Radicales libres en Patología

Vicente Vicente Ortega

FEM.Molina de Segura

31 Enero 2012

AGENTE AGRESOR

ORGANISMO

Parénquima Envejecimiento Estroma

ADAPTACIÓN

LESIÓN

MUERTE

CRECIMIENTO

T. METABOLISMO

T. VASCULAR

Aguda

Crónica

AGRESIÓN

CÉLULA NORMAL

ADAPTACIÓN LESIÓN

MUERTE CELULAR

Moléculas

Organelas

Células

PUNTO DE NO

RETORNO

Moléculas Proteínas del shock térmico

Orgánulos INDUCCIÓN (REL): barbitúricos, cl4c,

LISOSOMAS (Lipofuscina)

CITOESQUELETO (Acúmulo de fil. intermedios)

MITOCONDRIAS (Megamitocondrias, oncocitos)

Células HIPERPLASIA (Mama/Endometrio)

HIPERTROFIA (Muscular/corazón)

ATROFIA (Fisiológica/Patológica)

METAPLASIA (Bronquio)

ADAPTACIÓN CELULAR

LESIÓN CELULAR

SISTEMAS CRÍTICOS CELULARES

MODELOS DE LESIÓN CELULAR

I. ISQUÉMICO O HIPÓXICO

II. RADICALES LIBRES

III. QUÍMICOS

IV. VIRUS

MECANISMOS DE ACCIÓN (REL):

formación de enlaces cruzados:

R. autocatalítica (ác. grasos insaturados)

por oxidación (modif. oxidativa)

(ROS)

NECROSIS

• Patológica / Grupos celulares/ R.I.

APOPTOSIS

( )

• Patológica o fisiológica / aisladas.

MUERTE CELULAR

Adaptación / Lesión / Muerte celular

n Tto Tiempos Exodon-

cias

ONM

Grupo I 30 Control 7, 14 y 21

días

Días 8, 15

y 22

-

Grupo II 30 Dexa

1mg/kg/d

idem idem -

Grupo III 30 PD

3mg/kg/d

idem idem -

Grupo IV 30 PD +

Dexa

idem idem 18/30

Modelo experimental de Osteonecrosis maxilar por bisfosfonatos

Ratas Sprague Dawley: Administración de Pamidronato disódico + dexametasona (glucocorticoide)

0.00

5.00

10.00

15.00

20.00

25.00

Tiempo

Po

rcen

taje

de c

élu

las a

po

ptó

ticas

Control AK 25 microM AK 50 microM

AK 100 microM AK 200 microM

24 h 48 h 72 h

Control: células apoptóticas

Apigenina 200 μM 72 horas:

Estudios de citotoxicidad

/ determinación de e :

- flavonoides ( : eriocitrina y extracto de pomelo y catequinas) y- extracto de ).

: (t. renal mono verde africano)

Método:

Test colorimétrico de formación de sales de formazano, o MTT.

Citotoxicidad y capacidad de inhibición del crecimiento del cultivo celular

5 concentraciones ( ) de cada extracto/

Lectura de absorbancia a dos longitudes de onda: 570 nm y 690 nm.

Resultados TRATAMIENTO 24 HORAS

0

50

100

150

200

GSP

CAC

AOGBC

ERIO

CIT

RIN

A

% v

iabili

dad r

especto

contr

ol TRATAMIENTO 48 HORAS

0

50

100

150

GSP

CAC

AOG

BC

ERIO

CIT

RIN

A

TRATAMIENTO 72 HORAS

0

50

100

150

GSP

CAC

AOG

BC

ERIO

CIT

RIN

A

1µM

5µM

10µM

25µM

50µM

GSP CACAO

IC 50 IC 90 IC 50 IC 90

24h 48h 72h 24h 48h 72h 24h 48h 72h 24h 48h 72h

25 µM

24,5 µM

23,5 µM

43,5 µM

44 µM

42,9 µM

29 µM

31 µM

27 µM

55 µM

50 µM

55 µM

GBC ERIOCITRINA

IC 50 IC 90 IC 50 IC 90

24h 48h 72h 24h 48h 72h 24h 48h 72h 24h 48h 72h

- - 37,8 µM

- - 73,6 µM

- - 127 µM

- - 211 µM

LIPOMATOSIS

Depósito de Triglicéridos en células mesenquimales: adipocitos

GENERALIZADA:OBESIDAD

Modelo experimental :

Ratones BKS

Agentes:

Citrolive(ext. Cítricos

Y hojas de olivo

PLX (extr.hierbaluisa)

Extracto de cacao

Control

Trastorno del metabolismo de los : mala utilización glucosa:

1. ↓ insulina : TIPO I

2. ↓ receptores membrana celular para la insulina : TIPO II

DIABETES MELLITUS

SINDROME METABÓLICO

Mal funcionamiento insulina

↓ GLUCOSA INTRACELULAR HIPERGLUCEMIA

Sobrepasa regulador renal

POLIURIA

(Pérdida líquidos)

POLIDIPSIA

COMA CETOACIDÓTICO

GLUCOSURIA

↑ Lipolisis

Glucogenolisis

Neoglucogénesis

POLIFAGIA

PÉRDIDA DE PESO

SÍNDROME VASCULAR

MACRO Y MICROANGIOPATÍA:

GRANDES ARTERIAS:

Ateromatosis. Arterioesclerosis

ARTERIOLAS:

Arterioloesclerosis hialina (isquemia)

CAPILARES:

Microangiopatía: M. Basal

Microaneurismas: dilatación.

microangiopatia / daño cel Schwann /desmielinización

SÍNDROME NEUROPÁTICO

Modelo experimental de Diabetes Modelo: ratones obesos

(BKS: db/db)

Tratamientos:

• Control

• PLX (hierba luisa)

• Citrolive

Analítica :

. Glucemia semanal

. Bioquímica completa bimensual

. Estudio histológico: páncreas

Disminución de masa ósea /alterac. de la microarquitectura

1/3 mujeres 60-70 a. mundo

“ 2/3 “ > 80 a. mundo

“ 8-10% hombres > 50 a. mundo

2,5 millones de mujeres > 50 a. y

800.000 hombres (40% sin diagnosticar)

una fractura/ 30 segundos

500.000 fracturas vértebras

OSTEOPOROSIS

Modelos experimentales de osteoporosis

(Sprague Dawley)

(albinas de Nueva Zelanda)

deprivación hormonal tras ovariectomía

Tratamientos ( gelatina)

. AK, extracto cítrico (GBC), Citrolive, Naringenina, Eriocitrina, Semillas de uva, etc

. Bioquímica completa bimensual

. Estudio histológico, radiológico y micro CT de fémur y tibia al finalizar

Conejas

( Trabecular) ( Trabecular) ( Cortical) (Cortical)

CONTROL

OVARIECTOMÍA

( Trabecular) ( Trabecular ) ( Trabecular) : AK

0

50

100

150

200

250

300

350

Mes 0 Mes 2 Mes 4

ALP

Naringenina

Eriocitrina

PLX

Citrolive

Control OVX

Ratas (4 meses)

AK: F GBC

Tibia : citrolive Tibia : control

Fémur : control citrolive