REPARACIÓN DE ADN
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UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS BIOLÓGICAS AREA ACADÉMICA DE CIENCIAS BÁSICAS CENTRO DE INVESTIGACIÓN EN BIOLOGÍA MOLECULAR Y BIOINFORMÁTICA Blgo. Tomás Yuret MIRANDA TOMASEVICH AYACUCHO PERÚ.
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PPT DEL Blgo. Tomás Yuret Miranda Tomasevich
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UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTÓBAL DE HUAMANGA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS BIOLÓGICAS AREA ACADÉMICA DE CIENCIAS BÁSICAS
CENTRO DE INVESTIGACIÓN EN BIOLOGÍA MOLECULAR Y BIOINFORMÁTICA
Blgo. Tomás Yuret MIRANDA TOMASEVICH
AYACUCHO PERÚ.
Principales acontecimientos
en la molécula del ADN
El mantenimiento de la información contenida en el ADN es, por tanto, un imperativo celular, por lo que en cada célula se encuentra un complicado conjunto de sistemas de reparación de ADN.
El ADN puede resultar dañado por diversos procesos, algunos espontáneos, otros catalizados por agentes ambientales. Además, la replicación puede, ocasionalmente, dejar bases mal apareadas.
La química de las lesiones del ADN es diversa y compleja.
Principales acontecimientos
en la molécula del ADN
Cuando está en peligro la integridad de la información genética, la cantidad de energía química invertida en un proceso de reparación parece no tener importancia.
La reparación del ADN es posible en gran parte debido a que la molécula de ADN consta de dos cadenas complementarias.
Puede eliminarse y reemplazarse de forma precisa la lesión del ADN en una cadena siguiendo las instrucciones de molde en la cadena complementaria no dañada.
MECANISMOS DE
REPARACIÓN DEL ADN El tipo de moléculas para entrar a formar parte del mecanismo
de reparación depende de:
1. El tipo de ADN dañado.
2. Si la célula ha entrado en estado de senescencia.
3. La fase del ciclo celular e que se encuentra la célula.
1. FIDELIDAD DE LA POLIMERASA: Fidelidad intrínseca de la maquinaria de replicación (10-9 pb)
Está dado por la actividad exonucleasa 3’ – 5’ (ADN polimerasa de
reparación)
Requerimiento de primers
Imposibilidad de la polimerasa de agregar nucleótidos si no hay
apareamiento exacto en los nucleótidos previos.
Implica la imposibilidad de replicación en dirección 3’- 5’.
2. SISTEMA DE REPARACIÓN
DIRECTA:
Fotorreactivación: Eliminación de dímeros de pirimidina.
Remoción del metilo en O6 de guanina.(la mutilación se
produce por agentes alquilantes).
3. REPARACIÓN POR ESCISIÓN:
3.1. Reparación por escisión
de bases:
Se localizan bases distintas a
las 4 que componen el DNA.
DNA glicosilasas eliminan
estas bases.
La AP endonucleasa rompe
los enlaces fosfodiéster de la
desoxiribosa sin base unida.
DNA polimerasa añade el
nucleótido eliminado.
Ligasa cierra el
polinucleótido.
3. REPARACIÓN POR ESCISIÓN:
3.2. Reparación por escisión de nucleótidos:
Repara casi cualquier daño que suponga
un cambio grande en la estructura del
DNA:
Reacción covalente de las
bases con hidrocarburos (Ej.
Benzopireno)
Dímeros de pirimidina (T-T; T-C;
C-C), causados por la luz solar.
Un complejo multienzimático recorre el
DNA en busca de distorsiones en la doble
hélice.
Una vez localizadas, el esqueleto de
fosfatos de la cadena afectada se corta a
ambos lados de la región alterada.
Una helicasa elimina el oligonucleótido
resultante de la digestión.
El “hueco” (Gap) se rellena con una DNA
polimerasa y una ligasa.
3. REPARACIÓN POR ESCISIÓN:
3.3. Sistema de reparación por apareamiento erróneo:
E. coli: la hebra parenteral está metilada.
Eucariotas: la hebra nueva presenta roturas de simple hebra.
3. REPARACIÓN POR ESCISIÓN:
La reparación es posible por los siguientes proceso.
4. SISTEMAS DE REPARACIÓN
POST- REPLICACIÓN:
Reparación recombinatoria. La hebra parenteral no dañada rellena espacio
opuesto al sitio dañado en la otra molécula hija, mediante recombinación
entre secuencias homólogas.
5. REPARACIÓN DE ERRORES COMETIDOS
DURANTE LA REPLICACIÓN:
La reparación es posible porque la hebra molde marcada
previamente por metilación de la A de todas las secuencias GATC
presentes en ella.
6. REPARACIÓN DE LOS
DÍMEROS DE TIMINA:
Fotorreactivación: Eliminación de dímeros de pirimidina.
La reparación es posible por el efecto de la luz visible.
Dímeros de Timina
por efecto de la luz UV
