Reconocimiento de Candida albicans por el Sistema Inmunitario Innato en estudios experimentales
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UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL“FRANCISCO DE MIRANDA”
DECANATO DE POST-GRADOMAESTRIA EN MICOLOGIA
TOPICOS ESPECIALES EN INMUNOLOGIA DE LAS MICOSIS
SAUL GARCIA YOTSABETH J.
SANTA ANA DE CORO, SEPTIEMBRE 2011
Reconocimiento de Candida albicans por el Sistema Inmunitario Innato
en estudios experimentales
Candida albicans : Hongo ubicuo coloniza piel y
mucosas personas sanas
Pacientes Inmunosuprimidos: intervenciones quirúrgicas, quimioterapia y/o deficiencias inmunológicas subyacentes
Daño oral, cutáneo, vaginal o sistémico
Candidiasis Sistémica: Mortalidad de
33 - 54%
Clin.Infect.Dis. 2004; 39: 309–317. Med. Microbiol.2006; 55: 809–818.
Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRPs)
Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PMAPs)
Mananos, manoproteínas, β-glucanos y quitina
Macrófagos, Monocitos y Neutrófilos
Reconocimiento Fúngico
Nature Immunol.2004; 5: 971–974; Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.
Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.
Poblaciones celulares y receptores de reconocimiento de patrones involucrados en
el reconocimiento de C. albicans.
Activación de las defensas del huésped por RRPs:
RTTs involucrados en la inducción de citocinas por C. albicans:
• Receptores Tipo Toll:RTT2, RTT4,
RTT6, RTT9
• FACTOR NUCLEAR κB (FN-κB)
• PROTEINA CINASA ACTIVADORA MITOGENOS (MAPK)
ACTIVAN• Inducen la
produccion de:
CITOCINAS PRO-
INFLAMATORIAS
Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.
• Respuesta deficiente proteína adaptarora MyD88 (FN-κB)
• Liberación Factor 3 Regulador Interferon (IRF3): Th1 (IFNγ)
RTT4
• Candida IL-10 (RTT2): CD4+ CD25+ T-reg Potencial Inmunosupresor
RTT2
Activación de las defensas del huésped por RRPs:
RTT6
Producción moderada
citocinas en macrófagos
RTT6-/- estimulados por
Candida
Susceptibilidad
candidiasis diseminada
Activación de las defensas del huésped por RRPs:
RTT9
Disminución producción citocinas
estimulados por Candida
Perfil más anti-
inflamatorio
Receptores no-RTT:
Dectina 2: Detecta hifas de Candida Induce producción TNFά e IL-1Ra
Dectina 1: TNFά, GM-CSF, G-CSF, IL-10, IL-2, IL-6, IL-1ά,
IL-1β e IL-23 Dectina1/RTT2 Dectina-1-Syk-CARD9 (Th17)
Activación de las defensas del huésped por RRPs:
Activación inadecuada o prematura de receptores.
RM puede inducir citocinas: Pro-inflamatorias: monocitos y macrófagos Inmunosupresoras: CD
Reconocimiento de β-glucano por RC3.
Activación diferencial de estimuladores e inhibidores por naturaleza dimorfa de Candida.
Mecanismos de escape basados en PRRs
Mecanismo utilizado por Candida albicans para escapar de la respuesta inmunitaria innata mediante PRRs
Nature reviews Microbiology 2008; 6: 67-78.
Gracias…