Dr. PALMA

UCR 2014

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I)• Es inmediata, minutos después de la unión Ag-Ac unidos a los mastocitos en

pacientes sensibilizados previamente por el Ag y usualmente se denomina alergias, con manifestación local o sistémica.

• La forma sistémica se induce con la inyección del Ag al paciente sensibilizado dando en pocos minutos un shock mortal, las locales indican el punto de entrada del alérgeno y tiene dos fases:

• Reacción inmediata o inicial: vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, espasmo de musculo liso, secreción glandular, inicia a los 5 min y permanece por 60 min.

• Reacción tardía: aparece alas 2-24 horas, sin exposición adicional al Ag, puede durar varios días, hay inflamación con linfocitos T CD4, neutrófilos, eosinofilia, basófilos, monocitos que dan lesión tisular.

TIPO I• Están mediadas por la activación de los mastocitos y leucocitos dependientes de IgE.

• Los mastocitos nacen el la MO y se distribuyen ampliamente por los tejidos, principalmente peri vascular, nervios y sub epiteliales.

• Contienen gránulos de proteoglicanos ácidos (azul de toluidina).

• Tienen afinidad por el receptor Fc de las IgE, C5a y C3a (anafilotóxinas).

TIPO I• Mediadores preformados:

• Aminas vaso activas: Histamina, contracción de musculo liso, aumento de permeabilidad vascular, secreción glandular bronquial, nasal y gástrica.

• Enzimas: proteasas neutras (quimasa, triptasa), lesión tisular y estimulación de componentes activados del C’ (C3a).

• Proteoglicanos: heparina, sulfato de condroitina para envolver y almacenar las aminas de los gránulos.

TIPO I• Mediadores lipídicos: producto de la degradación de la membrana de los mastocitos que

activan la fosfolipasa A2, produciendo acido araquidónico que forma las PGs y LXs (5-lipooxigena y ciclooxigenasa).

• Leucotrienos: C4 y D4 vaso activos potentes y B4 potente quimio táctico para leucos y monocitos.

• Prostaglandina D2: potente vaso espasmo y secreción glandular.

• Factor activador Pks (PAF): agregación Pks, etc.

TIPO I• Citocinas: TNF, IL-1 y quimiocinas para leucocitos, IL-4 amplifica la respuesta LT-CD4.

IL-5 quimio táctico para eosinofilos, y con ello se mantiene la respuesta inflamatoria sin que medie exposición adicional del Ag desencadenante, importante en la fase tardía y a su vez es muy sintomática.

• La susceptibilidad a las reacciones TIPO I son determinadas genéticamente como atopia, hay mayor concentración de IgE y los CD4 producen mayor IL-4.

TIPO I• Anafilaxia sistémica:

• Shock vascular.

• Prurito.

• Eritema cutáneo.

• Broncoespasmo y dificultad respiratoria.

• Ronquera y edema laríngeo.

• Vómitos.

• Dolor abdominal, cólico y diarrea.

• Obstrucción laríngea y muerte en 1 hora.

• Prevención: conocer los antecedentes del paciente.

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS (TIPO II)

TIPO II• Opsonización y fagocitosis:

• Participan Acs IgG, IgM.

• Activación del C’ por vía clásica.

• Productos intermedios C3a y C4b.

• Ejemplos:

• Reacciones transfusionales.

• Enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal).

• Anemias hemolíticas.

• Reacciones a medicamentos (hapteno).

TIPO II• Inflamación: los Acs se depositan sobre membranas basales y matriz extracelular,

activación del C’, C5a atrae leucocitos, C3a y C5a permeabilidad vascular, activan leucocitos que liberan sus productos con lesión tisular, Ej. Glomerulonefritis de rechazo vascular en los trasplantes.

TIPO II• Disfunción celular:

• Los Acs se dirigen contra receptores de las superficies celulares dando reducción o disfunción sin lesión ni inflamación Ej. miastenia grave, en donde los Acs reaccionan contra receptores de acetil colina de las placas motoras de los músculos esqueléticos bloqueando la transmisión muscular y da debilidad, lo opuesto es en la enfermedad de Graves dando hipertiroidismo.

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPOIII)

• Los inmunocomplejos (Ag-Ac) dan lesión tisular al producir inflamación en los lugares de deposito como las paredes vasculares generando enfermedades sistémicas o locales.

• Enfermedad del suero: producto de la administración de grandes cantidades de suero extraño. Su patogenia se divide en tres fases:

• Formación de Acs circulantes: Ag genera Acs una semana posterior y pasan a la circulación sonde se unen al Ag.

• Depósitos de inmunocomplejos en diversos tejidos: riñones y articulaciones.

• Reacción inflamatoria en los sitios de deposito: 10 días posterior a la exposición (tercera fase), hay fiebre, urticaria, artralgias, adenomegalias y proteinuria, los Acs fijan C’ en los receptores de leucocitos.

• Ej. Glomérulo nefritis post estreptocócica aguda y la forma crónica se da en el Lupus.

TIPO III• Reacción de Arthus:

• Efecto local de necrosis tisular dado por vasculitis aguda por inmunocomplejos que generan lesiones dérmicas al inyectar el Ag.

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (TIPO IV)

• Es de tipo celular por linfocitos T sensibilizados de tipo CD4 y CD8.

• Hipersensibilidad retardada (HSR): dada por LT CD4 tipo 1(activa macrófagos) y 17( activa neutrófilos). Ej. Es la reacción de tuberculina.

• Si la reacción inflamatoria persiste los macrófagos se transformaran a histiocitos epiteliodes con formación de granulomas.

• Las reacciones de LT-CD8 dan destrucción de las células infectadas, EJ. Rechazo de trasplantes o enfermedades virales como la hepatitis viral.

TIPO IV

TIPO IV

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