Quimioterapéuticos antimicrobianos: AF-AP

ME-310 Farmacología Básica 2

I I – Ciclo 2013

LOM 2010

Lista Oficial Medicamentos 2010

Chapter 57. Antifungal Agents

John E. Bennett

Antifúngicos

Década Fármaco

50s Anfotericina B

60s Griseofulvina

70s Flucitosina, clotrimazol, miconazol

80s Ketoconazol, fluconazol, itraconazol

90s Terbinafina, naftifina, formulaciones anfotericina B

00s Caspofungina

En desarrollo

Voriconazol, posaconazol, ravuconazol,

anidulafungina, micafungina,

sordarinas, pradimicinas, nikkimicinas

(Rang, H. 5th ed.; 2003)

Anfotericina B

Vía: P¬ & O/T*

Forma: AMB Vs coloidal (ABCD), (ABLC), (AmBisome®)

Afinidad al ergosterol poros (fungicida)

Cinética: (M=H & Ex= U)

Adv:

infusión: F, escalofríos, V, cefalea, ↓PA, calambres

directa: renal, anemia & aracnoiditis¬

CCSS: (fco/amp) ¬ intratecal

C-AMB Vs oleosas

Marca(®) Forma Cmáx Elim. Nefrotox Tox. x

infusión

Fungizone micelas -- -- >4g --

AmBisome esferas ↑ ↓ ↓ ↓

Amphotec discos ↓ ↑ ↓ ↑(?)

Abelcet listones ↓ ↑ ↓* ↓(?)

(Katzung, B. 9na ed.; 2005)

<0,4um filtros

Nistatina

Vía: T (O)*

Afinidad al ergosterol poros

Fungicida (Candida sp.)

Cinética: ínfima absorcipión TGI

Adv:

TGI, piel/mucosas

CCSS: (SO con gotero)

* deglutir

Griseofulvina

Vía: O

Forma: convencional & micronizadas (ultra)

Fungostático in vitro (dermatofitos)

Cinética: (A= grasos & M=H & Ex= U)

Adv:

HPS (enferm. del suero, hepatitis, fotosensiblidad)

(+) CYP, TGI, cefalea

CCSS: convencional (SO), ultramicronizada (T)

Flucitosina (5-FC)

Vía: O

5-FC 5-FU (-) timidilato (-) síntesis ADN

Fungicida (menor espectro anfotericina B)

Cinética: (D= SNC & M=H & Ex= U*)

Adv:

TGI, hematológicos, renal

CCSS: (C/T)

a (citosina deaminasa) * ~80% inalt.

Azoles

Vía: O & P & T

Forma: imidazoles (2N) & triazoles (3N)

(-) 14- -desmetilasa (mayor especificidad 3N)

Fungostático & fungicida* (superficial & sistémica)

Cinética: (M=H & Ex= H & R)

Efectos adversos:

(-)CYP alterac. endocrinas + ↑ toxicidad fármacos

TGI, cefalea, ↑ AST/ALT. Hepatitis, HPS (raros)

CCSS: F (C/T), I (C), K (T), M (T)

* 3N > 2N

Fármaco Solub.

(H2O) ABS

Razón

LCR:P

t½

(hrs) Elim. Fórmula

Ketoconazol Baja Variable <0,1 7-10 H O

Itraconazol Baja Variable <0,01 24-42 H O

Fluconazol Alta Alta >0,7 22-31 R O,IV

Voriconazol Baja Alta -- 6 H O,IV

(Katzung, B. 9na ed.; 2005)

• Imidazoles: clotrimazol, miconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol • Triazoles: terconazol, posaconazol

Alilaminas

Vía: (O & T)¬

(-) escualeno epoxidasa

Fungicida

Cinética: (M=H & Ex= U)*

Efectos adversos:

TGI, cefalea, rash

CCSS: no en LOM

* contraindicado en IH e IR ¬

terbinafina (T/crema) & naftifina (crema)

Equinocandinas

Vía: P¬

Forma: caspofungina acetato

(-) síntesis de β-(1-3)-glucanos

Fungicida (Aspergillus & Candida)

Cinética: (M=H* & Ex= U > H)

Efectos adversos:

Flebitis, TGI, “flushing” (Rx tipo histamina)

Hepatotoxicidad

CCSS: no en LOM

* precaución en IH ¬ C (fco)

Micosis

Candidiasis sistémica

Criptococosis meníngea

Aspergilosis sistémica

Blastomicosis

Histoplasmosis

Coccidioidomicosis

Paracoccidioidomicosis

Mucormicosis

Esporotricosis sistémica

Dermatomicosis

Candidiasis mucocutánea

Katzung G&G ML

AnfoB, azol AnfoB, azol, Caspo Fluco, Caspo, AnfoB

AnfoB ± 5-FC, azol AnfoB ± 5-FC, Fluco AnfoB ± 5-FC, Fluco

AnfoB, azol Vori, AnfoB, Itra Vori, AnfoB

AnfoB, azol AnfoB, Itra Itra, Anfo B

AnfoB, azol AnfoB, Itra AnfoB, Itra

AnfoB, azol AnfoB, azol Itra, Fluco, AnfoB

AnfoB, azol AnfoB, azol Itra, AnfoB

AnfoB, azol AnfoB ND

AnfoB, azol AnfoB, Itra Itra, AnfoB

Azol(O), alilam.(O) (T), Gri, Itra, Ter (O) Ter, Itra, (T)

Nistatina, azol(T) Nistatina, azol(T) T, Fluco

Chapter 50. Chemotherapy of Protozoal Infections: Amebiasis, Giardiasis, Trichomoniasis, Trypanosomiasis, Leishmaniasis, and Other Protozoal Infections

Margaret A. Phillips, Samuel L. Stanley, Jr.

Chapter 51. Chemotherapy of Helminth Infections

James McCarthy, Alex Loukas, Peter J. Hotez

Cap 50:

Anfotericina B (leishmaniasis)

Metronidazol (protozoarios y bacterias anaerobias)

Estibogluconato sódico (leishmaniasis)

Cap 51:

Benzimidazoles, Ivermectina, Praziquantel, Niclosamida, Piperacina, Pirantel/Oxantel

tiabendazol

mebendazol

albendazol

Benzimidazoles

N

NH

R1

R2

N

S

R1 R2 Derivado

O

–– NHCO2CH3

–– NHCO2CH3 CH3CH2CH2S ––

––

––

H ––

Mecanismo de acción:

Inhiben síntesis de microtúbulos (inmovilización)

Desacopla transporte de glucosa

Efecto larvicida:

quiste hidatídico; cisticercosis, ascariasis, uncinarias

Efecto ovicida:

ascaridiasis, ancilostomiasis, triciuriasis

Efectos adversos:

Albendazol sintomatología GI, toxicidad (CCSS) hemática

tratamiento de neurocisticercosis

Mebendazol sintomatología GI, toxicidad hemática

Rx HPS

Tiabendazol mayor toxicidad que las anteriores

(CCSS)

Piperacina

Manejo en ascariasis (90% en 2 días)

PO; tmáx 2-4h; t1/2 2-6h; Exc R sin cambios

Bloqueo de ACh en placa mionaural del parásito

en mamíferos leve efecto bloqueante en placa motora

Contraindicado en pacientes con FR/FH o con historia de epilepsia o tratornos neurológicos crónicas

Pirantel

Solo o en combinación con oxantel

Moderado efecto sobre uncinarias

No efecto sobre trichuriasis (oxantel*) , estrongiloidiasis

Efecto luminal (poco absorbido)

Estimulante gangliónico (libera ACh + inhibe ACE) parálisis espástica

~20% ADV leves, transitorios

Ivermectina

Tratamiento de elección en estrongiloidiasis, oncocercosis

Tratamiento alternativo en escabiasis

Mezcla de ivermectina B1a y B1b

PO; Cpmáx 50μg/L; tmáx 4h (12mg); Vd 50L; t1/2 16h; E= fecal

Nematicida y parasiticida x parálisis flácida (↑ GABA)

Amplio margen de seguridad (no atraviesa BHE)

CCSS: (T)

Praziquantel

Manejo de parasitosis x céstodos y tremátodos

No útil en quiste hidatídico ni fascioliasis

PO; Cpmáx 0,2-2μg/mL; tmáx 1-3h; t1/2 0,8-1,5h; Exc R>Biliar

Aumento de permeabilidad al Ca+2 contracción y muerte

Contraindicado en cisticercosis ocular daño irreversible

Niclosamida

Manejo de parasitosis x céstodos

Efecto luminal (poco absorbido)

Cesticida x inhibición de fosforilación oxidativa

Efectos adversos infrecuentes, leves, transitorios

Liberación de huevos del céstodo cisticercosis

Pgs 222 – 273 (dosis adultos y pediátrico)

Categoría Riesgo Embarazo

Pgs 381 - 396