Renovación, reparación y regeneración tisular
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REPARACIÓN Y REGENERACIÓN TISULAR
Juliana Zapata
M.V, MSc
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Qué pasa después de que un tejido de
inflama, se necrosa, se pierde?
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La Respuesta de un tejido después de una lesión tiene dos Componentes:
CélulasMatriz
Extracelular
Señales Moleculares
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Células y Matriz Extracelular
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Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de procesos que contienen el daño e inician el proceso de cicatrización. Estos procesos pueden ser separados en:
Permite la recuperación completa del tejido dañado
o lesionado
Puede recuperar algunas de las estructuras originales pero puede producir alteraciones
estructurales
Regeneración Reparación
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Control de la proliferación celular
En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la apoptosis.
La proliferación celular se controla mediante señales del microentorno.
Células que se dividen en forma contínua (tej. Lábiles)
Células quiescentes (Tej. Estables)
Células que no se dividen (Tej. Permanentes)
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Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por estascélulas tienen alto potencial de regeneración, ej: cél de epiteliosde revestimiento, cél sanguíneas
Tej. Lábiles
No se multiplican en estado adulto del animal, conservanlatencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia,ej: células glandulares endo y exocrinas, célulasmesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos,miocitos lisos y cél endoteliales)
No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas; son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente diferenciadas (neuronas, sarcómeras)
Tej. Estables
Tej. Permanentes
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Regeneración
Restitución completa del tejido dañado o perdido: ej:crecimiento de un miembro amputado en un anfibio.
En los mamíferos, se pueden regenerar algunos tejidos (altacapacidad proliferativa*) pero difícilmente un órgano entero.Hay crecimiento compensatorio en lugar de la verdaderaregeneración.
*Mientras las células madre no se lesionen.
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Reparación
Consiste en una combinación de la regeneración y laformación de cicatrices por la deposición de colágeno.
La relación entre regeneración y cicatrización en la reparacióndel tejido depende de la capacidad del tejido para regenerary la extensión de la lesión.
La formación de cicatriz es el proceso de reparaciónpredominante cuando hay daño de la matriz extracelular
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Reparación
La inflamación crónica también estimula la formación decicatriz debido a la liberación local de factores decrecimiento y citocinas que promueven la proliferaciónde fibroblastos y la síntesis de colágeno.
El término fibrosis es usado para describir la deposiciónextensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones
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Reparación
Los componentes de MEC son esenciales para lacicatrización de heridas, ya que proporcionan el marcopara la migración celular, mantienen la polaridad celularcorrecta para el re-montaje de estructuras y participan enla formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).
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LESIÓN
Respuesta celular y vascular
Eliminación del estimulo
Cualquier tipo de Tejido persistentemente lesionado
Células Lábiles o estables + Matriz extracelular intacta
Células Lábiles o estables + daño Matriz Extracelular
Células Permanentes
Restitución de la estructura normal
Formación de cicatriz, organización del exudado
Tejido Cicatrizal
Inflamación agudaInflamación Crónica
REGENERACIÓN REPARACIÓN
FIBROSIS
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El Ciclo Celular
Las células quiescentes que no han entrado en el ciclocelular están en la fase G0. Es activado por factores decrecimiento
El ciclo celular está regulado por proteínas llamadasciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK(quinasas dependientes de ciclinas)
Inhibidores de CDK
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Factores de Crecimiento
La proliferación de muchos tipos celulares viene reguladapor polipéptidos que se llaman factores de crecimiento.
Actúan como ligandos que se unen a receptoresespecíficos que transmiten señales a la célula y estimulanla transcripción de genes que pueden estar silentes encélulas en reposo incluidos genes que controlan laentrada y la progresión al ciclo celular
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Factor de Crecimiento
Símbolo Fuente Funciones
Crecimiento epidérmico α
EGFPlaquetas, macrófagos, saliva, orina, leche, plasma
Mitogénico para los queratinocitos y fibroblastos. Estimula la formación de tejidos de granulación
Factor de crecimiento transformante α
TFG - αMacrófagos, linfocitos T, y muchos tejidos
Parecido EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayor parte de los tejidos epiteliales
Factor de crecimiento de hepatocitos
HGFCélulas mesenquimatosas Proliferación de los hepatocitos, las
células epiteliales y las células endoteliales; aumenta la motilidad celular.
Factor de crecimiento endotelial vascular
VEGFMuchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular;
mitógeno para las células endoteliales, angiogenia
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
PDGF
Plaquetas, macrófagos, células endoteliales, queratinocitos, células musculares lisas
Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas. Estimula la angiogenia y la contracción de la herida
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Factor de CrecimientoSímbolo Fuente Funciones
Factor de Crecimiento de fibroblastos
FGF
Macrófagos, mastocitos, linfT, células endoteliales, fibroblastos
Quimiotáctico y mitogénicopara los fibroblastos;angiogenia, contracción de la herida y depósito de matriz
Factor de crecimiento transformante - β
TGF -β
Plaquetas, linf T, macrófagos, Células endoteliales, fibroblastos
Quimitotactico para los PMN, macrófagos, linfocitos, fibroblastos, estimula la angiogenia, la fibroplasia
Factor de crecimiento de los queratinocitos
KGF
Fibroblastos Estimula la emigración de queratinocitos, la proliferación y la diferenciación
Factor de necrosis tumoral
TNFMacrófagos, mastocitos y linf T
Activa los macrófagos, regula otras citocinas
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Matriz extracelular e interacciones célula –matriz
La regeneración y la reparación dependen no solo de factoressolubles, sino también de la interacción entre las células y loscomponentes de la matriz extracelular
Funciones
Soporte mecánico para anclaje de células
Control del crecimiento celular - Señales
Mantenimiento de la diferenciación celular
Andamiaje para la renovación tisular
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Matriz extracelular e interacciones célula –matriz
La matriz extracelular está compuesta de tres grupos demacromoléculas:
• Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y elastina queaportan tensión y contractictilidad
• Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos
• Proteoglicanos y hialuronano que lubrican
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Curación mediante reparación, formación de cicatrices y fibrosis
Si las lesiones tisulares son graves o crónicas
Depósito de colágeno y otros componentes de la Matrizextracelular
La reparación es una respuesta fibroproliferativa queparchea el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz
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Reparación
La reparación muestra las siguientes características básicas:
Inflamación
Angiogenia
Migración y proliferación de fibroblastos
Formación de cicatriz
Remodelación del tejido conjuntivo
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Factores locales y sistémicos que condicionan la cicatrización de las heridas
SistémicosNutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágenoEstado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia)Estado circulatorio: Def irrigaciónHormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria
LocalesInfección: Persistente daño tisular e inflamación crónicaFactores mecánicos: Compresión, movilidadCuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, huesoTamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas
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Aspectos Patológicos de la Reparación
Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos
Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides
Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la reepitelización
Contracturas: Pueden limitar la movilidad.
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Fibrosis
Alude al depósito de colágeno en las enfermedadescrónicas, provocando disfunción y con frecuenciainsuficiencia orgánica.
La inflamación crónica que se caracteriza por laproliferación y activación de linfocitos y macrófagos y laproducción de abundantes factores de crecimientoinflamatorios y fibrogénicos y citocinas.
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Hígado Páncreas
Riñón
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Gracias