Quimioterapia de las enfermedades neoplásicas
Transcript of Quimioterapia de las enfermedades neoplásicas
QUIMIOTERAPIA DE LAS
ENFERMEDADES
NEOPLÁSICAS
FARMACOLOGIA IIESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE
CHIMBORAZO
BQF. German G. Toapanta
INTRODUCCIÓN
Según la OMS para el año 2030 los casos decáncer en el mundo se incrementarán el 75%,principalmente debido a los cambios en el estilode vida.
El cáncer ya es hoy la principal causa demuerte en muchos países de altos ingresos yen las próximas décadas será una de lasprincipales causas de incidencia y mortalidad encada región del mundo".
Existen 7 millones de casos de cáncer en elmundo cada año. Para el año 2030 habrá másde 22,2 millones,
Los autores creen que los cambios demográficos que se verán en muchos países de medianos ingresos (incluida América Latina, China, India y Sudáfrica) experimentarán un incremento de 78% en los casos de estos tipos de cáncer, en particular de próstata y mama.
02 de junio del 2012
INTRODUCCIÓN
GENERALIDADES
Neoplasia, origen griego “neo” nuevo y“plasein”, formación. Es un término quedesigna la multiplicación anormal de lascélulas por mutación, que en algunos casospueden ocasionar un tumor sólido, maligno ocanceroso; o benigno es decir que NOconformar tumores, como ocurre en laleucemia o en las neoplasias cervicalesintraepiteliales
Oncología es el estudio de tumores oneoplasias. Cáncer es la denominaciónhabitual de todos los tumores malignos.
Las neoplasias benignas tumorales, a pesar de quelas células se multiplican sin control, se hallanlocalizadas, su forma es regular, se encapsulan, yno se expanden a otros tejidos, al contrario de loque ocurre con el cáncer que es invasivo, atacandotejidos vecinos o viajando a través de la sangre olos vasos linfáticos y expandirse a otros órganos,formando nuevos tumores (metástasis).
Podemos identificar las patologías neoplásicas porsu terminación en “oma”, como el melanoma, elfibroma o el adenoma. Los malignos pueden sercarcinomas o adenocarcinomas.
GENERALIDADES
La leucemia son enfermedades cancerosas
que afectan a la médula ósea, donde son los
leucocitos los que se multiplican sin control.
GENERALIDADES
LEUCEMIAS
Leucemias
Agudas
Leucemias
Crónicas
Mieloides
45 %
Linfoides
30%
Mieloides
15%
Linfoides
10%
Hematopoyesis
Células involucradas en la hematopoyésis
Las células madres (*)
Las células progenitoras (UFC) (*)
Las células precursoras (**)
Las células maduras (**)
(*) no se reconocen por la morfología, son una minoría
(**) se reconocen por métodos morfológico (microscopia de luz), son la gran mayoríaHEMATOPOYÉSIS Es todo el complejo proceso de formación,
desarrollo, y diferenciación de las “células de la sangre”:
♦ LEUCOCITOS, ♦ ERITROCITOS ♦ PLAQUETAS
ESTUDIO DE LA MEDULA OSEAE
LA MEDULA OSEA
Los progenitores y precursores de las células
sanguíneas viven en la médula ósea y esto
explica la importancia que puede tener el
examen visual de la médula en el estudio de
diversas enfermedades hematológica.
Una pequeña muestra (biopsia o aspiracion)
generalmente es bastante representativa del
total de la médula ósea.
Estudio de la medula ósea:
principales indicaciones
Anemias en las que la causa no se puede precisar con estudios mas simples.
Diagnóstico y clasificación de las leucemias y las mielodisplasias.
Diagnóstico y estadificación de los linfomas.
Diagnóstico de las citopenias y cuadros leucoeritroblástico.
Estudio de extensión de las metástasis de un tumor conocido.
Fiebre de origen desconocido
Paraproteinemias
Enfermedades por almacenamiento.
Otras
SIN EXCEPCION ALGUNA, la sangre periférica debe
examinarse cuidadosamente antes del examen de la médula ósea.
Es extremadamente raro encontrar una enfermedad
hematológica en la médula ósea sin evidencias de la misma en la
sangre periférica.
MECANISMO DE ACCIÓN
Fármacos que causan un bloqueo de la
división y reproducción celular, actuando
sobre el ciclo celular.
A mayor velocidad de crecimiento tumoral,
mayor respuesta al tratamiento farmacológico
Son activos frente a TODAS las células que se
encuentran en proceso de división.
El ciclo celular y los citotóxicos1.Específicos de fase
a)Fase G1
b)Fase S
c)Fase G2
d)Fase M
2.Ciclos específicos
(no específicos de
fase)
3.No específicos de
ciclo celular
MECANISMO DE ACCIÓN
Los fármacos antineoplásicos afectan a
células no tumorales, en especial aquéllas con
mayor tasa de replicación:
MECANISMO DE ACCIÓN
GRUPOS FARMACOLÓGICOS
Agentes alquilantes
Antimetabolitos
Alcaloides de plantas
Antibióticos
Complejos de platino
Alquilantes Alquilación significa incorporar un grupo alquilo a una
molécula. Un grupo alquilo es un hidrocarburo alifáticosaturado, de cualquier número de átomos de carbono (p.ej. metilo, etilo, etc.).
En el caso de la alquilación biológica, se empleageneralmente en un sentido más amplio: la unión covalentede cualquier grupo químico (alquilo, vinilo, arilo, carbamilo,etc.) a una macromolécula. Esto es así, pues lasconsecuencias de dicha unión son similares para losdiversos grupos químicos.
El agente alquilante puede activarse, transformándose enuna molécula extremadamente reactiva como, por ejemplo,el ion carbonio
MECANISMO DE ACCIÓN
Una vez alquilada una base del ADN, puede sereliminada y reemplazada por la misma base o puede darorigen a toda una serie de fen6menos que llevan a ladegradación del ADN, p la inhibición de su síntesis o a laproducci6n de mutaciones (algunas de las cualespueden dar origen a transformación neoplásica):
Una base alquilada cambia su estructura espacial enforma tal que permite un acoplamiento anómalo: GT y A-C en lugar de los normales G-C y A-T.
La base perdida puede no ser reemplazada, originandouna fractura de la cadena de ADN.
Los agentes bifuncionales pueden producir puentesentre las 2 cadenas del ADN, entre 2 bases de unamisma cadena o entre el ADN y una proteína (porejemplo, las proteínas asociadas al ADN).
MECANISMO DE ACCIÓN
AntimetabolitosANALOGOS DEL ACIDO FOLICO
Se comporta como un inhibidor de la dihidrofolato-reductasa, enzima limitante de la vía que transforma elácido fólico en ácido folínico, metabolito activo queactúa como cofactor en reacciones de transferencia degrupos monocarbonados.
Tienen selectividad parcial por células tumorales ytoxicidad contra las células normales en división rápida,como la médula ósea y el epitelio gastrointestinal.
Los antagonistas del ácido fólico destruyen célulasdurante la fase S del ciclo celular y tienen su mayoreficacia cuando inician la fase logarítmica de suproliferación.
MECANISMO DE ACCIÓN
ANALOGOS DE LAS BASES PURINAS
La 6-mercaptopurina y la 6-tioguaninason losanálogos azufrados de la hipoxantina y la guaninarespectivamente, que se emplean en ciertas formasde leucemia por vía oral. Ocasionan una graninhibición de la inducción coordinada de las diversasenzimas necesarias para la síntesis del DNA
fludarabina, arabinósido de adenina, que interrumpela elongación de ADN y ARN e inhibe la actividad devarias enzimas: ADN y ARN-polimerasas, ADN-primasa; ADN-ligasa y ribonucleótido-reductasa. Actúade manera particular sobre tejido malignolinfoproliferativo.
MECANISMO DE ACCIÓN
ANALOGOS DE LAS BASES PIRIMIDINICAS
Como análogo del uracilo destaca el 5-fluorouracilo(5-FU) que incorpora un átomo de fluor en posición 5en lugar de hidrógeno. Lesiona las células por dosmecanismos: inhibe la timidilato-sintetasa y seincorpora al ARN.
Como análogo de la citosina destaca el arabinósidodecitosina, citarabina o ara-C (arabinósido decitosina). Inhibe competitivamente la ADN-polimerasa ;puede inhibir débilmente la actividad de la ADN-polimerasa , responsable de los procesos dereparación.
Otros análogo de la citosina de más recienteutilización es la gemcitabina, que inhibe la síntesis deADN.
MECANISMO DE ACCIÓN
ALCALOIDES DE PLANTAS
ALCALOIDES DE LA VINCAVincristina y vinblastina son dos alcaloides de la Vinca rosea,análogos semisintéticos. Los alcaloides penetran en la célulamerced a un sistema transportador, dentro de ella interaccionancon la tubulina, proteina que forma los microtúbulos del husoacromático en la mitosis, mediante asociación específica con losdímeros proteicos impidiendo su polimerización para formar losmicrotúbulos. Detienen la mitosis en metafase.
TAXANOS (TAXOIDE)
El paclitaxel es el producto activo del Taxus brevifolia, es unproducto semisintético del Taxus baccata. Se unen de manerareversible a la subunidad de la tubulina, favoreciendo lapolimerización en microtúbulos estables pero poco funcionales.Son activos sobre tumores sólidos frecuentemente rebeldes a otros
fármacos.Ambos producen leucopenia o neutropenia.
MECANISMO DE ACCIÓN
Complejos de Platino
Es el compuesto inorgánico cis-diaminodicloroplatino en elque el platino se encuentra en estado de oxidación +2. Actúapreferentmente sobre las bases del ADN, en particular con elnitrógeno en posición 7 de la guanina debido a su grannucleofilia. Además, se comporta como un agente bifuncionalproduciendo enlaces cruzados entre las dos hebras del ADN.
Derivados del cisplatino que mejoran su toxicidad son elcarboplatino y el oxaliplatino.
Se ha recurrido a utilizar fármacos que protejan a los tejidosde la toxicidad del cisplatino: amifostina, compuestosulfhidrilo orgánico que actúa reduciendo la formación deradicales reactivos de oxígeno, por inactivación de radicalespor interacción directa y donación de protones al ADNlesionado por causa de dichos radicales.
MECANISMO DE ACCIÓN
Antibióticos El primer antibiótico de la serie fue la daunorrubicina,
obtenido de Streptomyces peucetius; posteriormente se obtuvo su derivado 14-hidroxilado, la doxorrubicina (adriamicina), y otros: epirrubicina (Farmorubicina), idarrubicina (Zavedos). Todos ellos están constituidos por una estructura tetracíclicacromófora unida por un enlace glucosídico a un aminoazúcar, la daunosamina.
Como mecanismo de acción, destaca su capacidad para intercalarse entre los pares de bases adyacentes de ADN y fijarse con intensidad diversa. También son capaces de inhibir la topoisomerasa II: además, forman radicales libres que pueden afectar al ADN (lo que contribuye a su acción cardiotóxica), alteran la membrana, inhiben la fosforilaciónoxidativa de las mitocondrias e inhibe diversas enzimas relacionadas con el ADN.EFECTOS ADVERSOS
•Lesiones cardíacas: insuficiencia cardíaca y arritmias (ACUMULATIVA)
•☞Protección: Dexrazoxano
•Vesicante
MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTOS ADVERSOS
•Depresión de la médula ósea: Leucopenia-Neutropenia, trombocitopenia y anemia.
•Tracto GI: Mucositis. Estomatitis y diarrea.
•Náuseas y vómitos.
•Alopecia.
•Alteración cicatrización de heridas
•Trastorno del crecimiento en niños
•Hiperuricemia, con posibilidad de lesión renal.
•Necrosis por extravasación. Fármacos vesicantes
•Malformaciones fetales: categoría D.
•Esterilidad (jóvenes ♂).
•Carcinogénesis. A largo plazo.