RECEPTORES FARMACOLGICOS

RECEPTORES FARMACOLGICOS1CONCEPTO Es un complejo de macromolculas de protenas localizadas en diferentes lugares de la clula y que interactan por afinidad y selectividad, con ligandos endgenos o exgenos, generndose una cadena de reacciones intracelulares que producen una respuesta

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RECEPTORES CELULARESFUNCIONES . Unirse al ligando apropiado. Propagar su seal reguladora al interior de la clula . Emplear los sistemas efectores dentro de la clula que activen o repriman ciertos procesos que constituyen la base de la respuesta celularIMPORTANCIA DE LOS RECEPTORES5RECEPTORES CELULARESESTRUCTURA. Dominio extracelular, interacta con el ligando. Dominio transmembrana, atraviesa el espesor de la membrana plasmtica. Dominio intracelular trasmite la seal al sistema efectorLIGANDO.- molcula capaz de ser reconocida por otra, interactan, provocando una respuesta RECEPTORESRECEPTORES FISIOLGICOS:Son blancos excelentes de los frmacosactan por mecanismos catalticos (evidente cuando son enzimas)

Amplificadores de seales bioqumicasTodos los fisiolgicos son catalizadores

COMPLEJO FRMACO- RECEPTORPara que un frmaco estimule o inhiba los procesos celulares en el rgano o tejido, debe en primer lugar poder asociarse a receptores con las cuales pueda generar enlaces qumicos, casi siempre de tipo reversible. Para eso depende de:

Afinidad: Capacidad de formacin del complejo frmaco-receptor a concentraciones muy bajas del frmaco.Especificidad: Se refiere a la capacidad de ste para discriminar entre una molcula de ligando de otra pese a que stas puedan ser muy similares

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AGONISTA Y ANTAGONISTA

Agonista: Es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor celular y provocar una respuesta en la clula con el fin de estimular una funcin, ya sea especfica o adversa.Antagonista: Disminucin o anulacin de la accin farmacolgica de una droga por accin de otra droga.

10RESPUESTAS FISIOLGICAS11CLASIFICACION MOLECULAR1.- Receptores acoplados a canales inicos2.- Receptores acoplados a protena G3.- Receptores catalticos que funcionan como Proteinquinasas4.- Receptores que regulan la transcripcin del ADN12 Receptor nicotnico Receptor de GABA tipo A Receptor para cido glutmico (NMDA) Receptor de glicina Receptor de glutamato Receptor de aspartatoReceptores acoplados a canales inicos

Mensajero primario y secundarioLigando o mensajero primario: es la molcula que se une al receptor.

La unin del ligando al receptor resulta en la produccin de molculas adicionales dentro de la celula blanco. Estos se conocen como segundos mensajeros.Segundos Mensajeros

Segundos mensajeros

La molcula del ligando se une al receptor a travs de diversas fuerzas como lo son las Fuerzas de Van der Walls, Uniones de hidrgeno, Uniones inicas, Uniones covalentes y se logra la transduccin de seniales que vendra a ser la activacin del segundo mensajero y a travs de estos se dan dos tipos de respuestas: las respuestas celulares y los cambios en la expresin gentica para dar lugar a los efectos del farmaco. 16Receptores adrenrgicos beta 1,2 y 3Receptores de substancia KReceptores visuales de OpsinaReceptores de dopamina D-2

Receptores acoplados a protena GReceptores de insulinaReceptores del factor de crecimiento epidermalReceptores de ciertas linfocinas

Receptores catalticos que funcionan como Proteinquinasas (unido a enzimas)Actuan como enzimas de accin directa que catalizan reacciones de fosforilacin o generacin de segundos mensajeros.

Receptor de hormonas esteroidesReceptor de hormona tiroideaReceptor de vitamina DReceptor de retinoides

Receptores que regulan la transcripcin del ADN

REGULACIN DE RECEPTORESAl igual que otras protenas de membrana, los receptores sufren un ciclo natural de sntesis, de ensamble en la membrana plasmtica (donde son totalmente funcionales) y de su posterior destruccin al interior celular. Hay determinadas situaciones en las cuales los receptores son regulados en funcin de la homeostasis celular. La desensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por la prdida de respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco. Se trata generalmente de una respuesta homeosttica de proteccin celular a una estimulacin excesiva, crnica o aguda. DESENSIBILIZACION HOMOLOGA Es un proceso de prdida de la capacidad de respuesta celular consecuencia de un cambio estructural o funcional ocurrido en la misma molcula del receptor, ya sea por:una disminucin de la afinidad del receptor inhibicin de la sntesis de novo de receptores disminucin en el nmero total de receptores funcionales (down regulation).Desensibilizacin heterloga. La prdida de la capacidad de respuesta celular es debido a cambios que modifican al sistema efector que transduce la seal del complejo frmaco-receptor, como puede ser el caso de la imposibilidad de formar el complejo activo de una protena G, o la incapacidad de liberar un segundo mensajero .La hipersensibilizacin de receptores es un proceso que se caracteriza por el aumento de la respuesta celular ante la accin de un ligando endgeno o de un frmaco como resultado de la falta temporal del ligando del frmaco:Up-regulation afinidad del receptor con su ligando endgeno

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