Reglamento de BPM Gases Medicinales(1)

REGLAMENTO DE BUENAS PRACTICAS DEFABRICACION DE GASES MEDICINALES

Acuerdo Ministerial 763Registro Oficial 296 de 19-mar-2004Ultima modificacin: 22-dic-2006Estado: Vigente

NOTA GENERAL:

El Cdigo de la Salud, dictado por Decreto Supremo No. 188, publicado en Registro Oficial 158 de 8de Febrero de 1971 y sus reformas, fueron derogados por la Ley Orgnica de Salud, dictada por LeyNo. 67, publicada en Registro Oficial Suplemento 423 de 22 de Diciembre del 2006 .

EL MINISTRO DE SALUD PUBLICA

Considerando:

Que la Ley para la Promocin de la Inversin y la Participacin Ciudadana, expedida medianteDecreto Legislativo 2000-1, publicado en Registro Oficial Suplemento 144 de 18 de Agosto del 2000 ,en el Ttulo XI de las reformas al Cdigo de la Salud, Art. 99 sustituye el Ttulo IV del Libro II delCdigo de la Salud "Del Registro Sanitario";

Que el Art. 99 sustitutivo del Ttulo IV del Libro II del Cdigo de la Salud, Art. 100 dispone: "Los ...medicamentos en general debern contar con Registro Sanitario para su produccin,almacenamiento, transportacin, comercializacin y consumo";

Que el Art. 102 de la mencionada ley en el segundo inciso permite: que "el Registro Sanitario podrser conferido a la empresa fabricante, sobre la base de la elaboracin de Buenas Prcticas deManufactura";

Que los gases medicinales, que actan principalmente por medios farmacolgicos, inmunolgicos ometablicos, presentan propiedades de: prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades odolencias y que son utilizados en la terapia de inhalacin, anestesia, diagnstico "in vivo" o paraconservar o transportar rganos, tejidos y clulas destinados a la prctica mdica;Que los gases medicinales son considerados medicamentos gaseosos que entran en contactodirecto con el organismo humano y como tales son productos que deben cumplir con condicionesespecficas para su elaboracin y con los requerimientos de buenas prcticas de fabricacinestablecidos en un reglamento;

Que mediante Acuerdo Ministerial No. 4640, publicado en el Registro Oficial No. 486 de 19 de juliode 1994 , se establecieron las normas de buenas prcticas de manufactura para la industriafarmacutica;

Que el acuerdo mencionado no contempla normas para la regulacin y control de la fabricacin degases medicinales, razn por la cual no se han establecido instructivos oficiales que le permitanejercer sus funciones de control en este tipo de industrias; y,En uso de las atribuciones que le confieren los artculos 176 y 179 de la Constitucin Poltica de laRepblica, en concordancia con el artculo 17 del Estatuto del Rgimen Jurdico y Administrativo dela Funcin Ejecutiva.Acuerda:

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EXPEDIR EL REGLAMENTO QUE ESTABLECE LAS NORMAS DE BUENAS PRACTICAS DEFABRICACION, LLENADO, ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCION DE GASES MEDICINALES.

CAPITULO IAMBITO DE APLICACION

Art. 1.- Este reglamento establece los lineamientos generales para regular y estandarizar laproduccin, llenado, almacenamiento y distribucin de los gases medicinales que se fabrican y/ocomercializan en el pas.

Servir de instrumento tcnico legal obligatorio para las industrias que producen y comercializangases medicinales; de tal forma que garanticen que su produccin se realice con un adecuadocontrol y aseguramiento de calidad que brinde seguridad y confiabilidad para su uso.

Para la aplicacin de este reglamento se establece como prioridad, al oxgeno medicinal por ser elgas medicinal de mayor consumo en el pas, a ste le seguir el xido nitroso y posteriormente losotros gases de uso medicinal.

CAPITULO IIDE LA ORGANIZACION

Art. 2.- Toda empresa que fabrique y/o comercialice gases medicinales debe disponer de unaorganizacin, mediante la cual a partir de un trabajo coordinado se asigna y determina al personalobligaciones con el fin de obtener el rendimiento programado en trminos de calidad, seguridad ycantidad.

Los elementos bsicos de la organizacin son:

a) Personera jurdica;b) Representante legal;c) Direccin Tcnica;d) Funciones y responsabilidades;e) Establecimiento de la interrelacin entre las varias funciones incorporadas; y,f) Coordinacin de los elementos y estamentos de la organizacin.Art. 3.- En el plano industrial tcnico deben organizarse las empresas de gases medicinalesbsicamente con las siguientes reas:

a) Direccin Tcnica;b) Produccin;c) Control y Garanta de la Calidad;d) Almacenamiento;e) Compras; y,f) Mantenimiento.De acuerdo con la capacidad fsica instalada de las empresas de gases medicinales, las reasmencionadas anteriormente podrn agruparse o incluirse otras.

Art. 4.- La Direccin Tcnica tendr a su cargo la coordinacin de todas las actividades inherentes alaseguramiento de la calidad del producto y al seguimiento de las buenas prcticas de fabricacin.Estar a cargo de un profesional qumico farmacutico o bioqumico farmacutico.

Art. 5.- El Area de Produccin, es la encargada de la ejecucin de todas las rdenes deprocesamiento en las diferentes secciones de produccin. Estar a cargo de un profesionalcalificado.


Art. 6.- El Area de Control y Garanta de la Calidad, es la que tiene a su cargo el control de calidadde la materia prima, de los productos en proceso, material de envase y empaque, para garantizar laidentidad, pureza, eficacia e inocuidad de los productos elaborados. Estar a cargo de un profesionalqumico farmacutico o bioqumico farmacutico.

Art. 7.- El Area de Almacenamiento es la encargada del manejo de las existencias de materiasprimas e insumos, producto terminado y dispositivos mdicos.

Art. 8.- El Area de Compras es la encargada de las operaciones de adquisiciones.

Art. 9.- El Area de Mantenimiento, se encarga del mantenimiento, calibracin de equipos y reas dela planta industrial.

CAPITULO IIIDEL PERSONAL

Art. 10.- En cualquier operacin de fabricacin de gases medicinales es necesario implementarprogramas de auditora a intervalos frecuentes y necesarios por parte de personal calificado.

Art. 11.- Se deben establecer procedimientos escritos detallados que definan todas las operacionesrealizadas por el personal que afecten a la calidad del producto. Estos procedimientos tendrnrelacin con el nivel de competencia, experiencia y entrenamiento del personal involucrado, deberexistir:

a) Personal en nmero suficiente, calificado y entrenado de acuerdo al organigrama establecido; y,b) La descripcin de los cargos del personal de la empresa donde se indique las atribuciones yresponsabilidades de cada uno, de acuerdo al cargo que desempee.

Art. 12.- Toda empresa que produce, envasa, almacena y/o distribuye gases medicinales debeimplementar un programa anual de capacitacin de su personal, en temas especficos relacionadoscon sus labores y con el sistema de calidad. El entrenamiento debe incluir tambin al personal dedistribucin, entrega y/o manejo de camiones, quienes reparten gases medicinales.Art. 13.- El adiestramiento del personal nuevo que ingrese a la planta, corresponder a losresponsables de cada rea y deber ser especfico de acuerdo al rea de trabajo donde vayan alaborar. Se realizar mediante programas escritos y aprobados por los responsables de cada rea,revisando peridicamente la efectividad del mismo y verificando su cumplimiento.

Debern existir programas de evaluacin del desempeo para todos los niveles de la empresa.

Art. 14.- El personal obrero contratado como requisito mnimo deber tener por lo menos un gradode instruccin mnima.

Art. 15.- El responsable de control y garanta de calidad, ser independiente en su esfera decompetencia tcnica y, sus funciones entre otras, son las siguientes:

a) Aceptar o rechazar las materias primas e insumos;b) Aceptar o rechazar los lotes de productos terminados;c) Analizar y determinar los criterios de aceptacin o rechazo para los productos devueltos;d) Asegurar la aplicacin de un procedimiento para el retiro del producto del mercado;e) Asegurar la realizacin de validaciones para los procedimientos analticos y control de equipos; y,f) Asegurar que los procesos que lo requieran sean validados y que se realice la calibracin de losequipos de control, datos que deben ser registrados y disponibles.

Art. 16.- El responsable de produccin tendr entre otras las siguientes funciones:


a) Organizar y supervisar el buen funcionamiento de las reas de fabricacin;b) Asegurar la elaboracin de los productos bajo normas de buenas prcticas de fabricacin; y,c) Asegurar que los registros de produccin sean evaluados y firmados por las personasresponsables, antes de su envo al Departamento de Control y Garanta de la Calidad.

Art. 17.- Todo el personal de la empresa, debe tener vigente el certificado de salud, expedido por laautoridad competente. Este certificado deber renovarse cada ao.

Art. 18.- El personal que trabaja en reas de produccin, deber someterse a controles mdicosespecficos, dependiendo de la actividad que realice. La frecuencia de dichos controles, serestablecida por escrito y su ejecucin estar a cargo de la empresa.Art. 19.- Al personal de planta deber proversele de uniformes y equipos de proteccin personal deacuerdo con la actividad que realice.

Art. 20.- El acceso a reas de produccin debe estar restringido solo a personal autorizado, con ladebida proteccin.

Art. 21.- En este reglamento no se han contemplado todos los aspectos de seguridad para elpersonal involucrado en la fabricacin y manejo de los gases medicinales. Por lo tanto el fabricante oproductor de estos medicamentos, tanto en sus formas farmacuticas lquidas como gaseosas,deber velar en todo momento por el cumplimiento e implementacin de las buenas prcticas defabricacin, de las normativas internas de la empresa, as como de aquellas normas nacionales einternacionales existentes en esta materia NTE INEN 2 266, NTE INEN 439.

CAPITULO IVDE LOS LOCALES

Art. 22.- Las reas usadas en la manufactura, llenado, control, almacenaje y distribucin de gasesmedicinales, deben tener un adecuado diseo de tal forma que se garantice una ubicacin ordenadade equipos y materiales, para prevenir mezclas entre ellos.

Art. 23.- Las reas de llenado deben permitir una identificacin clara y separacin de cilindros ytermos en sus diferentes estados de procesamiento: vacos en espera de llenado, llenos encuarentena, aprobados y rechazados.

Art. 24.- Los locales deben estar limpios, luminados, ventilados y ordenados para permitir un flujo detrabajo y almacenamiento adecuado.CAPITULO VDE LOS EQUIPOS

Art. 25.- Todos los equipos para su produccin y anlisis deben ser calificados como aptos para suuso.

Art. 26.- Los equipos de medicin y anlisis crticos, deben tener un programa de mantenimiento ycalibracin o ajuste definido en intervalos apropiados para prevenir una posible contaminacin quepueda alterar la seguridad, identidad, concentracin, calidad y pureza de los gases medicinales.

Art. 27.- Es necesario garantizar que se introduzca el gas correcto, en el envase adecuado para locual no debe haber conexiones entre los conductos por los que circulan diferentes gases.

Art. 28.- Los manifolds o rampas de llenado, termos, semitrailers y cilindros estarn provistos deconexiones de llenado que correspondan a los establecidos para los diferentes gases medicinales,de tal forma que no puedan conectarse envases equivocados.


Art. 29.- Las conexiones de las vlvulas en las rampas de llenado estarn de acuerdo con loindicado en la norma nacional vigente NTE INEN 2049.

Art. 30.- Las vlvulas de conexin previstas para los diferentes gases medicinales, constarn en unaespecificacin tcnica en cada planta de fabricacin, estando a disposicin del personal que trabajeen esas reas.

Art. 31.- Las vlvulas antiretorno o check que se usen para prevenir el retorno de material extrao ocontaminacin dentro de los sistemas de produccin y distribucin, deben ser instaladas de tal formaque un adecuado cierre evite que esto ocurra. Antes de usar una vlvula check, sta debe servalidada.

Art. 32.- Antes de la instalacin de las lneas de abastecimiento, se debe realizar pruebashidrostticas de tal forma que se asegure que las tuberas y conexiones soportarn la presin para laque fueron diseadas.

Art. 33.- Para garantizar la estanqueidad de las tuberas se realizarn pruebas peridicas dehermeticidad en las lneas de abastecimiento.

Art. 34.- Los equipos defectuosos deben ser claramente etiquetados como defectuosos y, si esposible, deben ser retirados del rea de fabricacin y llenado o reas del laboratorio para evitar suuso imprevisto.

CAPITULO VIDE LAS MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES DE EMPAQUE

Art. 35.- Los envases, materias primas y material de empaque juegan un papel critico en asegurarque los gases medicinales provistos al paciente, tenga la apropiada e igual identidad, concentracin,calidad y pureza. Este riesgo se presenta al considerar que los envases y empaques no son usadosuna sola vez. Por lo tanto, todo envase usado para gases medicinales y sus vlvulas asociadasrequieren cumplir inspecciones antes de ser llenados.

Art. 36.- Adecuados procedimientos de limpieza deben ser establecidos y seguidos para prevenirque alguna contaminacin o impureza ingrese al envase.

Art. 37.- Los envases para gases medicinales deben tener apropiadas caractersticas tcnicas quese indiquen en normas reconocidas. En cilindros para gases de alta presin regir la Norma NTEINEN 2 049.

Art. 38.- El cdigo de colores establecido para los envases de gases medicinales est regido por locontemplado en la Norma NTE INEN 811.

Art. 39.- Se debe realizar una inspeccin externa de cada cilindro, observando abolladuras,quemaduras de arco, golpes, aceite, grasa, y otros signos de dao externo, incluido fuego o daotrmico que puedan causar que un cilindro no est aceptable o sea inseguro para su uso. Estainspeccin debe hacerse en la etapa de clasificacin de cilindros vacos y quedar registrada comoseal de aprobacin o rechazo de los cilindros inspeccionados.

Art. 40.- Los cilindros o envases que no cumplan con alguno de los requisitos establecidos para sullenado debern enviarse a mantenimiento. Una vez que han sido acondicionados, podrn serincorporados nuevamente al proceso.

Art. 41.- El gas residual contenido en los cilindros que retornan previo al llenado, ser eliminado porlos mtodos de purga y venteo o vaco.


Art. 42.- Para oxgeno y aire medicinal, se debe realizar una prueba de olor para detectar lapresencia de algn olor extrao. En caso de detectarse un olor no caracterstico, se deber enviar elcilindro a mantenimiento.

Art. 43.- Una prueba de sonido es un indicador valioso de la corrosin interna. Este procedimientodebe ser desarrollado en cilindros vacos no presurizados. En el caso de que la prueba de sonidofalla, stos deben ir a mantenimiento. Este procedimiento no debe ser realizado sobre cilindros dealuminio u otros cilindros en los que sus materiales de construccin no lo permitan.

Art. 44.- En todos los cilindros de gases medicinales, se debe realizar una inspeccin paradeterminar que la prueba de presin hidrosttica est vigente. De requerir realizar dicha prueba seseguir lo establecido en la Norma Nacional NTE INEN 2 049.

Art. 45.- La vlvula colocada en los envases debe ser examinada para garantizar la ausencia departculas, aceite o grasa, se debe observar que el cilindro posea la correcta vlvula de acuerdo conla Norma NTE INEN 2 049.

Las inspecciones mnimas que deben realizarse en las vlvulas son:

a) Verificacin de hilos de rosca daados en la vlvula o en la parte superior del vstago;b) Verificar que la manija (galleta) y el vstago de la vlvula no estn doblados o presenten otrossignos de dao;c) Observar signos visibles de desgaste y corrosin en la vlvula y daos visibles producidos porexcesivo calor o dao producido por fuego; y,d) Verificar que la vlvula sea la correcta segn el gas medicinal a ser llenado.Art. 46.- Antes de ser llenados los termos usados para gases medicinales, se realizarn las pruebase inspecciones. Cumplirn con las inspecciones y especificaciones siguientes:

a) Inspeccin externa del recipiente para detectar daos externos;b) Inspeccin de todas las conexiones de entrada y salida;c) Las conexiones correctas para cada tipo de gas, deben estar soldadas de forma permanente detal modo que se eviten cambios no autorizados de los conectores;d) El uso de acoples de adaptacin en las conexiones, no es permitido;e) Inspeccin bsica al sistema de medicin de referencia del contenido;f) Inspeccin del rotulado de los envases: etiquetas de identificacin del gas, marcas permanentescon el nombre del gas contenido. Todos los envases deben tener el nombre del gas cerca de lasconexiones de ingreso y salida;g) Las etiquetas deben ser de material lavable, seguro y fcilmente legible;h) Todas las etiquetas daadas deben ser removidas; e,i) Los envases criognicos para gases medicinales deben tener instaladas vlvulas o dispositivos deno retorno, en la lnea de salida del gas antes de la conexin exterior, para de esta forma asegurarque el gas no es contaminado por los procesos del cliente.

CAPITULO VIIDEL PROCESO DE FABRICACION

Art. 47.- La produccin de gases medicinales se realizar tomando en cuenta las normas,especificaciones y requisitos establecidos en el presente reglamento y las descritas en lasfarmacopeas reconocidas en el pas; stas debern aplicarse correctamente para evitar todaomisin, error, o confusin en el transcurso de las diversas operaciones.

Art. 48.- La produccin de gases medicinales contempla el llenado de cilindros medicinales y/o laproduccin de los gases al granel, suministrados al cliente como un producto final o como unamateria prima para el llenado de cilindros.


Art. 49.- El proceso de fabricacin debe contemplar lo siguiente:

a) No pueden fabricarse simultneamente gases diferentes en un mismo ambiente;b) Todo proceso deber estar identificado, indicando etapa, nombre de gas y el nmero de lote;c) Las reas de circulacin deben ser suficientemente amplias, bien delimitadas y mantenersedescongestionadas;d) Las tuberas que conduzcan los diferentes tipos de fluidos deben estar instaladas e identificadasde acuerdo con un diseo especfico para el tipo de produccin y cumplir con Normas INEN onormas internacionales para el manejo de gases y deben ser de fcil acceso para su limpieza; y,e) Los cables de electricidad y las mangueras que forman parte de los equipos en general, debernubicarse de manera tal que no dificulten la libre circulacin.

Art. 50.- Debern existir las siguientes condiciones ambientales:

a) La limpieza y el orden sern factores prioritarios en estas reas;b) La ventilacin de los locales de produccin debe ser suficiente;c) Las lmparas debern estar protegidas; y,d) Los niveles de ruido no deben causar efectos nocivos sobre los operarios.Art. 51.- Debern existir procedimientos escritos para:

1. Que el proceso de fabricacin est claramente documentado, donde se indiquen los pasos aseguir de manera secuencial, as como los controles a efectuarse durante las operaciones y loslmites establecidos en cada caso.2. Que en cada lote de fabricacin se verifique lo siguiente:

a) Disponibilidad de los documentos de fabricacin;b) Que no exista en el rea de produccin, producto final o documentos provenientes de lotesanteriores;c) Condiciones ambientales tales como ventilacin e iluminacin; y,d) Disponibilidad de materias primas.Art. 52.- En la produccin de gases medicinales, las materias primas se refieren al producto al granelusado en la fabricacin del producto final. Para el llenado de cilindros medicinales, la materia primase refiere al gas al granel almacenado en el tanque de almacenamiento destinado para el llenado decilindros.

Art. 53.- Cada operacin ser firmada por la persona que la realiz y avalada por el responsable delrea, el documento indicar cada paso del proceso de fabricacin.

Art. 54.- Cualquier anormalidad detectada durante la fabricacin debe ser comunicada alresponsable del rea, para tomar las medidas correctivas en cada caso.

Art. 55.- En todo lote fabricado, el nombre del producto, el volumen o peso, nmero de lote (dondeaplique), y la fecha de elaboracin deben estar identificadas por medio de etiquetas u otrosmecanismos.

CAPITULO VIIIUNIDADES DE SEPARACION DE GASES DEL AIRE

Art. 56.- Las unidades de Separacin de Gases del Aire (Air Separation Unit "ASU") son plantas quetoman aire atmosfrico y a travs de un proceso de purificacin, compresin y expansin se obtieneaire lquido, que posteriormente por destilacin y recirculacin, ste se separa en sus tres principalescomponentes: oxgeno, nitrgeno y argn.

Art. 57.- La separacin de estos tres componentes mayoritarios del aire, est basada en los puntos


deebullicin de los mismos, as tenemos que se separa en primera instancia el nitrgeno cuyo punto deebullicin es de -196 grados C, ste es adicionalmente el gas de reflujo y se utiliza para enfriar elsistema, luego se inicia la separacin del oxgeno como segundo gas y cuyo punto de ebullicin esde -183 grados C y por ltimo obtenemos la separacin del tercer gas que es el argn cuyo punto deebullicin es de -186 grados C.

Art. 58.- La validacin del proceso de control (computarizado o no) mediante monitoreo permanentede las variables de presin, temperatura y pureza es esencial para asegurar el correctofuncionamiento del sistema de fabricacin, garantizando de esta manera el incumplimiento de losestndares establecidos para el producto lquido obtenido.

Art. 59.- Toda unidad ASU debe garantizar el cumplimiento de Buenas Prcticas de Fabricacin(BPF) escritas en este documento. Estos requerimientos incluirn al menos los siguientes aspectos:a. Contar con una Unidad de Control de Calidad y procedimientos analticos escritos;b. Programa Anual de Entrenamiento;c. Control de procesos;d. Procesos de validacin;e. Numeracin de lotes (en donde aplique);f. Procedimientos operacionales escritos;g. Calibracin de equipos que lo requieran;h. Anlisis del producto final acorde al estndar descrito en las farmacopeas aceptadas en el pas;i. Anlisis del producto residual antes del llenado de los semitrailers, acorde al estndar descrito enlas farmacopeas aceptadas en el pas;j. Anlisis y liberacin del producto final contenido en el semitrailer, basado en el estndarseleccionado;k. Validacin de los mtodos de anlisis utilizados, que no hayan sido tomados de textos dereferencia, oficialmente reconocidos;l. Registros de lotes de produccin (Historia de lote);m. Sistema de Documentacin;n. Certificado de anlisis para cada entrega de producto medicinal distribuido en semitrailer; y,o. Cada lote de producto lquido deber ser liberado por una persona calificada, responsable por laUnidad de Control de Calidad y no se podr delegar esta actividad a terceros.

CAPITULO IXDE LAS INSTALACIONES DE TANQUES CRIOGENICOSDE ALMACENAMIENTO Y MANIFOLD EN CLIENTES

Art. 60.- El sistema de instalacin criognica en clientes consta al menos de lo siguiente:

a. Un tanque para el almacenamiento del gas medicinal en forma lquida;b. Un gasificador para convertir el producto lquido en gaseoso;c. Accesorios tales como vlvulas, reguladores de presin, economizadores entre otros;d. Toma elctrica; y,e.Nota: Literal omitido en la secuencia del texto.f. Toma de agua.

Este sistema debe mantenerse en un rea con acceso restringido y debidamente identificado.

Art. 61.- En este caso, las buenas prcticas de fabricacin se aplican desde el montaje del tanque dealmacenamiento hasta el punto donde se conecta al sistema centralizado, debiendo controlarse almenos lo siguiente:

a. Programa Anual de Entrenamiento al personal de servicio tcnico;b. Validacin de los equipos e instalacin realizada;


c. Que la instalacin cumpla con lo establecido en las normas internacionales versiones 99 y 50 de laNFPA (National Fiere Protection Association);d. Realizar y registrar una auditora de verificacin para garantizar que la instalacin fue realizadaconforme a lo establecido en las normativas vigentes;e. Procedimientos operacionales escritos;f. Calibracin de equipos y analizadores de prueba en donde aplique;g. Anlisis del producto final con la respectiva emisin por parte del productor del certificadocorrespondiente, el cual deber garantizar el cumplimiento de las especificaciones establecidas parauso medicinal. Este certificado deber contar con la revisin y aprobacin de la persona autorizadapor parte del cliente, antes de su introduccin al sistema centralizado de gases. Cada entregalquida, deber estar acompaada del certificado anteriormente mencionado;h. Nmero de lote; e,i. Sistemas de monitoreo que garanticen la disponibilidad permanente del producto.

Art. 62.- Si el proveedor contrata a un tercero para la instalacin de un tanque criognico dealmacenamiento de un gas medicinal en un cliente, se considerar responsabilidad del proveedor,verificar si el sistema ha sido instalado de acuerdo con las buenas practicas de fabricacin vigentes ynormas internacionales de la NFPA aplicadas a esta actividad. Esta verificacin deber realizarseantes de introducir el gas medicinal al sistema centralizado de gases.

CAPITULO XPRODUCCION EN SITIO DE OXIGENO PORPROCESO DE TAMIZ MOLECULAR

Art. 63.- El propsito de este captulo es establecer el desempeo y requerimientos de seguridadpara concentradores de oxgeno conectados a sistemas de gas medicinal. El requerimiento bsicodel concentrador de oxgeno es proveer de una fuente segura y confiable de aire enriquecido conoxigeno, con una suficiente concentracin de oxgeno para cumplir con requerimientos mdicos.

Art. 64.- El sistema de suministro de oxgeno en sitio debe tener caractersticas especiales en cuantoa seguridad y reservas, debido a que el soporte de vida depende de un sistema a prueba de fallas.

Art. 65.- El oxgeno producido en sitio es un medicamento de forma farmacutica gaseosa, por lotanto sus sistemas de produccin, incluyendo los sistemas de reserva necesarios, deben cumplir losrequerimientos de buenas prcticas de fabricacin mnimos para la operacin, estndares decalidad, disponibilidad, pureza y control de impurezas, descritos en este reglamento y en la NormaISO 10083.

Art. 66.- El sistema concentrador de oxgeno produce aire enriquecido con oxgeno, desde el aireambiente a travs de compresores para aire y tamices moleculares, estos sistemas son conocidoscomo Pressure Swing Adsorber (sistemas PSA).Art. 67.- El sistema concentrador de oxgeno deber cumplir con los lineamientos de buenasprcticas de fabricacin establecidos en el presente reglamento y con los requerimientos deinstalacin descritos en la Norma ISO 10083.

Art. 68.- La seguridad en el suministro de los sistemas concentradores de oxgeno est dada por lainstalacin de un sistema PSA que comprende un sistema primario, un secundario y un suministro dereserva y debe ser diseado para una operacin automtica.

Art. 69.- Cada sistema primario y secundario debe contener como mnimo:

a. Un compresor;b. Un dispositivo de tamiz molecular;c. Un analizador de oxgeno; y,d. Todos los dispositivos de seguridad indicados en la Norma ISO 10083.


Art. 70.- Los componentes de los sistemas concentradores de oxgeno, incluyendo cualquiercomponente conectado a un dispositivo de tamiz molecular que est en contacto con aireenriquecido con oxgeno, deben ser compatibles con oxgeno 99% V/V bajo todas las condiciones deoperaciones y deben estar libres de aceite, grasa y partculas slidas.

Art. 71.- Cada compresor debe tener una conexin que le permita suministrar a otro dispositivo detamiz molecular en el evento de una falla de su propio tamiz molecular.

Art. 72.- Posterior al dispositivo de tamiz molecular debe instalarse un filtro tipo coalescente de 0.3micrones de 99% de eficiencia para asegurar que el producto gaseoso cumple con losrequerimientos de partculas establecidos en este captulo.

Art. 73.- El suministro de reserva debe tener una capacidad nominal igual o mayor a la capacidadnominal del sistema concentrador de oxgeno y debe ser capaz de suministrar la capacidad nominalpor un mnimo de 24 horas.

Art. 74.- En caso de que falle el sistema de suministro primario y secundario del concentrador deoxgeno, debe entrar en operacin el sistema de suministro de reserva automticamente. Estesistema debe estar compuesto por recipientes de presin, como cilindros, termos o tanquecriognico.

Art. 75.- Debe instalarse una vlvula anti - retorno en la lnea de suministro del sistema concentradorde oxgeno. El suministro de reserva debe descargar gas a la red de distribucin, luego de estavlvula anti - retorno.

Art. 76.- El sistema concentrador de oxgeno debe tener un sistema doble de regulacin de presin,que provea una presin estable y nominal de 50 psig al hospital y con vlvulas de alivio de presindiseadas para abrirse a 75 psig, conforme a la Norma NFPA99.

Art. 77.- El sistema de control y monitoreo debe incluir un analizador de oxgeno para monitorear yregistrar en forma continua la concentracin del producto gaseoso. Este dispositivo debe incluircompensacin por temperatura y por variaciones de presin baromtrica para asegurar una precisinde +-1% del valor medido en todas las condiciones de operacin.

Art. 78.- Se deber contar con un sistema de anlisis para el monitoreo y control de las impurezasestablecidas para este tipo de produccin en el presente reglamento.

Art. 79.- El sistema de control y monitoreo debe efectuar cambio automtico como se anota acontinuacin:

a. De suministro primario a secundario en el evento de falla (por presin o concentracin) delsuministro primario; y,b. De suministro secundario a suministro de reserva en el evento de falla (por presin oconcentracin) del suministro secundario.Art. 80.- Por seguridad, debe haber un segundo analizador de oxgeno independiente paramonitorear y registrar continuamente la concentracin final del producto gaseoso, ste debe tener lasmismas caractersticas del primero.

Art. 81.- Si el analizador de oxgeno independiente, detecta que el aire enriquecido con oxgenoproveniente del concentrador de oxgeno tiene una pureza inferior a la establecida en el presentereglamento, cortar automticamente su suministro, permitiendo que sea el sistema de reserva elque abastezca de producto al hospital.

Art. 82.- El sistema de control deber monitorear la concentracin del oxgeno en el llenado del


sistema de reserva y debe aislarlo automticamente si la concentracin de este sistema est porfuera de los lmites especificados en este reglamento.

Art. 83.- Se deben suministrar alarmas visuales y sonoras de operacin y de emergencia paraindicar:

a. Un cambio del suministro primario al secundario;b. Sistema de reserva en operacin;c. Sistema secundario de reserva en operacin;d. Fallas en los equipos de monitoreo y control incluidos en el sistema;e. Una presin en el sistema de reserva por debajo del 50% de su valor normal;f. Una disminucin de la concentracin de oxgeno por debajo de sus especificaciones;g. Una baja presin del sistema de distribucin de oxgeno (45 psig) en la red de distribucin.Art. 84.- Si el sistema concentrador de oxgeno tiene un equipo para el llenado del sistema dereserva, ste deber cumplir con las normas nacionales e internacionales vigentes en esta materiaNTE INEN 2049, Norma ISO 10083, as como con los requerimientos especificados en estereglamento para el llenado y empaque de gas medicinal.

Art. 85.- Se deben proveer medios para detener el llenado del suministro de reserva, cuando sealcance la presin de llenado especificada.

Art. 86.- El sistema de llenado del sistema de reserva debe tener una vlvula de alivio de sobrepresin.

Art. 87.- El manifold de alta presin deber ser diseado para resistir 1.5 veces la presin mximade suministro y debe estar equipado con una vlvula de alivio, ajustada para operar al 130% de lapresin mxima de trabajo, y con una capacidad equivalente a la descarga de la totalidad de lasalida del compresor o compresores del sistema concentrador de oxgeno.

Art. 88.- No deben llenarse cilindros o envases de presin de oxgeno 99% con un sistemaconcentrador de oxgeno.

Art. 89.- El fabricante debe proveer la siguiente informacin:

a. La capacidad nominal de la planta expresada en litros por minuto, corregida a condicionesestndares (0 grados C, 101.3 kPa);b. Instrucciones para instalacin, uso y mantenimiento; y,c. El rango de presin, temperatura y humedad del aire de entrada, y las condiciones de temperaturaambiente para la cual la planta est diseada.

Art. 90.- El fabricante debe proveer certificacin de que el sistema concentrador de oxgeno haoperado por un perodo continuo de 72 horas, con chequeos efectuados sobre el sistema completo.

Art. 91.- El gas producido en el sistema concentrador de oxgeno debe cumplir con las siguientesespecificaciones:

a. Concentracin de oxgeno: 93% V/V a 96% V/V, siendo el balance predominantemente argn y/onitrgeno;b. Mxima concentracin de monxido de carbono: 5 mg/kg;c. Mxima concentracin de dixido de carbono: 300 mg/kg;d. Mxima contaminacin de partculas: 0.5 ug/m3;e. Mxima contaminacin por hidrocarburos 0.5 mg/m3; y,f. Mximo punto de roco: -40 grados C a presin atmosfrica estndar.

CAPITULO XI


DEL LLENADO Y EMPAQUE

Art. 92.- Se deben establecer procedimientos y controles apropiados para asegurar que los envaseshan sido llenados correctamente en cantidad y calidad.

Art. 93.- Todas las operaciones de transferencia de gases medicinales desde un almacenamientoprimario inicial deben estar de acuerdo con procedimientos escritos, diseados para evitar cualquiercontaminacin. Mangueras de acoplamiento y conectores deben ser los adecuados y especficos deacuerdo con la norma nacional vigente NTE INEN 2 049.

Art. 94.- Es aceptable llenar oxgeno industrial y oxgeno medicinal al mismo tiempo desde la mismalnea de llenado, en sistemas identificados, cumpliendo las siguientes condiciones:

a) Materia prima, que cumpla las especificaciones de calidad establecidas para uso medicinal;b) Utilizar cilindros aptos para uso medicinal, de acuerdo con los requisitos especificados en elcaptulo VI de este reglamento;c) Debe existir una vlvula antiretorno en la lnea de suministro de la zona de llenado de oxgenoindustrial.

Art. 95.- Los cilindros de oxgeno medicinal debern llenarse de acuerdo a un procedimiento escrito,en el que se incluyan las siguientes operaciones:

a) Evacuacin del gas remanente contenido en el cilindro por medio de una bomba de succin,capaz de llegar a un nivel de 25 pulgadas de mercurio al nivel del mar (150 milibares de presinabsoluta) o por procedimiento de purga y venteo, antes de proceder al llenado del cilindro;b) Verificar el calor de compresin en cada cilindro durante el llenado;c) Prueba de fugas en cilindros; y,d) Es necesario comprobar la presin final de llenado y llevar un registro de este proceso.Art. 96.- Los datos incluidos en los registros de llenado deben asegurar que cada producto puedaser trazado hacia aspectos significantes de las operaciones de llenado. Los siguientes datos debenser anotados:

a) Nombre comercial;b) La fecha y la hora de las operaciones de llenado;c) Una referencia de la estacin de llenado usada;d) Una referencia de los equipos usados;e) Nombre del gas;f) Desarrollo de las operaciones de prellenado;g) El nmero de serie de los cilindros que van a ser llenados y la cantidad de cilindros a ser llenados;h) Las iniciales de los operadores para cada paso significativo; los resultados de las pruebas decontrol de calidad;i) Para equipos de anlisis es necesario registrar la fecha de la ltima calibracin, la especificacindel gas de referencia y los resultados de la calibracin;j) Una muestra de la etiqueta que tenga impreso el nmero de lote;k) Detalles de eventos inusuales, y firma de autorizacin para cualquier desviacin a partir de lasinstrucciones de llenado; y,l) Indicaciones de conformidad, con la fecha y firma del supervisor responsable de la operacin dellenado.

Art. 97.- Cada recipiente ir rotulado, con una etiqueta de identificacin del producto, que contengala siguiente informacin:

a) Nombre comercial o genrico;b) Nombre del gas y frmula qumica;c) Frmula farmacutica;


d) Para el oxgeno medicinal producido por licuefaccindel aire se debe indicar en la etiqueta dicho proceso;e) Indicaciones, precauciones y advertencias de uso;f) Condiciones de almacenamiento;g) Pictogramas de seguridad;h) Nmero internacional de las Naciones Unidas para identificacin del producto;i) Nombre de la empresa productora;j) Nombre del farmacutico responsable; y,k) Pas de origen.Art. 98.- El nmero de lote, la fecha de llenado y/o la fecha de expiracin pueden figurar en unaetiqueta adicional, adherida al recipiente, en forma firme, segura y en lugar visible.

Art. 99.- Las etiquetas de identificacin no necesitan ser retiradas si se encuentran en buen estado ycoinciden con el producto que va a ser llenado. Solo sern retiradas aquellas que correspondan anmeros de lotes anteriores. No es permitido colocar etiquetas sobrepuestas.

Art. 100.- Las conexiones de salida de las vlvulas de los envases deben estar dotadas de un sellode seguridad que garantice la inviolabilidad del contenido.

CAPITULO XIIDEL CONTROL Y GARANTIA DE CALIDAD

Art. 101.- Los gases medicinales se fabricarn y controlarn bajo un adecuado sistema de calidadque cumpla los requisitos establecidos en este reglamento.

Art. 102.- Las especificaciones de calidad para los gases medicinales sern las descritas en lasNormas Tcnicas Ecuatorianas INEN, en las Farmacopeas reconocidas en el pas y en el presentereglamento.

Art. 103.- El nivel de calidad del producto, debe ser controlado durante el proceso de fabricacin.

Art. 104.- Se considera un nuevo lote de produccin:

a) A un manifold o rampa de llenado en la que se realice una ininterrumpida secuencia de llenado;b) A cada cilindro, termo o envase criognico llenado individualmente;c) A cada tanque de almacenamiento a ser usado como materia prima; y,d) A cada semitrailer.Art. 105.- No es necesario disponer de muestras de retencin de cada lote producido.

Art. 106.- Cada lote de gas medicinal debe ser analizado y liberado de acuerdo con especificacionesestablecidas.

Art. 107.- La persona autorizada responsable por la liberacin de los lotes, debe tener un adecuadoconocimiento y experiencia en la produccin y control de los gases medicinales.

Art. 108.- Cada uno de los lotes producidos, contemplados en el Art. 104 debe ser analizado paraidentidad y concentracin de su contenido antes de su liberacin y despacho.

Art. 109.- Si se trata de gases medicinales envasados en rampas o manifold, se analizar al menosun cilindro por cada ciclo ininterrumpido de llenado (lote) con el fin de identificar y analizar sucontenido.

Art. 110.- El gas a granel que se use como materia prima debe ser aprobado por el Departamento deControl de Calidad, antes de ser llenado.


Art. 111.- Todos y cada uno de los semitrailers criognicos utilizados en el transporte de gasesmedicinales licuados, deben ser analizados, en cuanto a su identidad y pureza antes y despus deser llenados. Los semitrailers contienen producto residual que forma una mezcla con el productonuevo, de tal modo que se crea un nuevo lote que necesita ser analizado. De este anlisis se emitirel correspondiente certificado.

Art. 112.- El producto en los tanques estacionarios de clientes, llenado directamente desde elsemitrailer, no necesita ser analizado, siempre y cuando ese lote venga acompaado delcorrespondiente certificado de anlisis emitido por el productor.

Art. 113.- Los gases que se utilizan como patrones en la calibracin y/o ajuste de equipos deanlisis, deben mantenerse identificados en forma adecuada, deben tener su respectivo certificadode anlisis, de acuerdo con las especificaciones indicadas en cada caso.

Art. 114.- Los productos rechazados, deben ventearse o destruirse conforme a procedimientosescritos.

Art. 115.- Todos los envases de gases medicinales devueltos al fabricante sin que hayan sidousados y que no posean los sellos de seguridad (termoencogibles), deben ser identificados comoproducto rechazado y ventearse su contenido, de forma tal que se garantice que ningn productodevuelto sea entregado a un nuevo cliente.

Art. 116.- Toda compra de insumos debe responder a especificaciones tcnicas definidas. Losproveedores deben ser calificados.

Art. 117.- A su ingreso a la planta, todo insumo debe ser examinado desde el punto de vista de suconformidad, tanto en su integridad como en su identificacin.

CAPITULO XIIIDEL ALMACENAMIENTO

Art. 118.- Cada empresa fabricante de gases medicinales debe contar con procedimientos escritospara el almacenamiento de sus productos.

Art. 119.- La disposicin de las reas de almacenamiento debe permitir al menos:

a) Una separacin entre los gases medicinales y los gases industriales;b) La separacin de los diferentes gases medicinales en sus diferentes etapas; y,c) Una rotacin del inventario de tal forma que el primero en entrar sea el primero en salir (SistemaFIFO).Art. 120.- Las reas deben estar identificadas.- El procedimiento para la identificacin de las reas,depender de la naturaleza del producto y de la extensin y complejidad de toda la operacin.Art. 121.- Durante el almacenamiento, los cilindros debern estar protegidos del deterioro externo. Elnivel de proteccin variar desde el almacenamiento bajo techo, la proteccin del pallet o canastillade cilindros hasta la proteccin individual del cilindro.

Art. 122.- Los cilindros no deben estar expuestos a una temperatura ambiente superior a 52 gradosC.

Art. 123.- Las reas de almacenamiento deben tener dimensiones apropiadas para el fin al que sedestinan, deben estar limpias, ordenadas, bien ventiladas y libres de materiales combustibles, paraevitar confusiones, riesgos de contaminacin y permitir una rotacin ordenada de los inventarios.


Art. 124.- Debe existir un rea para la disposicin y manejo de productos devueltos y rechazados.Art. 125.- Debe existir un mecanismo que garantice que las reas de almacenamiento estn libresde la presencia de insectos, roedores u otros agentes externos.

Art. 126.- Los pisos, paredes y techos, sern de material resistente, de fcil limpieza y mantenidosen buenas condiciones.

Art. 127.- Deben existir procedimientos escritos que indiquen las condiciones para elalmacenamiento de materias primas y productos terminados.

Art. 128.- Deben existir las siguientes reas de almacenamiento para:

a) Materias primas;b) Insumos y materiales de empaque;c) Clasificacin de envases vacos;d) Envases vacos aptos para el llenado;e) Envases llenos en cuarentena; y,f) Productos terminados aprobados.Art. 129.- Los insumos y materiales de empaque permanecern en cuarentena, debidamenteidentificados, hasta ser aprobados para su uso por control de calidad. Si el anlisis no resultaconforme, estos productos sern dispuestos de acuerdo con procedimientos escritos.

Art. 130.- Todo insumo, material de empaque y producto terminado ser despachado segn SistemaFIFO.

Art. 131.- Los distribuidores de gases medicinales, debern cumplir las especificaciones dealmacenamiento sealadas en el presente reglamento.

CAPITULO XIVDE LA DISTRIBUCION

Art. 132.- Los camiones de distribucin de cilindros deben tener espacios definidos y separados paraproductos medicinales y para productos de grado industrial. As mismo debern disponerse espaciosseparados para cilindros llenos y vacos.

Art. 133.- El gas medicinal y el gas industrial licuado pueden ser transportados en el mismosemitrailer. Si se hacen entregas combinadas para uso medicinal e industrial, el semitrailer deberposeer un sistema antiretorno que garantice en todo momento la calidad del producto.

Art. 134.- Si un semitrailer usado en el transporte de un gas medicinal, se habilita para el transportede otro gas medicinal, deber aplicarse el procedimiento escrito y registrarse el cambio de producto.

Art. 135.- Los cilindros de gases medicinales, deben estar protegidos de las condiciones ambientalesdurante su transporte.

Art. 136.- Los distribuidores de gases medicinales, debern cumplir las especificaciones dedistribucin sealadas en el presente reglamento.

CAPITULO XVDE LA DOCUMENTACION

Art. 137.- Los documentos son parte integrante del sistema de calidad y constituyen el rcord ohistoria tcnica del lote.


Art. 138.- La documentacin tiene por objeto:a) Dar instrucciones precisas sobre las actividades relacionadas con el producto;b) Recabar todas las informaciones sobre el desarrollo de las operaciones que formarn parte delrcord del lote;c) Eliminar los riesgos inherentes a la comunicacin oral;d) Registrar actividades realizadas, fechas, nombres y firmas de los responsables; y,e) Mantener procedimientos y registros disponibles que no contengan enmiendas ni observaciones.En caso de instructivos de operaciones impresos se deber garantizar que su presentacin ycompaginacin aseguren su reproduccin, sin ningn riesgo de error.

Art. 139.- En el caso de que el manejo del sistema de calidad sea por medios impresos, tanto losprocedimientos como las instrucciones de operacin debern contener al menos los siguienteselementos:

a) Original y copias controladas;b) Ttulo que resuma claramente la naturaleza y el objeto del documento;c) Formato y presentacin adaptadas a su utilizacin fcil, legible y vigente;d) Indicaciones y descripciones claras, precisas y comprensibles de cada accin a emprender; y,e) Registros con espacios suficientes y claramente definidos para el nombre y la firma delresponsable de la operacin, fecha, hora y otras observaciones, garantizando que cada actividadhaya sido efectivamente realizada.

Art. 140.- Deben evitarse la presencia simultnea de documentos vigentes y de ediciones anteriores.

Art. 141.- Toda correccin hecha en un registro, debe permitir la lectura del texto original; y serjustificada, firmada y fechada por los responsables.Art. 142.- Toda empresa de gases medicinales deber disponer al menos de los siguientes registros:

a) Recepcin y aprobacin de la materia prima;b) Recepcin y aprobacin de insumos y material de empaque;c) Inspeccin de envases vacos antes de proceder al llenado;d) Controles de produccin y llenado;e) Anlisis por lote;f) Certificados de anlisis por lotes;g) Calibracin de equipos;h) Certificados de gases de calibracin;i) Rcord o historia de elaboracin del lote;j) Aprobacin o rechazo del lote;k) Cambios de productos en semitrailers;l) Devolucin de producto; y,m) Limpieza y mantenimiento de reas, equipos y envases.Art. 143.- Cada entrega de un lote de producto terminado debe estar respaldada por su respectivocertificado de anlisis, debidamente firmado por el responsable del control de la calidad.

Art. 144.- Todos los documentos inherentes a la fabricacin y al envase de un lote de producto,deben archivarse por un perodo igual al de su fecha de vencimiento.

Art. 145.- El rcord de elaboracin o historia del lote, es el documento esencial del sistema decalidad. Constituye en la prctica, el conjunto de reportes de fabricacin, empaque, y registrosutilizados durante la fabricacin del lote, as como protocolos de control de las etapas de produccin.Por lo tanto, para que un producto terminado pueda ser enviado al almacenamiento previo a su ventay despacho, es necesario que el Departamento de Control de la Calidad emita previamente su vistobueno a la historia tcnica del lote.


Art. 146.- Los procedimientos para la operacin, limpieza, calibracin y mantenimiento de equipos,de fabricacin, llenado y control, incluirn al menos la siguiente informacin:

a) Nombre del equipo o instrumento;b) Planos esquemticos;c) Instrucciones claras y precisas del manejo del equipo o instrumento;d) Programa de verificacin, calibracin, mantenimiento y limpieza; y,e) Validacin.Art. 147.- Debern existir procedimientos escritos para muestreo de:

1. Materias primas.2. Insumos y materiales de empaque.3. Productos terminados.

CAPITULO XVIQUEJAS Y RECLAMOS

Art. 148.- Debe ser designada una persona o departamento dentro de la compaa, que searesponsable de recibir, direccionar, gestionar y registrar toda queja o reclamo recibido.Art. 149.- Todas las quejas y reclamos relacionadas con productos defectuosos deben examinarse ygestionarse, de conformidad con procedimientos establecidos por escrito.

Art. 150.- Para cada reclamo se establecer un registro, el cual debe contener al menos lainformacin siguiente:

a) Naturaleza del reclamo;b) Nombre del producto, presentacin y nmero de lote;c) Procedencia del reclamo;d) Resultados de la investigacin efectuada;e) Medidas adoptadas y acciones correctivas pertinentes; y,f) Observaciones.Art. 151.- Los gases medicinales objeto del reclamo deben ser identificados y colocados encuarentena. El destino de los productos devueltos quedar en el registro del reclamo y en el rcordde elaboracin del lote o lotes respectivos.

Art. 152.- Si como resultado de la investigacin de un reclamo se determina la necesidad del retirodel producto del mercado, el fabricante deber proceder de forma inmediata con esta accin y elqumico farmacutico o bioqumico farmacutico responsable, deber informar a la autoridad desalud competente.

Art. 153.- Los registros de quejas y reclamos deben ser revisados peridicamente para ver si existealgn indicio de que se repite algn problema especfico que deba recibir atencin especial.

CAPITULO XVIIAUDITORIAS DE CALIDAD

Art. 154.- La empresa debe designar y formar un equipo de auditora interna, formado por personascalificadas en sus respectivos campos de actividad y conocedoras de las buenas prcticas defabricacin.

Art. 155.- Se debe establecer y registrar un plan de auditora interna y ajustado a lo indicado en elprocedimiento que rige esta actividad dentro de la empresa, as como el plan de seguimiento


establecido para implementar las acciones correctivas y preventivas establecidas.

Art. 156.- Una vez terminada la auditora interna debe prepararse un informe sobre la misma, el cualincluir al menos la siguiente informacin:

a. Resultados de la auditora interna;b. Conclusiones; y,c. Medidas correctivas y preventivas.

Art. 157.- La autoridad de salud realizar auditoras externas a las empresas productoras ycomercializadoras de gases medicinales, con la finalidad de evidenciar el cumplimiento de lasdisposiciones establecidas en el presente reglamento.

CAPITULO XVIIIDE LA INFORMATICA

Art. 158.- Todos los sistemas informticos que se instalen deben tener procedimientos y manualesde funcionamiento.

Art. 159.- Los sistemas informticos deben observar las normas de buenas prcticas de fabricacinestablecidas en el presente reglamento.

Art. 160.- La seleccin de equipos, su implantacin y la elaboracin de los programas, deben serobjeto de un estudio previo y de un acuerdo con los responsables de los diferentes servicios:produccin, control y garanta de la calidad, informtica, administracin y otros. Todos losinvolucrados, en especial los operadores deben haber recibido un entrenamiento apropiado.

Art. 161.- Es necesario mantener adecuados respaldos de toda la informacin procesada eimplementar adecuados programas en caso de emergencia.

Art. 162.- Se deber establecer procedimientos y procesos de validacin del sistema.

Art. 163.- El acceso al sistema, para el ingreso de datos, consultas y/o modificaciones, debe estarlimitado slo a personal autorizado, por medio del uso de dispositivos de seguridad.

Art. 164.- Toda modificacin al sistema debe ser hecha de mutuo acuerdo con los responsables,conforme con un procedimiento establecido que permita validar esa modificacin.

CAPITULO XIXDEFINICIONES

Art. 165.- Para efectos de la aplicacin del presente reglamento se entender por:

1. Absorcin: Penetracin de una sustancia dentro del cuerpo de otra.2. Adsorcin: Condensacin de gases, lquidos o sustancias disueltas sobre la superficie de slidos.3. Alarma de operacin: Alarma visual y/o sonora para indicar la necesidad de ajustar el suministro ocorregir un mal funcionamiento.4. Alarma de emergencia: Alarma visual y/o sonora para indicar que el suministro se encuentra porfuera de los lmites de operacin normales.5. Analizadores de oxgeno: Son equipos que operan con los principios electroqumico, galvnico,paramagntico o de celda polarogrfica y cuya calibracin debe hacerse con estndares certificados.6. Area limpia: Es aquella que cuenta con un control definido del medio ambiente, con instalacionesconstruidas y usadas de tal manera que se reduzca la introduccin, generacin y retencin decontaminantes dentro del rea.7. Buenas prcticas de fabricacin para gases medicinales: Son normas cuya aplicacin garantizanla seguridad, calidad y confiabilidad en la elaboracin y manejo de estos productos.


8. Calibracin: Conjunto de operaciones que establece, bajo condiciones especficas, la relacinentre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin y los correspondientes valoresconocidos de un patrn de referencia.9. Capacidad nominal: Flujo que el sistema concentrador de oxgeno puede mantener continuamenteen condiciones estndar de trabajo, sin que el suministro secundario o el suministro de reservaentren en operacin.10. Certificado de anlisis: Es el documento tcnico en el que se reportan los resultados de latotalidad de los anlisis o pruebas requeridas para un lote de producto.11. Cilindro: Envase diseado para contener un gas comprimido o licuado, a alta o baja presin.12. Concentrador de oxgeno medicinal: Sistema con compresores de aire y dispositivos de tamizmolecular utilizados exclusivamente para este fin, el cual produce aire enriquecido con oxigeno apartir del aire ambiente.13. Conciliacin: Comparacin, con un margen de tolerancia por las variaciones normales, entre lacantidad del producto o materiales tericamente producidos o empleados, y la cantidad realmenteproducida y empleada.14. Contaminacin cruzada: Contaminacin de materia prima, producto intermedio, o productoterminado, con otra materia prima o producto durante la produccin o almacenamiento.15. Control de calidad: Conjunto de operaciones diseadas para asegurar la produccin uniforme dellote que satisfaga las especificaciones establecidas de identidad, pureza y seguridad.16. Control de proceso: Controles efectuados durante la produccin con el fin de monitorear, y sifuera necesario, ajustar el proceso para asegurar que el producto est conforme con lasespecificaciones.17. Cuarentena: Etapa en la cual las materias primas, insumos, envases, productos a granel oterminados, aislados por medios fsicos o por otros medios eficaces, permanecen a la espera deldictamen de control de calidad para su aprobacin/liberacin, rechazo o reprocesamiento.18. Dispositivo de tamiz molecular: Dispositivo que incrementa la concentracin de oxigeno del aireambiente, al absorber nitrgeno y otros componentes gaseosos.19. Distribuidor: Es un establecimiento que recibe gases medicinales terminados, debidamenteetiquetados, ya sea en envases criognicos y/o cilindros; tienen la responsabilidad de establecer unsistema de calidad que garantice el buen funcionamiento de sus operaciones.20. Equipo de Control: Aquellos elementos que son necesarios para mantener las presionesajustadas y la concentracin de oxgeno dentro de los lmites de control, tales como reguladores depresin, analizadores de oxgeno, vlvulas de alivio, indicadores de alarma, y vlvulas automticas ymanuales.21. Especificaciones: Documento que describe detalladamente los parmetros que deben reunir losproductos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin, hasta obtener el productoterminado. Las especificaciones sirven de base para la evaluacin de la calidad.22. Envase: Termo criognico, tanque o cilindro que almacena un gas medicinal.23. Envasado: Todas las operaciones, incluyendo las de llenado y etiquetado a las que tiene que sersometido un producto a granel para que se convierta en un producto terminado.24. Envases criognicos (termos o tanques): Son recipientes o contenedores usados para almacenarproducto lquido a baja presin y temperatura.25. Evaluacin de Desempeo: Proceso desarrollado por las empresas, con el objeto de garantizarun mejoramiento continuo en la gestin de sus empleados.26. Fabricante: Empresa o persona natural que fabrique un gas medicinal tanto en su forma lquidacomo gaseosa y/o que llene lquido a lquido, lquido a gas o gas a gas, siguiendo procedimientos debuenas prcticas de fabricacin para cada una de estas operaciones. El fabricante deber estarregistrado ante la autoridad de salud competente.27. Farmacopea: Es una referencia bibliogrfica de sustancias seleccionadas, en forma demonografa, en la que estn incluidos los parmetros para determinar la identificacin, potencia,calidad y pureza de estas sustancias.28. Garanta de la calidad: Es el conjunto de medidas que se adoptan para asegurar que los gasesmedicinales sean de la calidad requerida para el uso al que estn destinados.

29. Gas: Estado de la materia caracterizado por una baja densidad y viscosidad, puede expandirse ycontraerse en respuesta a cambios en presin y temperatura, se difunde fcilmente dentro de otros


gases, se distribuye rpidamente y uniformemente en cualquier envase. Un gas puede cambiar alestado slido o lquido solamente por el efecto combinado de incrementar la presin y disminuir latemperatura (debajo de la temperatura crtica).30. Gas comprimido: Un gas que existe nicamente en estado gaseoso dentro del envase que locontiene a presin y bajo condiciones normales de temperatura.31. Gas a granel: Cualquier gas medicinal, el cual ha completado procesos que no incluyen elempaque final.32. Gas licuado: Gas que a temperatura atmosfrica normal dentro de su envase, existeparcialmente en estado lquido y parcialmente en estado gaseoso.33. Gas medicinal: Todo producto constituido por uno o ms componentes gaseososfisiolgicamente activos, de concentracin conocida y elaborado de acuerdo a buenas prcticas defabricacin.34. Lquido criognico: Gas licuado con punto de ebullicin menor a -90 grados C (-130 grados F) a101 kPa (14.7 psi).35. Lote: Producto elaborado en un ciclo de fabricacin caracterizado por su homogeneidad.36. Manifold o rampa de llenado: Equipo diseado para permitir que uno o ms envases de gaspuedan ser llenados al mismo tiempo.37. Materia prima: Toda sustancia de calidad definida, empleada en la fabricacin de un productofarmacutico.38. Medicamento: Es aquel preparado medicinal obtenido a partir de principios activos, con o sinexcipientes, presentado bajo una forma farmacutica definida, que se utiliza para la prevencin,alivio, diagnstico, tratamiento, curacin o rehabilitacin de la enfermedad. Los envases, rtulos yetiquetas hacen parte integral del medicamento, por cuanto stos garantizan su calidad, identidad,estabilidad y uso adecuado.39. Nmero de lote: Es una combinacin definida de nmeros y letras que respondan a unacodificacin que permite identificar el lote, mes y ao de fabricacin y nmero de serie o consecutivode produccin.40. Presin Nominal de Operacin: Presin a la cual el sistema se encuentra diseado para operar.41. Proceso crtico: Proceso expuesto a mayor riesgo, que puede causar variacin en la calidad delproducto medicinal.42. Procedimiento de operacin estandarizado: Procedimiento escrito autorizado que contieneinstrucciones para realizar operaciones.43. Producto devuelto: Producto final entregado al cliente y que ha sido enviado de vuelta alfabricante.44. Producto a granel: Todo producto que ha completado todas las etapas de produccin, sin incluirel envasado y empaque final.45. Produccin: Todas las operaciones involucradas en la preparacin de un producto medicinal,desde la recepcin de los materiales, cumpliendo con etapas a travs del proceso y envasado, hastallegar al producto final.46. Producto terminado: Producto que ha sido sometido a todas las etapas de produccin,incluyendo el llenado y que est debidamente etiquetado y conforme. Una vez que la personaautorizada lo haya liberado se convierte en producto final aprobado listo para su distribucin.47. Prueba de presin hidrosttica: Prueba hidrulica ejecutada en recipientes de alta presincumpliendo normas o estndares reconocidos.48. Prueba de hermeticidad: Prueba de estanqueidad realizada en los sistemas de suministro degases.49. Prueba de sonido o prueba del martillo: Es aquella realizada por personal especializado yconsiste en golpear las paredes de un cilindro para determinar un sonido, el cual evidencie el estadode corrosin o dao.50. Sistema de distribucin de oxgeno: Es un sistema de tubera que une la fuente de suministro conlas unidades terminales, incluyendo vlvulas de aislamiento y reguladores de presin adicionales,requeridos para reducir la presin en alguna parte del sistema de distribucin, luego de la fuente desuministro.51. Suministro primario: Parte del sistema concentrador de oxgeno medicinal, que suministra gas alsistema de distribucin de oxgeno.52. Suministro secundario: Parte del sistema concentrador de oxgeno medicinal, que


automticamente suministra gas al sistema de distribucin de oxgeno cuando el suministro primariofalla.53. Suministro de reserva: Parte del sistema concentrador de oxgeno medicinal, queautomticamente suministra gas, al sistema de distribucin en el evento de falla del suministroprimario y secundario.54. Sello de seguridad (termoencogible): Material colocado en la vlvula de salida del gas paragarantizar inviolabilidad del producto.55. Semitrailer: Tanque aislado al vaco destinado al transporte de un gas licuado. Es un vehculodiseado y mantenido en condiciones adecuadas, para el transporte de gases medicinales en formalquida.56. Tanque de almacenamiento o tanque estacionario: Es un tanque criognico estacionario, paraalmacenamiento de lquido criognico.57. Validacin de proceso: Es un procedimiento mediante el cual se establece la evidenciadocumentada que provee un alto grado de seguridad de que un proceso especfico produceconsistentemente un producto que cumple con las especificaciones predeterminadas y con losatributos de calidad.58. Vlvula antiretorno: Dispositivo mecnico cuya funcin es la de evitar el retorno de fluidosgaseosos, garantizando que el mismo se desplaza en una sola direccin.59. Vlvula de alivio de presin: Vlvula que limita la presin a un valor determinado.60. Vlvula de cierre: Vlvula automtica o manual que previene el flujo de gas cuando se encuentracerrada.61. Venteo de producto: Eliminacin del producto gaseoso del envase abriendo la vlvula dedescarga del producto.

DISPOSICIONES TRANSITORIAS

PRIMERA.- Este instrumento legal ser de cumplimiento obligatorio para las industrias que producengases medicinales y que garanticen la produccin con calidad, seguridad y confiabilidad para su uso.

DISPOSICIONES GENERALES

PRIMERA.- La Direccin General de Salud, previo el cumplimiento de las normas establecidas eneste reglamento, para regular y estandarizar la produccin, llenado, almacenamiento y distribucinde los gases medicinales que se fabrican y/o comercializan en el pas, otorgar el certificado debuenas prcticas de fabricacin.

SEGUNDA.- Anexo al presente reglamento se aprueba la gua de buenas prcticas de fabricacinpara industrias que producen gases medicinales.

TERCERA.- La Direccin General de Salud, a travs de la Direccin Nacional de Control Sanitario,dispondr la conformacin de una comisin integrada por profesionales del grupo de inspectorescalificados y capacitados en buenas prcticas de fabricacin para empresas de gases medicinales.La comisin aplicar la gua de inspeccin, para verificar el cumplimiento de las normas establecidasen este reglamento.

De la ejecucin del presente reglamento, que entrar en vigencia a partir de la fecha de sususcripcin, sin perjuicio de su publicacin en el Registro Oficial, encrguense el seor DirectorGeneral de Salud y el Director Nacional de Control Sanitario.

MINISTERIO DE SALUD PUBLICADIRECCION GENERAL DE SALUD

DIRECCION DE CONTROL SANITARIO/CONTROL DE ESTABLECIMIENTOS

GUIA DE INSPECCION DE BUENAS PRACTICAS DE FABRICACIONPARA INDUSTRIAS QUE PRODUCEN GASES MEDICINALES


Nota: Para leer GUIA, ver Registro Oficial 296 de 19 de Marzo de 2004, pgina 17.


Sin ttulo

Reglamento de BPM Gases Medicinales(1)

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