdeayuno

Glucosaenlasangrenormal,bajoniveldeglucosaenellíquidoencefaloraquídeo(CSF)(pordebajode60mg/dL)

PorlogenerallaproporcióndeglucosaenCSF/sangreesmenorde0.4LactatoenelCSFesbajoobajo-normal

• PruebasgenéticasparaelgenSCL2A1(85-90%deprecisión)Eselpasoqueserecomiendaaseguirdespuésderecibirresultadosdebajos

nivelesdeglucosaenCSFIniciarlosanálisisdesecuenciación

• PruebasdeabsorcióndelosglóbulosrojosMedidafuncionaldeltransportedeglucosaatravésdelamembranacelularPruebasdisponiblesaniveldelaboratoriodeinvestigaciónperonoanivelclínico

CómosediagnosticaladeficienciaenGlut1?

Ladietacetogénicaeseltratamientoestándar

• Pormediodelarestriccióndecarbohidratosylaingestadeunagrancantidaddegrasa,ladietacetogénicallevaalaproduccióndecetonas,lascualessonusadascomounafuentedeenergíaenlaausenciadeglucosa.

• Ladietaayudaacontrolarmuchossíntomasenlamayoríadelospacientes.

• Porlosgenerallasmedicinasanticonvulsivassonpocoefectivas,aunquealgunospacientessebeneficiandelusodeunasoladeéstasmedicinasjuntoconladieta.

Dietascetogénicas• Historicamentelaversiónclásicadeladietaeslaquesehapreferido,

especialmenteenlosniñosmáspequeños,yaqueseaseguraunaproducciónaltadecetonasparaproveerlaenergíanecesariaqueelcerebroendesarrollonecesita.

• Actualmenteestáaumentandolaevidenciaquemuestralaefectividaddeformasalternasdeladietacetogénica,especialmenteenpacientesmayores,yaquehaymenosrestricciones,sabemejoryllevaaquesecumplamejor

o MCTVersiono ModifiedAtkins

Posiblesnuevasterapias?• Investigacionesrecientesinvolucrandopacientes,indicanquela

triheptanoína(unácidograsoconcadenadecarbonosimparestambiénconocidacomoC7)puedeserbeneficiosaparaeltratamientodeladeficienciadeGlut1

• Investigacionesenalimentosmedicinales(Dr.JuanPascualUTSW)• Estudiosclínicosparagradofarmacéuticoconunadesignacióndedrogashuérfanas–FarmacéuticaUltragenyx

www.clinicaltrials.gov• Esteresdecetonasestánsiendoinvestigadoscomoposibletratamiento.Los

estudios están siendo llevados a cabo en el modelo murino en laUniversidaddelsurdeFlorida

• EstudiosdeterapiagénicaestánsiendollevadosacaboporelequipodelDrDarrylDevivoenelcentromédicodelauniversidaddeColumbia.

Senecesitamásinvestigación

Recursos

www.G1DFoundation.orgGeneReviews®

GeneticsHomeReferenceChildBrainFoundationwww.G1DRegistry.org

KetogenicDietResources:www.charliefoundation.orgwww.matthewsfriends.org

NuestramisiónLafundaciónGlut1esunaorganizaciónfamiliarde

voluntariossinánimodelucrodedicadaa:

• EducaraotrosenladeficienciadeGlut1pormediodeunforoparacompartirapoyo,experiencias,recursoseinformaciónentrepacientes,familiasyprofesionalesdelasalud.

• AumentarelconocimientoyapoyoaladeficienciaenGlut1

• Apoyaryfinanciaralosinvestigadoresquetrabajanporunmejortratamientoyunacura.

Lamisióndirigetodaslasactividadesdelafundación

Historiadelafundación

• Primersitiodeencuentro:Gruposdeyahoo–Fundadoen2004

• Primeraconferenciafamiliar:Chicago–Julio2009• Primeradiscusióndelaorganización:ConferenciadeLouville–

Julio2010• FundaciónparaladeficienciadeGlut1:501(c)3Juliode2011• JuntaasesoraMédica:Establecidaen2013• Reunióndelgrupodelíderes:Julio2014

Nuevasposiciones,expancióndelajunta,nuevosoficiales,nuevoscomités.

• Juntadeasesoríacientífica:SeestableceráenEnero2016

Juntadedirectores TodossonpadresdepacientescondeficienciaenGlut1

• Presidente:JasonMeyers(Louisiana) VicePresidente:GregStoddard(Indiana)Secretario:RobRapaport(Ohio) Tesorera:JenLazar(Texas) DirectoradeApoyo:JanetParkhurst(NewJersey)

• DirectoradeEducación:GlennaSteele(Kentucky)• Directoraderecaudacióndefondos:AprilBreen(NewYork)

Juntadedirectores TodossonpadresdepacientescondeficienciaenGlut1

Junta asesora Médica

Darryl De Vivo, MDColumbia University Medical Center

New York, New YorkKris Engelstad

Columbia University Medical Center New York, New YorkProf. Dr. med. Jörg Klepper

Eric Kossoff, MDJuan Pascual, MD, PhD Johns Hopkins Hospital

Baltimore, MarylandUniversity of Texas Southwestern Medical Center

Dallas, Texas

Children’s Hospital Aschaffenburg Aschaffenburg, Germany

Junta de asesoría científica

HC Glick, MDSt. Francis Hospital

Fresh Meadows, New York

Prof. Dr. Jörg Klepper

Professor Helen Cross

Rebbecchi, MD

Great Ormond Street Hospital London, England

Cooper University Camden, New Jersey

Children’s Hospital Aschaffenburg Aschaffenburg, Germany

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